強(qiáng)迫癥增效治療機(jī)制的研究進(jìn)展

龐捷

（玉林市退役軍人醫(yī)院（玉林市第四人民醫(yī)院），廣西 玉林，537000）

強(qiáng)迫癥（OCD）是以強(qiáng)迫性的思維，或是為擺脫這種思維產(chǎn)生的痛苦，而采取的一種將強(qiáng)迫行為作為主要特征的心理障礙，世界衛(wèi)生組織將OCD 列為當(dāng)今十大致殘疾病當(dāng)中的一種[1]。臨床上，對(duì)該部分患者的治療，一般會(huì)加用其他不同作用機(jī)制的藥物，從而對(duì)原藥的療效進(jìn)行增強(qiáng)，也就是增效劑（augmentation）[2-4]。所以，本次主要是基于5-羥色胺、多巴胺、谷氨酸和γ-氨基丁酸4 個(gè)較為重要的神經(jīng)遞質(zhì)通路，研究對(duì)其他抗精神病的相關(guān)藥物的增效機(jī)制。現(xiàn)對(duì)強(qiáng)迫癥增效治療機(jī)制進(jìn)展綜述如下。

1 5-羥色胺與多巴胺通路

通過大量的臨床研究證實(shí)，OCD 治療增效劑主要有阿立哌唑、利培酮等，而且這兩類藥物還是各國指南當(dāng)中的一線推薦藥物，以下便簡單舉例介紹幾種增效藥物的治療作用機(jī)制。

1.1 阿立哌唑增效治療

在全部治療OCD 的藥物當(dāng)中，僅有SSRI 類與氯丙咪嗪的效果最為持久穩(wěn)定，而動(dòng)物模型藥物誘導(dǎo)法大多使用多巴胺激動(dòng)劑[5]。所以，5-羥色胺與多巴胺谷氨酸的異常是治療OCD 的理論依據(jù)。相關(guān)研究人員[6]采用隨機(jī)雙盲的臨床研究表明，此類增效劑對(duì)于OCD 的增效治療，有著顯著的效果。通過12 周的治療后，阿立哌唑組的53%患者相比于安慰劑組的17.6%患者的Yale-Brown 強(qiáng)迫量表（Yale-Brown Scale，Y-BOCS）評(píng)分顯著下降，大于25%（治療效果較為明顯），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明阿立哌唑具有較好的增效作用。

1.2 利培酮增效治療

利培酮在多巴胺受體中發(fā)揮作用，基于再攝取抑制劑藥物的使用，能夠?qū)CD 患者所具有的認(rèn)知功能性障礙進(jìn)行改善。Hatalova 等[7]認(rèn)為多巴胺異常的系統(tǒng)調(diào)節(jié)對(duì)海馬神經(jīng)元突觸可塑性，造成嚴(yán)重影響，氯米帕明+利培酮能夠調(diào)節(jié)控制海馬到前額葉神經(jīng)元中的D1 受體信息的傳遞。Kaminska 等人[8]通過研究發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)使用艾司西酞普蘭能夠使眶額皮層再攝取抑制劑藥物能神經(jīng)元的活性增加，通過利培酮的加用治療后，效應(yīng)會(huì)被逐漸地放大，而且多巴胺可以增加神經(jīng)元的活性。帕利哌酮又名9-羥利培酮，是利培酮在體內(nèi)經(jīng)肝臟CYP2D6 酶代謝后的活性代謝產(chǎn)物，與其他藥物合用時(shí)，很少增加不良反應(yīng)發(fā)生率。但帕利哌酮緩釋片的合并使用在強(qiáng)迫癥患者的治療中，能在不增加不良反應(yīng)的同時(shí)起到增效作用，值得臨床推廣、應(yīng)用。

1.3 奧氮平及鹽酸齊拉西酮對(duì)強(qiáng)迫癥增效治療效果

奧氮平是一種新型的抗精神病類藥物,抗精神病作用很強(qiáng),也能夠應(yīng)用于強(qiáng)迫癥及其他精神類疾病的增效劑。

鹽酸齊拉西酮膠囊是一種新型的非典型的抗精神病類藥物，作為一種抗強(qiáng)迫癥治療的增效劑，可以通過某些受體（如D2 等）而發(fā)揮出增效作用。此外，與強(qiáng)迫癥患者有認(rèn)知偏差具有關(guān)聯(lián)性，通過該膠囊治療之后，患者的認(rèn)知功能可以獲得相應(yīng)地改善。

2 谷氨酸通路

谷氨酸是誘發(fā)此類疾病的一種關(guān)鍵的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，與可塑性突觸、記憶和學(xué)習(xí)有關(guān)，是腦組織重要的能量物質(zhì)，可維持大腦機(jī)能。現(xiàn)階段，用來增效治療OCD 的谷氨酸藥物有利魯唑、金剛烷胺及美金剛等。Emamzadehfard 等人[9]開展了一項(xiàng)隨機(jī)的臨床研究，結(jié)果表明利魯唑有著較為明顯的增效作用。有臨床研究[10]表明氟伏沙明和美金剛聯(lián)合使用，對(duì)于難治性的OCD 癥狀，有著顯著的治療效果。所以，美金剛對(duì)于NMDA 受體產(chǎn)生的抑制，能夠?qū)ζ湓鲂ё饔眠M(jìn)行解釋。

3 γ-氨基丁酸通路

氟哌啶醇是作用于γ-氨基丁酸通路的典型藥物，即便是一類較為經(jīng)典的精神病治療藥物，伴有輕微的錐體外系不良反應(yīng)，然而多項(xiàng)的meta 分析表明該藥物作為一種增效劑，在強(qiáng)迫癥狀緩解方面，相較于其他抗精神病類藥物，有著顯著的效果，探索其增效機(jī)制需要從γ-氨基丁酸通路出發(fā)，而且該類藥物會(huì)通過該通路發(fā)揮出治療OCD 的增效作用。

以上有關(guān)分子研究都不是在OCD 動(dòng)物模型當(dāng)中展開，缺少對(duì)應(yīng)的強(qiáng)迫行為改善佐證。所以，仍然需要需更多的動(dòng)物行為學(xué)研究進(jìn)行相應(yīng)的驗(yàn)證。

4 強(qiáng)迫癥的家庭治療及無抽搐電休克治療

目前，對(duì)于家庭因素在強(qiáng)迫癥中作用的研究還比較有限，不過我們可以看到，強(qiáng)迫癥的起病和發(fā)展是多因素的結(jié)果，遺傳因素和環(huán)境影響存在著交互的作用。家庭的環(huán)境、父母的養(yǎng)育方式以及父母的個(gè)性特質(zhì)都從各個(gè)不同的層面影響著強(qiáng)迫癥狀的起病和發(fā)展。因此，研究強(qiáng)迫癥發(fā)病和發(fā)展的家庭因素，將有助于在對(duì)強(qiáng)迫癥進(jìn)行臨床治療時(shí)更加有的放矢地兼顧家庭干預(yù)。

王玉燕[11]通過研究指出，強(qiáng)迫癥患者實(shí)施無抽搐電休克治療期間給予針對(duì)性護(hù)理效果確切,可有效改善患者的癥狀,減輕抑郁。該治療方法通過對(duì)腦異電狀態(tài)的調(diào)節(jié)，使腦部的代謝條件及調(diào)節(jié)神經(jīng)功能得到好轉(zhuǎn)，是目前的情況精神狀態(tài)的狀態(tài)科一種重要的治療方法之一。同藥物治療控制控制相比，它能更加快速的控制精神狀態(tài)的狀態(tài)癥狀，包括精神狀態(tài)的狀態(tài)分裂癥、抑郁癥、躁狂癥。

5 經(jīng)顱磁刺激治療強(qiáng)迫癥

經(jīng)顱磁刺激治療是精神科物理治療的方法，通過改變刺激強(qiáng)度大小，使大腦皮層達(dá)到興奮或抑制的功能。當(dāng)然每個(gè)人情況不一樣，稱為個(gè)體化的治療，使用的刺激頻率強(qiáng)度因人而異。精神疾病的患者，進(jìn)行物理治療也非常有效。強(qiáng)迫癥治療不僅用經(jīng)顱磁刺激治療完全改善，還要通過藥物攝入以及心理治療才能幫助完全緩解。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)上強(qiáng)迫癥是非常難治的疾病，現(xiàn)在不能完全能治愈。所以一定要采用各種方法聯(lián)合治療，達(dá)到最大緩解。

6 心理療法在強(qiáng)迫癥增效治療中的應(yīng)用研究

勞恩榮[12]指出,森田療法可以對(duì)強(qiáng)迫癥進(jìn)行有效治療。該療法的治療原則是“順其自然、為所當(dāng)為”，可以消除患者的矛盾心理，糾正他們對(duì)于疾病產(chǎn)生的錯(cuò)誤觀念，順其自然地對(duì)癥狀和負(fù)面情緒接納，繼而將神經(jīng)質(zhì)性格帶來的消極影響消除，發(fā)揮出正性情緒的積極作用，并對(duì)患者的精神狀態(tài)與人生觀進(jìn)行調(diào)整，促使其坦然面對(duì)生活。住院式的森田療法分為四個(gè)階段，即絕對(duì)臥床期、輕作業(yè)期、重作業(yè)期、社會(huì)康復(fù)期，對(duì)強(qiáng)迫癥治愈率的提高有著重要的促進(jìn)作用。

綜上，當(dāng)前的臨床研究表明，有多種增效劑可以顯著提高再攝取抑制劑類藥物在OCD 治療方面的療效，然而一些臨床上的研究表明，效果顯著的增效劑在嚙齒類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)當(dāng)中反而無法將刻板的行為減少。所以，此類研究結(jié)果無法讓人全然接受。但卻對(duì)新型高效增效劑的開發(fā)，以及對(duì)臨床治療的指導(dǎo)，有著極為重要的價(jià)值。