支原體感染的免疫調(diào)節(jié)及對(duì)機(jī)體損傷機(jī)制的研究進(jìn)展

于墨池 王佳鑫 陳愉

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科,沈陽(yáng)110004

支原體是一類缺乏細(xì)胞壁的微小原核細(xì)胞型致病原,人類及廣泛的動(dòng)物群體是其最主要的感染受體,常見(jiàn)的對(duì)人體致病的主要有肺炎支原體 (Mycoplasma pneumoniae,MP)、生殖支原體 (Mycoplasma genitalium,MG)、解脲支原體、發(fā)酵支原體、穿透支原體和人型支原體,而其中最多見(jiàn)的是MP[1],人體被感染后可引起非典型肺炎、泌尿系統(tǒng)炎癥及生殖系統(tǒng)炎癥等疾病[2-3]。支原體和宿主之間存在著復(fù)雜的由支原體誘導(dǎo)的特異性及非特異性免疫反應(yīng),正是支原體的這種調(diào)節(jié)能力決定了支原體的致病特性,使其能夠逃避或者抑制宿主的免疫系統(tǒng),形成持續(xù)性的感染[4]?，F(xiàn)對(duì)支原體感染的免疫調(diào)節(jié)及對(duì)機(jī)體的損傷機(jī)制進(jìn)行綜述。

1 先天免疫

1.1 巨噬細(xì)胞 巨噬細(xì)胞表面存在表面活性蛋白A(surfactant protein-A,SP-A)及SP-D。SP-A 與巨噬細(xì)胞表面受體結(jié)合可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬和殺傷支原體的能力,SP-A 基因敲除的小鼠對(duì)支原體的易感性明顯增高[5],故巨噬細(xì)胞在靶器官對(duì)支原體的清除中起到至關(guān)重要的作用。但在巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的Toll 樣受體 (Toll-like receptor,TLR)中,TLR1/2/6形成的復(fù)合傳導(dǎo)通路可幫助支原體激活核轉(zhuǎn)錄因子κB (nuclear factor-κB,NF-κB),達(dá)到介導(dǎo)炎癥反應(yīng)甚至誘導(dǎo)免疫細(xì)胞凋亡的作用[1,6-7]。此外,有研究證實(shí)TLR4及TLR9在促炎細(xì)胞因子的誘導(dǎo)過(guò)程中亦發(fā)揮了重要作用[8]。

1.2 自然殺傷(natural killer,NK)細(xì)胞 NK 細(xì)胞是抗腫瘤、抗感染的重要免疫組成部分。有研究證實(shí)NK 細(xì)胞與CD8+T 細(xì)胞共同作用以抵抗支原體感染[9]。但同時(shí)有研究發(fā)現(xiàn)敲除γ干擾素 (interferon gamma,IFN-γ)基因并抑制NK 細(xì)胞活性的小鼠模型的MP 清除率升高,提示NK 細(xì)胞對(duì)MP清除起到一定抑制作用[10]。

1.3 樹突狀細(xì)胞 (dendritic cell,DC) DC 是一種特異性的抗原提呈細(xì)胞。Goret等[11]發(fā)現(xiàn)支原體與DC 相互作用可誘導(dǎo)DC 產(chǎn)生IL-23,活化炎癥小體,激活炎癥反應(yīng)。Li等[12]的體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)CD11c+的DC 在被支原體感染后可特異性活化B細(xì)胞產(chǎn)生Ig A,調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)。

2 特異性免疫

2.1 體液免疫

2.1.1 IgG IgG 大多出現(xiàn)在Ig M 出現(xiàn)后2周左右[13],且可能長(zhǎng)期存在。有研究發(fā)現(xiàn),支原體免疫球蛋白結(jié)合蛋白可與IgG 緊密連接,逆轉(zhuǎn)吞噬作用并阻止抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用,從而阻止NK 細(xì)胞殺傷支原體,使感染加重[14]。

2.1.2 Ig M Ig M 一般在支原體感染1 周后開始產(chǎn)生,3～6周達(dá)到峰值,持續(xù)6個(gè)月開始下降,是支原體感染急性期診斷的重要指標(biāo)之一。而免疫受損的患者Ig M 可能會(huì)消失,失去保護(hù)性免疫會(huì)使抗原得到充分變異及重排,從而導(dǎo)致MP肺炎的反復(fù)發(fā)生[13,15]。

2.1.3 IgE 研究發(fā)現(xiàn)支原體感染的患者中IL-4/IFN-γ比值顯著高于肺炎球菌肺炎患者和正常人,提示Ig E 的產(chǎn)生可能與輔助型T 細(xì)胞2 (T helper 2 cell,Th2)型細(xì)胞因子相關(guān)[16],參與誘導(dǎo)超敏反應(yīng)及其他過(guò)敏性肺疾病的產(chǎn)生。

2.1.4 Ig A Ig A 已被證實(shí)產(chǎn)生于支原體感染早期,相較于Ig M 和IgG,Ig A 的上升和下降都要更迅速,存在時(shí)間更短[13]。在支原體感染過(guò)程中,TLR2/4可誘導(dǎo)產(chǎn)生大量Ig A 調(diào)節(jié)免疫[12]。部分病例報(bào)道急性腎小球腎炎、腎功能衰竭和Ig A 腎病與MP感染相關(guān)[17]。也有研究發(fā)現(xiàn)支原體部分菌株可以與Ig A 結(jié)合,獲得特異性逃避Ig A 介導(dǎo)的免疫清除的能力[17]。提示Ig A 在支原體感染誘發(fā)的免疫反應(yīng)中可能除起到保護(hù)作用外,也會(huì)對(duì)人體造成損害。

2.2 細(xì)胞免疫

2.2.1 CD4+/CD8+Jones等[18]發(fā)現(xiàn)支原體感染的小鼠模型中CD8+T 細(xì)胞耗竭較CD4+T 細(xì)胞耗竭導(dǎo)致的肺部感染程度更嚴(yán)重。支原體感染后肺組織內(nèi)CD8+T 細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯增加,而CD4+T 細(xì)胞計(jì)數(shù)變化不大,CD4+/CD8+比值下降,使肺部炎癥加重。近幾年發(fā)現(xiàn),支原體感染后的靶器官中CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞 (regulatory T cells,Treg)數(shù)量增加,在人體內(nèi)外該細(xì)胞均可促進(jìn)CD4+T 細(xì)胞對(duì)支原體特異性的IFN-γ 及IL-17 表達(dá),抑制IL-13+Th細(xì)胞表達(dá)[19]。此外,研究表明雖然Treg細(xì)胞可以降低疾病的嚴(yán)重程度,改善淋巴細(xì)胞浸潤(rùn),但對(duì)抑制支原體的持續(xù)性感染并不起作用。

2.2.2 Th1/Th2 支原體感染引起的肺部感染患者急性期血清中Ig E、IL-4、IL-6、IL-10 等水平明顯高于恢復(fù)期,這與Th1/Th2 細(xì)胞因子失衡有關(guān)。Th1 細(xì)胞可以產(chǎn)生IFN-γ下調(diào)Th2免疫能力,而Th2細(xì)胞產(chǎn)生IL-4阻斷Th1細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子。另外,MP 感染患者IgE 明顯升高,尤其是處于急性期和過(guò)敏期的患者,而IgE 水平由Th2產(chǎn)生的IL-4誘導(dǎo)升高,提示患者IL-4升高,IFN-γ下降。提示支原體感染中存在Th1/Th2 細(xì)胞比例失衡[20],引起感染加重。

2.2.3 Th17 除CD4+CD25+Foxp3+Treg細(xì)胞可以調(diào)節(jié)支原體感染后機(jī)體的免疫反應(yīng)外,Th17/Treg平衡對(duì)MP感染的嚴(yán)重程度也具有一定影響。研究發(fā)現(xiàn),難治性MP肺炎患者Th17/Treg 比值明顯高于對(duì)照組,提示Th17/Treg比例失衡與MP 感染導(dǎo)致肺損傷惡化相關(guān)[21]。部分Th17細(xì)胞的特征是產(chǎn)生大量IL-17,促進(jìn)支氣管成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的活化,誘導(dǎo)產(chǎn)生大量IL-6、IL-8等細(xì)胞因子,促進(jìn)中性粒細(xì)胞 (neutrophil,NE)浸潤(rùn)和增殖,加劇炎癥反應(yīng)。

2.3 細(xì)胞因子

2.3.1 IL-1β 支原體產(chǎn)生的社區(qū)獲得性呼吸窘迫綜合征毒素 (community-acquired respiratory distress syndrome toxin,CARDS TX)能夠觸發(fā)NLRP3,激活炎癥體,促進(jìn)IL-1β分泌。IL-1β的釋放構(gòu)成了宿主對(duì)病原體的重要防御機(jī)制,但研究發(fā)現(xiàn)異常的炎癥體和IL-1β可以導(dǎo)致炎癥和組織損傷加重,且與哮喘、COPD 等慢性疾病相關(guān)[22]。同時(shí),IL-1β與MyD88介導(dǎo)的NF-κB通路有密切聯(lián)系,可對(duì)免疫反應(yīng)起到調(diào)節(jié)作用[23]。

2.3.2 IL-2 IL-2是Th1細(xì)胞產(chǎn)生的具有調(diào)節(jié)T 細(xì)胞免疫的細(xì)胞因子。Koh等[24]發(fā)現(xiàn),在MP感染患者的肺泡灌洗液中,IL-2 明顯升高。支原體感染后哮喘的發(fā)作也與IL-2有著密切關(guān)系,更高的IL-2水平更易誘發(fā)炎癥,是評(píng)估MP感染風(fēng)險(xiǎn)的重要生物標(biāo)志物之一[25]。

2.3.3 IL-4 IL-4主要由Th2細(xì)胞釋放,具有調(diào)節(jié)Ig E 的功能[16],誘導(dǎo)過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生。Wang 等[25]研究發(fā)現(xiàn),在MP感染患者的肺泡灌洗液中,IL-4水平顯著高于肺炎球菌感染患者及對(duì)照組。IL-4 還可以誘導(dǎo)IL-5、IL-6、IL-9等Th2類細(xì)胞因子及嗜酸粒細(xì)胞趨化因子1、2、3等的表達(dá),并可能以肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞為靶細(xì)胞,增強(qiáng)過(guò)敏反應(yīng)中的細(xì)胞活化[24],進(jìn)而加重過(guò)敏反應(yīng)。

2.3.4 IL-5 IL-5由Th2細(xì)胞及肥大細(xì)胞釋放,可以刺激B細(xì)胞增殖分化,亦可參與機(jī)體的過(guò)敏反應(yīng)。MP感染靶器官后,可以通過(guò)P1 蛋白刺激IL-4、IL-5 等細(xì)胞因子的分泌,從而使IgE分泌增加,誘導(dǎo)過(guò)敏反應(yīng)[26]。

2.3.5 IL-6 IL-6是一種重要的促炎癥因子,可促進(jìn)Th2細(xì)胞分化,同時(shí)抑制Th1 細(xì)胞分化[27],可能加重Th1/Th2比例失衡,導(dǎo)致炎癥加重。MP 感染患者血清中IL-6水平升高,提示其在對(duì)MP感染嚴(yán)重程度及預(yù)后的判斷上具有潛在意義。

2.3.6 IL-8 MP 感染的特征病理表現(xiàn)之一是NE 浸潤(rùn),而IL-8可以激活NE并使其聚集,增強(qiáng)炎癥反應(yīng)。近年研究發(fā)現(xiàn)MP感染中存在MP/IL-8/NE 軸[28],IL-8起到MP和NE中間介質(zhì)的作用,誘導(dǎo)髓過(guò)氧化物酶、基質(zhì)金屬蛋白酶9和NE 的釋放,導(dǎo)致炎癥及組織損傷。該研究還發(fā)現(xiàn)MP感染合并胸腔積液或肺部纖維化的患者IL-8水平高于其他患者,提示IL-8在肺部纖維化等疾病發(fā)病機(jī)制中也有重要作用。

2.3.7 IL-10 IL-10也是Th2細(xì)胞產(chǎn)生的一種細(xì)胞因子。Kurata等[29]發(fā)現(xiàn)MP 抗原刺激可誘導(dǎo)小鼠淋巴細(xì)胞增殖,產(chǎn)生IL-17A 和IL-10,而IL-10可以抑制IL-17A 的產(chǎn)生,同時(shí)IL-10 與Treg細(xì)胞協(xié)同破壞機(jī)體免疫應(yīng)答,導(dǎo)致MP感染的肺外并發(fā)癥。除了MP 之外,解脲支原體和人型支原體也可以顯著增加IL-10 及IL-13 水平,促進(jìn)炎癥發(fā)生[30]。

2.3.8 IL-12 IL-12主要由巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞分泌,協(xié)同IL-2靶向活化Tc細(xì)胞,誘導(dǎo)Tc細(xì)胞分化為細(xì)胞毒性T 細(xì)胞[27]。Salvatore等[31]發(fā)現(xiàn)鼻腔注射IL-12的小鼠肺泡灌洗液中支原體的濃度明顯高于安慰劑組,且實(shí)驗(yàn)組小鼠氣道阻塞程度及氣道高反應(yīng)性也明顯高于對(duì)照組,提示IL-12可加重支原體對(duì)靶器官的損傷。

2.3.9 IL-17 IL-17及其相關(guān)的IL-6、IL-8等細(xì)胞因子在MP感染急性期的肺泡灌洗液中均明顯升高,IL-17的過(guò)度表達(dá)可能參與了爆發(fā)性MP肺炎的發(fā)病機(jī)制,IL-17也與肺部病灶的大小呈正相關(guān)[32]。另有研究發(fā)現(xiàn),IL-17A 在支原體感染中明顯升高,使用抗IL-17A 抗體的小鼠中,MP感染的疾病嚴(yán)重程度下降,NE 肺損傷發(fā)生率下降[33],提示IL-17A 對(duì)MP感染具有增強(qiáng)作用。

2.3.10 IL-18 IL-18是IL-1家族中的一種,靶向作用于T 細(xì)胞誘導(dǎo)IFN-γ的產(chǎn)生。IL-18被認(rèn)為與MP感染導(dǎo)致的肺炎嚴(yán)重程度相關(guān),在疾病急性期它可以誘導(dǎo)其他細(xì)胞因子產(chǎn)生,故可被用來(lái)預(yù)測(cè)難治性或重癥MP 肺炎。但血清中IL-18水平難以測(cè)量,而IL-18水平與血清乳酸脫氫酶水平顯著相關(guān),故血清乳酸脫氫酶水平可代替IL-18 作為臨床中預(yù)測(cè)難治性及重癥MP肺炎的指標(biāo)[34]。臨床數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn),當(dāng)血清乳酸脫氫酶濃度≥350 IU/L 時(shí),診斷難治性MP肺炎的敏感度和特異度分別為73%和80%。當(dāng)IL-18水平≥360 ng/L 時(shí),診斷難治性MP 肺炎的敏感度為93%,特異度為70%[35]。

2.3.11 IFN-γ 支原體感染CD4+CD25+Foxp3+Treg細(xì)胞可促進(jìn)Th細(xì)胞產(chǎn)生IL-17及IFN-γ,從而部分抑制Th2細(xì)胞的免疫學(xué)反應(yīng),使Th1/Th2失衡,降低免疫應(yīng)答[19]。IFN-γ也可來(lái)自于NK 細(xì)胞,支原體感染患者NK 細(xì)胞在免疫反應(yīng)中起到抑制病原體清除作用而使感染加重[10]。

2.3.12 腫瘤壞死因子α (tumor necrosis factor-α,TNF-α) MP感染可使TNF-α分泌增加,促進(jìn)以NE 為主的白細(xì)胞聚集,導(dǎo)致肺損傷及肺部纖維化[36]。研究發(fā)現(xiàn),TNF-α與CARDS TX 呈正相關(guān),CARDS TX 可以誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞分泌TNF-α,而TNF-α的缺失也部分阻斷了CARDS TX 介導(dǎo)的小鼠肺內(nèi)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和黏液分泌[37]。

2.3.13 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β (transforming growth factor-β,TGF-β) TGF-β可由氣道上皮細(xì)胞、NE、嗜酸粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞產(chǎn)生、釋放和聚集,通過(guò)MAPK、P5313等多個(gè)信號(hào)通路引起激活級(jí)聯(lián)反應(yīng)[38]。TGF-β也可參與MP感染引起的氣道高反應(yīng)和氣道重塑加劇,加重過(guò)敏反應(yīng)[39]。研究發(fā)現(xiàn),解脲支原體也可以誘導(dǎo)TGF-β產(chǎn)生,而TGF-β因子本身在先天免疫及特異性免疫中具有免疫抑制作用,導(dǎo)致不能識(shí)別或充分反映自身、外源或腫瘤相關(guān)抗原,抑制促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生和作用[40]。

3 對(duì)宿主靶上皮細(xì)胞的損害機(jī)制

3.1 黏附損傷

3.1.1 MP的黏附機(jī)制 MP侵入靶器官后,會(huì)通過(guò)滑行運(yùn)動(dòng)固定在呼吸道纖毛之間,再通過(guò)極化的黏附細(xì)胞器黏附在呼吸道柱狀上皮表面,保護(hù)病原體免受黏液纖毛清除及局部細(xì)胞毒效應(yīng)的影響。黏附細(xì)胞器是由密集細(xì)絲組成的核心及黏附素和輔助蛋白組成的尖狀結(jié)構(gòu)組成的特殊細(xì)胞器。目前已被證實(shí)的直接參與受體結(jié)合的主要蛋白有P1黏附素及P30 黏附素,輔助蛋白包括高相對(duì)分子質(zhì)量蛋白1、2、3,蛋白A、B、C,P90、P40、P659 及P116等[41-42]。

3.1.1.1 P1 P1是黏附細(xì)胞器表面存在的一種相對(duì)分子質(zhì)量為170 000的蛋白質(zhì),在支原體結(jié)合和滑行過(guò)程中起到關(guān)鍵作用。Kenri等[43]發(fā)現(xiàn)應(yīng)用抗P1抗體后可以特異性地組織支原體與動(dòng)物上皮細(xì)胞結(jié)合,減慢MP 的滑行速度。此外,P1黏附素在不同的菌株之間展現(xiàn)出序列的多態(tài)性,可能與免疫逃逸反應(yīng)相關(guān)。P1黏附素亦是特異性非常強(qiáng)的抗原,分為MP1和MP2兩個(gè)基因型,而MP2株的毒性可能強(qiáng)于MP1株[44]。

3.1.1.2 P30 P30 是MP 產(chǎn)生毒力必不可少的一部分,其在細(xì)胞黏附、滑動(dòng)運(yùn)動(dòng)和細(xì)胞分裂中起著重要作用[45]。Chang等[46]發(fā)現(xiàn)P30結(jié)構(gòu)的替換或缺失會(huì)使MP的運(yùn)動(dòng)性和細(xì)胞黏附降低,且C 末端結(jié)構(gòu)域的完整性可以影響到P30的穩(wěn)定性。此外,研究證實(shí)P30的主要功能是正常的滑行和黏附,在定位和穩(wěn)定上并未起到重要作用。

3.1.1.3 輔助蛋白 輔助蛋白在MP的黏附中也起著重要作用。P40、P90與P1、P30形成一個(gè)復(fù)合體,嚴(yán)格定位在黏附細(xì)胞器胞外側(cè),形成N 末端跨膜結(jié)構(gòu)域,發(fā)揮黏附功能[47]。P41及P24則定位在黏附細(xì)胞器底部,P41對(duì)于維持滑行中細(xì)胞末端及主體穩(wěn)定鏈接是必需的,P24則主要維持滑行頻率和新的末端細(xì)胞器產(chǎn)生[48-49]。HWM 蛋白及P65等則作為細(xì)胞核心骨架的一部分存在于細(xì)胞內(nèi)部,起到定位及支撐作用[47]。

3.1.1.4 TopJ TopJ是一種存在于黏附細(xì)胞器末端的伴侶蛋白,保證蛋白正確折疊并穩(wěn)定細(xì)胞黏附。當(dāng)TopJ缺失或突變時(shí),會(huì)影響P1黏附素的提呈,也會(huì)延遲黏附細(xì)胞器末端的成熟,影響MP的黏附作用[50]。

3.1.2 MG 的黏附機(jī)制 MG 黏附于靶器官上皮細(xì)胞可引起尿道炎、宮頸炎等疾病,其感染所必需的物質(zhì)是一種叫做Nap的跨膜黏附復(fù)合體。Aparicio等[51]的研究表明Nap由2個(gè)P140-P110異源二聚體組成,具有十分復(fù)雜的胞內(nèi)及跨膜區(qū)結(jié)構(gòu),在MG 的黏附和運(yùn)動(dòng)上起到十分重要的作用。

3.2 細(xì)胞毒性損傷

3.2.1 MP 特有的CARDS TX CARDS TX 相對(duì)分子質(zhì)量為68 000,是MP 表達(dá)毒性的關(guān)鍵因子,其N 端具有ADP核糖基轉(zhuǎn)移酶活性,C 端具有空泡活性。CARDS TX可以使哺乳動(dòng)物細(xì)胞出現(xiàn)異常的空泡化改變,破壞細(xì)胞的單層完整性,誘導(dǎo)細(xì)胞死亡[52-53]。另外,CARDS TX 與NLRP3炎癥體存在共定位的特性,且CARDS TX 可以催化ADP-核糖化來(lái)激活NLRP3,形成 “超炎癥”[22]。CARDS TX 自身也可以引起嗜酸粒細(xì)胞增多、氣道高反應(yīng)性,可能與MP導(dǎo)致的過(guò)敏性肺炎機(jī)制相關(guān)[54]。

3.2.2 氧化損傷 遠(yuǎn)在1965年,Somerson等[55]發(fā)現(xiàn)MP可以產(chǎn)生過(guò)氧化物、超氧化物自由基等物質(zhì)與靶器官自身形成的活性氧共同使靶器官上皮細(xì)胞受到氧化損傷。最近的研究發(fā)現(xiàn),MP也可以保護(hù)其感染的上皮細(xì)胞不受到外來(lái)過(guò)氧化氫的誘導(dǎo),從而避免產(chǎn)生細(xì)胞分離,減少上皮細(xì)胞脫落,達(dá)到穩(wěn)定存在的目的[56]。

3.2.3 脂蛋白 大多支原體的脂蛋白均暴露在細(xì)胞外側(cè),通過(guò)?；潭ㄔ诩?xì)胞膜上,已有研究證實(shí)部分脂蛋白具有毒性作用或是生長(zhǎng)抑制抗體的受體[57]。MP 和MG 的脂蛋白均可以通過(guò)TLR1/2/6共同形成的復(fù)合傳導(dǎo)通路誘導(dǎo)炎癥上調(diào),激活NF-κB誘導(dǎo)過(guò)度免疫反應(yīng)。此外,MG 的脂蛋白可以通過(guò)CD14 和MyD88 依賴途徑激活NF-κB[1,6]。亦有研究發(fā)現(xiàn),NF-κB被TLR2/MyD88激活后可誘導(dǎo)免疫細(xì)胞凋亡,加重免疫受損,使病情加重[7]。

4 免疫逃逸機(jī)制

人們普遍認(rèn)為支原體是一種嚴(yán)格的原核生物,附著在細(xì)胞外表面。但隨著科研水平的進(jìn)步,人們發(fā)現(xiàn)大量的侵襲性病原菌似乎可以使支原體侵入甚至定植在巨噬細(xì)胞內(nèi)。穿透支原體是從艾滋病患者的生殖道中分離出來(lái)的,也是第一個(gè)被確認(rèn)具有穿透能力的支原體,現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)眾多支原體都具有侵入宿主細(xì)胞的能力[58]。支原體本身的黏附細(xì)胞器及相關(guān)的P1蛋白、脂蛋白等可協(xié)助支原體形成生物膜,定植于宿主細(xì)胞表面并侵入,形成免疫逃逸反應(yīng)[43]。另外,MP感染導(dǎo)致CD4+/CD8+及Th1/Th2比例失衡及相關(guān)細(xì)胞因子作用使免疫反應(yīng)受到負(fù)調(diào)節(jié)甚至抑制作用,包括解脲支原體具備的操縱宿主防御反應(yīng)作用[59],使免疫系統(tǒng)對(duì)各種致病支原體的識(shí)別和清除率下降,促進(jìn)支原體的免疫逃避。支原體感染氧化損傷上皮細(xì)胞使其可穩(wěn)定存在也是免疫逃避形成中重要的一環(huán)[56]。以上種種共同形成支原體感染的免疫逃避機(jī)制。

5 總結(jié)

支原體作為引起人類感染性疾病的重要病原體,其感染發(fā)病率較高,感染范圍廣,故其影響人體免疫調(diào)節(jié)及致病機(jī)制的相關(guān)研究越來(lái)越受到重視。大量國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)證實(shí)支原體感染,尤其是MP感染導(dǎo)致的難治性及重癥病例癥狀不典型,早期診斷困難,導(dǎo)致患者病死率較高。此外,支原體感染可出現(xiàn)許多肺外并發(fā)癥,發(fā)現(xiàn)及治療不及時(shí)也會(huì)影響患者預(yù)后。本文綜述了支原體調(diào)節(jié)免疫及損傷機(jī)體的機(jī)制,提示臨床可通過(guò)對(duì)Ig M、IgG、IGA 等,CD4+、CD8+T 細(xì)胞計(jì)數(shù)或IL-2、IL-4等細(xì)胞因子進(jìn)行檢測(cè)來(lái)協(xié)助臨床醫(yī)師早期評(píng)估支原體感染的嚴(yán)重程度,及時(shí)采取恰當(dāng)?shù)闹委煼桨?以改善患者預(yù)后,降低病死率。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突