曾誠(chéng)教授消補(bǔ)法治療子宮腺肌病所致不孕經(jīng)驗(yàn)

毛躍如 曾誠(chéng) 周瓊 劉湘云 毛志遠(yuǎn)

1.澳門科技大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院 中國(guó)，澳門 999078 2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 3.廣州中醫(yī)藥大學(xué) 4.衢州市中醫(yī)醫(yī)院

子宮腺肌?。╝denomyosis，ADS）是指子宮肌層被子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)侵入，致使基底層的內(nèi)膜向肌層良性浸潤(rùn)并在其內(nèi)彌漫性生長(zhǎng)所致一種性激素依賴性疾病，多發(fā)生于30～50歲經(jīng)產(chǎn)婦，臨床發(fā)病率約為10%～50%，約15%合并子宮內(nèi)膜異位癥（以下簡(jiǎn)稱“內(nèi)異癥”），其中35%無(wú)臨床癥狀，故難以通過(guò)臨床表現(xiàn)明確診斷，目前主要依靠癥狀、超聲、磁共振檢查（magnetic resonance，MR）、血清糖類抗原（carbohydrate antigen，CA）125指標(biāo)升高以輔助診斷，確診則有賴于組織病理學(xué)檢查[1-2]。內(nèi)異癥與子宮腺肌病同屬于子宮內(nèi)膜異位性疾病，與正常育齡期婦女相比，子宮內(nèi)膜異位性疾病患者妊娠率明顯降低，不孕癥患者中約50%與子宮內(nèi)膜異位性疾病有關(guān)，其中內(nèi)異癥導(dǎo)致不孕的概率較高，約占不孕總發(fā)病率的46.13%[3-5]。關(guān)于子宮腺肌病所致不孕的發(fā)病率相關(guān)文獻(xiàn)研究較少，與其難以確診不無(wú)關(guān)系，但參照內(nèi)異癥導(dǎo)致不孕的概率可知子宮腺肌病所致不孕的患者亦不在少數(shù)，因而如何解決該類患者的生育問(wèn)題是目前臨床討論的熱點(diǎn)問(wèn)題。

曾誠(chéng)教授是廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦科主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師，系嶺南羅氏婦科學(xué)術(shù)繼承人。曾師從醫(yī)廿五載，在治療婦科疑難雜病，尤其是子宮腺肌病所致不孕的治療方面積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)為本病的病因病機(jī)以腎虛、血瘀為主，在治療上強(qiáng)調(diào)標(biāo)本同治，消補(bǔ)兼施，以活血化瘀、補(bǔ)腎調(diào)肝進(jìn)行調(diào)經(jīng)助孕，臨證重視辨證施治，用藥多具嶺南特色，獲得獨(dú)特療效。筆者有幸跟師臨診，受益匪淺，現(xiàn)將曾師以消補(bǔ)法治療子宮腺肌病所致不孕的臨證思路進(jìn)行總結(jié)，并附驗(yàn)案一例，以饗同道。

1 病因病機(jī)

子宮腺肌病在中醫(yī)古籍中并無(wú)相關(guān)病名記載，但據(jù)其臨床癥狀和體征，可歸于 “癥瘕”“痛經(jīng)”“崩漏”“不孕”之類。在古代醫(yī)家學(xué)者關(guān)于癥瘕相關(guān)論述的基礎(chǔ)上，現(xiàn)代醫(yī)家學(xué)者對(duì)子宮腺肌病的研究也不斷深入，在病因病機(jī)方面，認(rèn)為血瘀是子宮腺肌病患者產(chǎn)生癥狀、出現(xiàn)體征的關(guān)鍵原因，且對(duì)于血瘀為子宮腺肌病的病理實(shí)質(zhì)這一研究成果已達(dá)成共識(shí)[6]?！夺t(yī)宗金鑒·婦科心法要訣》有云：“女子不孕之故……或因宿血積于胞中，新血不能成孕……”[7]書中明確指出血瘀會(huì)導(dǎo)致無(wú)法順利懷孕。趙瑞榮等[8]認(rèn)為腎陽(yáng)虛是子宮腺肌病的根本病機(jī)；賈云波等[9]以“寒邪傷陽(yáng)”為理論基礎(chǔ)模擬出寒邪這一病因，將其與傳統(tǒng)的“自體移植”的內(nèi)異癥動(dòng)物模型結(jié)合，結(jié)果發(fā)現(xiàn)大鼠模型能較好地反映出腎陽(yáng)虛及血瘀證的基本證候特征，亦反映出癥瘕的病因病機(jī)。結(jié)合《辨證錄》中提到的“況任督之間有癥瘕之癥，則外多障礙，胞胎縮于癥瘕之內(nèi)，往往精不能施”[10]，說(shuō)明因腎臟虧虛、沖任受損、胞脈瘀阻，可致“兩精不能相搏”而不孕。因此，腎虛與血瘀可以視為本病的基本病機(jī)。

2 治則治法

2.1 消補(bǔ)分施，辨證論治 “消法”是指靈活運(yùn)用具有理氣、化痰、消食、散瘀作用的方藥，使食滯、癥瘕、癭瘤、瘡癰等有形之邪能被漸消緩散的一種治療方法。李浩等[11]認(rèn)為消法為消除壅塞之法，是為攻藥，均有損于氣血，需中病即止，不可過(guò)用。在婦科雜病中，常用的消法有活血、消癥、行氣、理氣等，可用于治療內(nèi)異癥、子宮腺肌病、盆腔炎性疾病等。根據(jù)人體陰、陽(yáng)、氣、血偏頗的不同，相對(duì)應(yīng)的補(bǔ)法亦分為調(diào)理陰、陽(yáng)、氣、血四類，以期達(dá)到陰平陽(yáng)秘、氣充血旺的狀態(tài)。同時(shí)，中醫(yī)也講究以通為補(bǔ)，故補(bǔ)法的運(yùn)用須根據(jù)病情的差異靈活選用。曾師臨證時(shí)，結(jié)合辨證論治，對(duì)于血瘀甚者，則以消法治之，藥用柴胡、桃仁、紅花、兩面針、救必應(yīng)、路路通等；對(duì)于腎虛甚者，則以補(bǔ)法治之，藥用女貞子、墨旱蓮、熟地、山藥、菟絲子、枸杞子、淫羊藿等。

2.2 消補(bǔ)結(jié)合，分期論治 在臨證治療過(guò)程中，面對(duì)育齡期婦女，曾師謹(jǐn)守本病“腎虛血瘀”的病機(jī)特點(diǎn)，強(qiáng)調(diào)掌握用藥的時(shí)機(jī)，在遵循月經(jīng)周期不同階段生理特點(diǎn)的基礎(chǔ)上分期論治，將活血化瘀、補(bǔ)腎通絡(luò)之法靈活運(yùn)用于治療之中：備孕之初，經(jīng)前期婦女的陰血應(yīng)為充盈狀態(tài)，但因離經(jīng)之血阻滯胞宮，致使陰血無(wú)法達(dá)到盈滿而溢的狀態(tài)，在瘀血去而新血生理論指導(dǎo)下，可以通過(guò)運(yùn)用活血化瘀，佐以行氣止痛法，改善患者血瘀、氣滯的病機(jī)狀態(tài)，以期血海滿盈，為月經(jīng)來(lái)潮及孕育作準(zhǔn)備，其用藥常于活血化瘀、行氣止痛之中，稍佐丹參、生地黃等以行養(yǎng)血活血、調(diào)經(jīng)助孕之效[12]，體現(xiàn)消補(bǔ)結(jié)合之意；排卵期為重陰轉(zhuǎn)陽(yáng)狀態(tài)，曾師強(qiáng)調(diào)“消補(bǔ)結(jié)合”，運(yùn)用“消”法即活血理氣之法，“補(bǔ)”法即補(bǔ)腎通絡(luò)之法，從而有助于輸卵管通暢、盆腔粘連改善，為精卵結(jié)合提供較好的內(nèi)部環(huán)境，并輔以柴胡、香附、青皮等理氣通絡(luò)之品，更有利于卵子順利排出[13]?！夺t(yī)學(xué)心悟》云：“當(dāng)消不消，不當(dāng)消而消，當(dāng)消而消之不得其法，有消之而不明部分，有消之而不辨夫積聚之源。”[14]23又云：“……當(dāng)補(bǔ)不補(bǔ)，不當(dāng)補(bǔ)而補(bǔ)，當(dāng)補(bǔ)而不分氣血、不辨寒熱、不識(shí)開合、不知緩急、不分五臟、不明根本、不深求調(diào)攝之方。”[14]32由此闡明了消補(bǔ)之法因人制宜、辨證運(yùn)用的重要性及嚴(yán)密性。

2.3 消補(bǔ)之中，重視調(diào)肝 《靈樞·百病始生》中在論述“積”之病因時(shí)提到“卒然外中于寒，若內(nèi)傷于憂怒，則氣上逆……而積皆成矣”，指出當(dāng)機(jī)體僅受寒邪侵?jǐn)_時(shí)，病情簡(jiǎn)單，病勢(shì)較輕，若此時(shí)內(nèi)傷于情志，氣機(jī)上逆，經(jīng)脈輸布失調(diào)，濕邪留滯體內(nèi)無(wú)法代謝，瘀血無(wú)法消散，久而久之，致使積聚漸成，病情復(fù)雜，病勢(shì)加重，病程延長(zhǎng)?！端貑?wèn)·舉痛論》中也曾提出“百病生于氣”的觀點(diǎn)，考慮到子宮腺肌病患者病久多伴情志郁悶不舒，尤其對(duì)有生育要求者，情志因素對(duì)疾病的發(fā)展、治療及預(yù)后影響更大。有研究表明，中醫(yī)所言之肝臟與神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫這一系統(tǒng)關(guān)系密切[15]，因此可以通過(guò)調(diào)理肝臟功能，起到調(diào)暢全身氣機(jī)的作用，進(jìn)而調(diào)節(jié)情志活動(dòng)：一方面舒緩患者情緒，增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的功能狀態(tài)，幫助機(jī)體更好的抵抗邪氣；另一方面氣行則血行，使血液運(yùn)行流暢而不瘀阻。肝腎同源，腎精在轉(zhuǎn)化為血、滋養(yǎng)肝臟的同時(shí)，亦得到以肝血為原料所化生的精的補(bǔ)充，使機(jī)體達(dá)到一個(gè)精充血旺，正氣存內(nèi)、邪不可干的狀態(tài)[16]。反之，長(zhǎng)期的帶病生存狀態(tài)，亦可造成情志郁悶不舒，加重病勢(shì)[17]。曾師在情緒疏導(dǎo)方面頗有經(jīng)驗(yàn)，問(wèn)診時(shí)耐心傾聽(tīng)患者的傾述，注意患者的精神情緒狀態(tài)，給予積極的引導(dǎo)，以紓解患者郁結(jié)，使其放松心情，能夠愉悅地接受治療，并酌情選用柴胡、白芍、香附、郁金、枸杞子等調(diào)肝藥物，以助患者達(dá)到早日康復(fù)之目的。

3 醫(yī)案舉隅

黃某某，女，29歲，2017年11月19日初診。主訴：正常性生活未避孕未孕5年余。現(xiàn)病史：患者自2012年初正常性生活未避孕，至今未孕。平素易勞倦，便秘，每1～3日一行。舌黯，苔薄白，脈弦細(xì)。月經(jīng)周期不規(guī)律，經(jīng)期10～20d，周期30～60d，量多，色鮮紅，有血塊、痛經(jīng)、乳脹、腰酸且伴有性交痛。末次月經(jīng)（last menstrual period，LMP）2017年9月24日，量色質(zhì)如常。從未妊娠，有生育要求。輔助檢查：輸卵管造影示雙側(cè)輸卵管通暢；2017年9月27日血清CA125 385.9ng·mL-1；2017年9月28日性激素六項(xiàng)：卵泡刺激素（follocle stimulating hormone，F(xiàn)SH）6.62U·L-1，黃 體 生 成 素（luteinizing hormone，LH）9.71U·L-1，催乳素（prolactin，PRL）390.1mU·L-1，雌二醇（estradiol，E2）164.5pmol·L-1，孕酮（progesterone，P）1nmol·L-1，睪 酮（testosterone，T）0.51nmol·L-1。 西醫(yī)診斷：原發(fā)性不孕；中醫(yī)診斷：不孕，證屬氣滯血瘀，治法：活血化瘀、行氣止痛。處方：當(dāng)歸10g，救必應(yīng)15g，白芍30g，甘草6g，醋香附15g，燀桃仁15g，雞血藤15g，醋延胡索15g，牡丹皮15g，紅花10g，兩面針15g，玄參10g，炒茺蔚子10g。 共14劑，日1劑，水煎至200mL，早、晚飯后溫服。

2017年12月14日二診。痛經(jīng)，經(jīng)血中伴有血塊，自覺(jué)乳脹、腰酸且伴有性交痛，仍有便秘，每1～3日一行，舌黯，苔薄白，脈弦細(xì)。辨證同前，上方去雞血藤、牡丹皮、紅花、兩面針、玄參、炒茺蔚子，加活血涼血通經(jīng)之鹽牛膝15g、郁金15g、丹參15g、路路通15g、生地黃15g。 共14劑，日1劑，水煎至200mL，早、晚飯后溫服。同時(shí)配合盆炎康合劑（由廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院制劑室提供，批號(hào)：070102）、散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20030127）行氣活血止痛。

2018年1月31日三診。LMP 2018年1月16日，經(jīng)量偏少。PRL 580mU·L-1。2018年1月30日B超提示：子宮后位，大小59mm×33mm×50mm，肌層回聲不均勻，光點(diǎn)回聲粗而強(qiáng)，其內(nèi)見(jiàn)散在小液性暗區(qū)，內(nèi)膜居中，厚約6mm，考慮子宮腺肌癥可能；宮底后壁實(shí)質(zhì)性中等回聲團(tuán)大小約23mm×17mm，不除外子宮腺肌瘤形成可能。西醫(yī)診斷：原發(fā)性不孕、子宮腺肌病；中醫(yī)診斷：不孕、癥瘕，證屬腎虛血瘀，治法：活血化瘀、補(bǔ)腎調(diào)肝通絡(luò)為主。處方：皂角刺15g，救必應(yīng)15g，白芍30g，炒麥芽30g，廣東王不留行15g，穿破石15g，枸杞子15g，墨旱蓮15g，酒女貞子15g，青皮10g，路路通15g，兩面針15g。 共14劑，日1劑，水煎至200mL，早、晚飯后溫服。同時(shí)配合益母調(diào)經(jīng)化瘀合劑（廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院制劑室提供，粵藥制字：Z20071247）、散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊以活血化瘀止痛。

2018年5月2日四診。 LMP 2018年2月20日，8d經(jīng)凈。5月2日測(cè)促絨毛膜性腺激素：陰性?，F(xiàn)癥：腰酸，頭暈，月經(jīng)逾期未行。西醫(yī)診斷：原發(fā)性不孕、子宮腺肌??；中醫(yī)診斷：不孕、癥瘕，證屬腎虛血瘀，治法：活血化瘀、補(bǔ)腎調(diào)肝通絡(luò)為主。處方：北柴胡10g，熟地黃30g，丹參15g，雞血藤30g，山藥30g，白芍15g，醋香附15g，酒萸肉15g，茯苓15g，枸杞子15g，鹽杜仲20g，鹽菟絲子30g。 共14劑，日1劑，水煎至200mL，早、晚飯后溫服。配合中成藥定坤丹，于月經(jīng)第5日用氯米芬（CodalSynto Limited公司生產(chǎn)，進(jìn)口藥品注冊(cè)證證號(hào)：H20040352）促排卵，輔以黃體酮（浙江愛(ài)生藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20031099）、戊酸雌二醇片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20130009）以雌孕激素替代療法促月經(jīng)來(lái)潮。

2018年7月25日五診。LMP 2018年6月21日，6d經(jīng)凈。2018年7月25日尿妊娠試驗(yàn)：陽(yáng)性。診斷為早期妊娠，證屬脾腎兩虛，治以補(bǔ)腎健脾、固沖安胎。配合中成藥安胎養(yǎng)血方、滋腎育胎丸，口服地屈孕酮片，及時(shí)補(bǔ)充黃體酮，予以中西醫(yī)結(jié)合安胎治療。

按語(yǔ)：本例為子宮腺肌病所致不孕癥患者，曾師結(jié)合病史、癥狀及體征，辨證屬腎虛血瘀證，治療上活血化瘀、補(bǔ)腎調(diào)肝通絡(luò)，消補(bǔ)分施，消補(bǔ)結(jié)合，分期辨證論治，達(dá)到順利受孕的治療目的。

臨床用藥上，初診辨證為氣滯血瘀，治以活血化瘀、行氣止痛，其中當(dāng)歸、雞血藤養(yǎng)血活血，白芍歸肝、脾經(jīng)，具有養(yǎng)血斂陰、柔肝止痛之效，延胡索、香附疏肝理氣止痛，牡丹皮、桃仁、紅花、兩面針溫通經(jīng)脈、活血祛瘀，茺蔚子清肝、活血調(diào)經(jīng)，救必應(yīng)養(yǎng)陰清熱利濕；二診配伍牛膝、路路通通利血脈，引藥下行，以期達(dá)到氣行則血行之效；三診診斷明確為腎虛血瘀證，治以活血化瘀、補(bǔ)腎調(diào)肝通絡(luò)為主，穿破石、皂角刺、廣東王不留行、路路通之類可活血通絡(luò)、軟堅(jiān)散結(jié)，促進(jìn)卵子的順利排出，女貞子、墨旱蓮滋腎清熱養(yǎng)血，白芍、枸杞子柔肝養(yǎng)肝；四診在排除妊娠后，因勢(shì)利導(dǎo)，養(yǎng)血活血，加強(qiáng)補(bǔ)腎調(diào)肝，熟地黃、山藥養(yǎng)陰以益精血，菟絲子、枸杞子補(bǔ)肝腎、益精髓，柴胡、白芍、枸杞子疏肝養(yǎng)肝；五診診斷為早期妊娠，證屬脾腎兩虛，治以補(bǔ)腎健脾、固沖安胎，配合中成藥安胎養(yǎng)血方、滋腎育胎丸，口服地屈孕酮片，及時(shí)補(bǔ)充黃體酮，予以中西醫(yī)結(jié)合治療。

4 結(jié)語(yǔ)

子宮腺肌病所致不孕病因復(fù)雜，屬于婦科疑難病癥。曾師認(rèn)為子宮腺肌病所致不孕的基本病機(jī)是腎虛血瘀，早期臨床癥狀并不明顯，當(dāng)患者生育意愿強(qiáng)烈時(shí)，才愿就診治療，并多伴有情緒異常，因而在治療上靈活運(yùn)用消補(bǔ)法以祛實(shí)補(bǔ)虛，即以活血化瘀、補(bǔ)腎通絡(luò)為主，根據(jù)病程、病因病機(jī)、病勢(shì)、所處月經(jīng)周期的不同，針對(duì)瘀血形成的原因及患者的虛弱程度，消補(bǔ)結(jié)合，消補(bǔ)分施，通過(guò)改善子宮內(nèi)環(huán)境，為精卵結(jié)合創(chuàng)造良好的條件。在就診過(guò)程中，曾師重視疏導(dǎo)患者的情緒，紓解其心結(jié)，提高其依從性，強(qiáng)調(diào)在補(bǔ)腎活血、通絡(luò)助孕的基礎(chǔ)上，重視調(diào)肝的作用，并靈活應(yīng)用現(xiàn)代助孕技術(shù)進(jìn)行聯(lián)合治療，盡最大努力為患者改善生育結(jié)局。曾師以消補(bǔ)法治療子宮腺肌病所致不孕，補(bǔ)腎祛瘀，重視調(diào)肝，分期論治，臨床療效頗著，值得臨證借鑒。