急性缺血性腦卒中患者靜脈溶栓后出血轉(zhuǎn)化預(yù)測(cè)模型的研究進(jìn)展

周田田，黃萍，鄒圣強(qiáng)

（1.南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院 急診科，江蘇 南京210008；2.江蘇大學(xué)附屬鎮(zhèn)江三院 重癥醫(yī)學(xué)科，江蘇 鎮(zhèn)江212005）

急性缺血性腦卒中（acute ischemic stroke，AIS）是我國(guó)最常見(jiàn)的卒中類(lèi)型，約占80%～87%[1]，在卒中排行榜里高居榜首，具有高發(fā)病率、高致殘率、高致死率及高復(fù)發(fā)率的特點(diǎn)。研究表明，急性缺血性腦卒中患者發(fā)病1 年病死率為14.4%～15.4%， 致殘疾率為33.4%～33.8%[2]。采用重組組織型纖溶酶原激活劑（recombinant tissue plasminogen activator, rt-PA）靜脈溶栓被證實(shí)是改善急性缺血性腦卒中結(jié)局最有效的藥物治療手段[3-4]。 2019 年，美國(guó)心臟協(xié)會(huì)/美國(guó)卒中協(xié)會(huì)（American Heart Association/American Stroke Association, AHA/ASA）更新發(fā)布的急性缺血性腦卒中早期管理指南中推薦[5]，對(duì)于有靜脈阿替普酶溶栓適應(yīng)證的患者，治療的收益與時(shí)間相關(guān)，治療越早開(kāi)始越好。 但研究顯示，溶栓后出血在急性缺血性腦卒中中很常見(jiàn)，急性缺血性腦卒中患者溶栓后出血轉(zhuǎn)化的發(fā)生率約為10%～65%， 發(fā)生溶栓后出血的患者臨床預(yù)后差，致殘率可達(dá)90.0%，病死率為50.0%～80.0%[6]。 風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型作為評(píng)估和篩查溶栓后出血轉(zhuǎn)化高風(fēng)險(xiǎn)人群的工具，可為臨床醫(yī)護(hù)人員實(shí)施溶栓治療提供借鑒。本研究旨在對(duì)急性缺血性腦卒中患者靜脈溶栓后出血轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的研究現(xiàn)狀進(jìn)行總結(jié)、歸納，以期為臨床靜脈溶栓提供指導(dǎo)。

1 國(guó)外風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的研究現(xiàn)狀

1.1 缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)評(píng)分模型（Ischemic Stroke Predictive Risk Score，iScore）

1.1.1 源模型 該模型是2011 年加拿大Saposnik團(tuán)隊(duì)研發(fā)的用于預(yù)測(cè)急性缺血性腦卒中患者短期和長(zhǎng)期死亡風(fēng)險(xiǎn)以及臨床結(jié)果的預(yù)測(cè)模型[7-8]。 模型包含年齡、性別、卒中嚴(yán)重程度和亞型、入院時(shí)的血糖水平以及房顫、心肌梗死、心力衰竭的病史、癌癥、腎臟疾病的透析和卒中前的依賴(lài)性。

1.1.2 發(fā)展與應(yīng)用 2013 年，Saposnik 等[9]將iScore應(yīng)用于美國(guó)國(guó)家神經(jīng)疾病研究所和卒中rt-PA 卒中試驗(yàn)的參與者， 以評(píng)估其溶栓后臨床反應(yīng)和出血轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)的能力。該研究共納入507 例患者，將其按先后順序分為iScore ＜200 組和≥200 組， 多因素Logistic 回歸分析顯示，≥200 組患者發(fā)生出血轉(zhuǎn)化的風(fēng)險(xiǎn)更高（OR=3.06，95%CI 為1.77～5.27；Advantage ratio=0.89）。2014 年，Park 等[10]在韓國(guó)急性缺血性卒中患者中對(duì)該模型進(jìn)行了驗(yàn)證，研究發(fā)現(xiàn)，在iScore 高危評(píng)分組中，發(fā)生出血轉(zhuǎn)化的患者人數(shù)更多，該模型具有一定的臨床實(shí)用性。

1.1.3 特點(diǎn)與用途 該模型的各變量可在醫(yī)院就診后的數(shù)小時(shí)內(nèi)輕松評(píng)估， 而不受專(zhuān)業(yè)實(shí)驗(yàn)室檢查或影像學(xué)評(píng)估的影響， 重視心血管因素以及日常生活能力的評(píng)估， 更加適用于存在不同基礎(chǔ)疾病的卒中患者。

1.2 SEDAN 模型（入院時(shí)血糖水平，早期梗死征象，大腦中動(dòng)脈高密度征象，年齡，入院時(shí)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表，Baseline Blood Sugar,Early Infarct Signs,HyperDense Cerebral Artery Sign on Admission CT,Age,NIHSS on admission,SEDAN）

1.2.1 源模型 該模型源自2012 年Strbian 等在赫爾辛基大學(xué)中心醫(yī)院進(jìn)行1 項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究，研究納入1995—2008 年共974 例接受rt-PA 靜脈溶栓的急性缺血性腦卒中患者[11]。 通過(guò)多因素Logistic回歸分析顯示， 入院時(shí)血糖水平、CT 顯示的頭部早期梗死征象、大腦中動(dòng)脈高密度征象、年齡和入院時(shí)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表 （National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS）評(píng)分是急性缺血性腦卒中患者靜脈接受靜脈溶栓治療的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并構(gòu)建了本模型， 該模型總分0～6 分， 包括： 血糖[≤8 mmol/L=0；8.1～12.0 mmol/L=1，＞12.0 mmol/L=2]，早期梗死征象（否=0，是=1），大腦中動(dòng)脈高密度征象（否=0，是=1），年齡（≤75 歲=0，＞75 歲=1）和美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分（0～9=0，≥10=1）。

1.2.2 發(fā)展與應(yīng)用 該模型在3 個(gè)瑞士中心的隊(duì)列研究中進(jìn)行了外部驗(yàn)證，Hosmer-Lemeshow 測(cè)試表明， 出現(xiàn)腦出血和未出現(xiàn)腦出血2 組的預(yù)期事件發(fā)生率和觀察事件發(fā)生率非常相似， 并且模型已很好地校準(zhǔn)（χ2=7.3，P=0.51）。研究顯示，該模型具有較好的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性（ROC 曲線下面積=0.77，95%CI 為0.71～0.83，P＜0.001）。2016 年，該模型被Al-Khaled 等[12]用于2008—2013 年進(jìn)入?yún)呜惪舜髮W(xué)神經(jīng)病學(xué)系接受治療的542 例急性缺血性腦卒中患者中進(jìn)行驗(yàn)證，Logistic 回歸分析顯示，癥狀性腦出血與SEDAN 評(píng)分增加有關(guān)（OR=1.93，95%CI 為1.51～2.46，P＜0.001）。該模型的預(yù)測(cè)性較好 （ROC 曲線下面積=0.73，95%CI為0.65～0.80，P＜0.001）。

1.2.3 特點(diǎn)與用途 該模型經(jīng)多中心驗(yàn)證可應(yīng)用于臨床實(shí)踐中， 幫助醫(yī)護(hù)人員為患者制定最佳診療計(jì)劃及護(hù)理策略， 但由于外部驗(yàn)證時(shí)所使用的樣本量有限，因而其預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性仍需不斷探索。

試驗(yàn)設(shè)置的115，125，135，145 ℃ 4個(gè)不同溫度進(jìn)行碾壓試驗(yàn)，對(duì)抽樣結(jié)果進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)結(jié)果均符合要求，結(jié)合實(shí)際經(jīng)驗(yàn)，在初始碾壓溫度低于130℃時(shí)，瀝青混凝土容易出現(xiàn)松動(dòng)等其他現(xiàn)象，故選取初始碾壓溫度為130～145℃均可。

1.3 血管事件健康風(fēng)險(xiǎn)匯總評(píng)分模型（Totaled Health Risks In Vascular Events Score，THRIVE）

1.3.1 源模型 源自2010 年Flint 等在加利福尼亞州進(jìn)行的1 項(xiàng)多中心研究，該模型包括年齡、NIHSS評(píng)分、高血壓病、糖尿病和房顫5 個(gè)預(yù)測(cè)因子[13]。

1.3.2 發(fā)展與應(yīng)用 該模型最初是在血管內(nèi)卒中治療的背景下制定和驗(yàn)證[14]，目的在于對(duì)溶栓后臨床結(jié)局以及死亡風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估。之后，團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)該模型可以預(yù)測(cè)rt-PA 治療后出現(xiàn)癥狀性腦出血的風(fēng)險(xiǎn)。2013年，F(xiàn)lint 等[15]通過(guò)納入超過(guò)5 000 例參加國(guó)際虛擬卒中試驗(yàn)檔案（Virtual International Stroke Trial Archive,VISTA） 臨床試驗(yàn)的患者進(jìn)一步證實(shí)該模型評(píng)分與rt-PA 溶栓后靜脈出血風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系，Logistic 回歸分析顯示，隨著該模型評(píng)分分值的增高，急性缺血性腦卒中患者溶栓后靜脈出血的風(fēng)險(xiǎn)增高（OR=1.29，95%CI 為1.16～1.43，P＜0.001），該模型的ROC 曲線下面積為0.653。 2014 年，F(xiàn)lint 等[16]又通過(guò)大規(guī)模安全實(shí)施卒中監(jiān)測(cè)研究（SITS-MOST）的回顧性分析來(lái)驗(yàn)證該模型與rt-PA 溶栓后癥狀性顱內(nèi)出血之間的關(guān)系，研究結(jié)果顯示，該評(píng)分每增加1 分，發(fā)生癥狀性腦出血的優(yōu)勢(shì)比為1.34（95%CI 為1.27～1.41，P＜0.001），ROC 曲線下面積為0.66。

1.3.3 特點(diǎn)與用途 該模型中預(yù)測(cè)因子較少， 是一種易于使用的預(yù)測(cè)評(píng)分， 用于評(píng)估急性缺血性腦卒中患者靜脈溶栓后功能結(jié)局，死亡率和出血風(fēng)險(xiǎn)，但是該模型未結(jié)合神經(jīng)影像學(xué)方法或生物標(biāo)志物等因素， 仍需其他多中心的外部驗(yàn)證來(lái)證實(shí)其預(yù)測(cè)性能及實(shí)用性。

1.4 靜脈溶栓實(shí)施安全監(jiān)測(cè)研究模型（Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke-Monitoring Study，SITS）

1.4.1 源模型 該模型源自2012 年歐洲多個(gè)大學(xué)和醫(yī)院進(jìn)行的卒中安全治療多中心研究， 主要用于預(yù)測(cè)溶栓后出血轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)和篩選靜脈溶栓病例[17]。該研究統(tǒng)計(jì)了34 個(gè)國(guó)家669 個(gè)中心的SITS 數(shù)據(jù)庫(kù)，共記錄了31 627 例接受靜脈溶栓治療的缺血性卒中患者，其中29 508 例（93.3%）患者來(lái)自歐洲。 多因素Logistic 回歸分析顯示， 溶栓前阿司匹林和氯吡格雷聯(lián)合用藥、 阿司匹林單獨(dú)用藥、 基線NIHSS評(píng)分、基線血糖、年齡、收縮壓、體質(zhì)量、卒中發(fā)病至治療時(shí)間和既往有無(wú)高血壓病史是溶栓后出血轉(zhuǎn)化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 研究將獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因子的OR 值經(jīng)過(guò)調(diào)整后換算成積分， 進(jìn)一步累加產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分，其中阿司匹林和氯吡格雷聯(lián)合用藥的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分為3 分，單用阿司匹林抗凝、NIHSS 評(píng)分≥13 分、血糖≥10 mmol/L 的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分各為2 分，其他指標(biāo)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分均為1 分。 該預(yù)測(cè)模型的評(píng)分范圍0～12 分，其中低風(fēng)險(xiǎn)為0～2 分 （風(fēng)險(xiǎn)率約為0.4%，95%CI 為0.2%～0.6%）；一般風(fēng)險(xiǎn)為3～5 分（風(fēng)險(xiǎn)率約為1.5%，95%CI 為1.3%～1.7%）；中風(fēng)險(xiǎn)為6～8 分（風(fēng)險(xiǎn)率約為3.6%，95%CI 為3.1%～4.1%）； 高風(fēng)險(xiǎn)為9～12 分（風(fēng)險(xiǎn)率約為9.2%，95%CI 為5.9%～12.5%）。

1.4.2 發(fā)展與應(yīng)用 研究對(duì)其中15 813 例患者中進(jìn)行了內(nèi)部驗(yàn)證， 內(nèi)部驗(yàn)證隊(duì)列中的C 統(tǒng)計(jì)量為0.69，Hosmer-Lemeshow 測(cè)試統(tǒng)計(jì)量為8.0（P=0.09），表明驗(yàn)證隊(duì)列中評(píng)分模型具有良好的校準(zhǔn)性。 Nisar 等[18]對(duì)預(yù)測(cè)模型的驗(yàn)證研究中顯示，SITS 具有較好的預(yù)測(cè)效能（ROC 曲線下面積為0.746，95%CI 為0.52～0.97，P=0.032）。

1.5 STARTING-SICH 模型

1.5.1 源模型 該模型源自2018 年Cappellari 等對(duì)多中心卒中溶栓的安全實(shí)施-國(guó)際卒中溶栓登記冊(cè)（Safe Implementation of Treatments in Stroke-International Stroke Thrombolysis Registry, SITS-ISTR）中靜脈溶栓治療的卒中患者進(jìn)行的1 項(xiàng)研究[19]，該研究納入了2001 年5 月—2016 年3 月179 個(gè)意大利中心的ISTR 患者15 949 名。 多因素Logistic 回歸分析顯示，收縮壓、年齡、溶栓開(kāi)始治療時(shí)間、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分、血糖、單獨(dú)服用阿司匹林、 聯(lián)合使用阿司匹林加氯吡格雷、INR≤1.7的抗凝劑、 當(dāng)前梗死征象和動(dòng)脈高密度征象10 個(gè)變量是癥狀性腦出血的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。在多元邏輯模型的基礎(chǔ)上，生成了列線圖。 該列線圖模型的創(chuàng)建通過(guò)為10 個(gè)預(yù)測(cè)變量中的每個(gè)預(yù)測(cè)變量分配一個(gè)圖形化的初步評(píng)分，分?jǐn)?shù)范圍為0～10，然后將其相加以生成總評(píng)分， 最終將其轉(zhuǎn)換為溶栓后個(gè)人sICH 的概率。 在隊(duì)列中，用于預(yù)測(cè)sICH 概率的該模型列線圖的ROC 曲線下面積為0.699（95%CI 為0.676～0.723）。

1.5.2 發(fā)展與應(yīng)用 該模型在內(nèi)部使用20 000 個(gè)引導(dǎo)程序樣本進(jìn)行了驗(yàn)證，計(jì)算出的辨別度為0.739（95%CI 為0.698～0.779）。 在該模型中，SICH 最強(qiáng)的分類(lèi)預(yù)測(cè)因子是先前報(bào)道了[20-21]阿司匹林和氯吡格雷雙重抗血小板治療 （OR=2.232，95%CI 為1.264～3.941，P=0.006）。 另外該模型列線圖包含的INR≤1.7 的口服抗凝劑，盡管數(shù)據(jù)不確定[22-24]，但由于華法林治療的患者被排除在靜脈溶栓治療的主要試驗(yàn)之外， 因此該人群中癥狀性腦出血的真正絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)仍然存在爭(zhēng)議。

1.5.3 特點(diǎn)與用途 該模型是在大型安全實(shí)施-國(guó)際卒中溶栓登記冊(cè)隊(duì)列中開(kāi)發(fā)并驗(yàn)證的第1 個(gè)列線圖模型， 用于個(gè)體化預(yù)測(cè)靜脈溶栓治療的卒中患者的癥狀性腦出血。該模型中不包括生物標(biāo)記物，未來(lái)可進(jìn)一步開(kāi)展前瞻性研究，整合新型生物標(biāo)志物，提高該模型諾模圖預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性。

1.6 癥狀性腦出血評(píng)分模型（Symptomatic Intracerebral Hemorrhage Score，SICH SCORE）

1.6.1 源模型 2017 年，Lokeskrawee 等[25]在泰國(guó)北部1 家省級(jí)和4 家地區(qū)醫(yī)院實(shí)施回顧性研究， 納入1 172 例患者，通過(guò)多因素Logistic 回歸分析確定瓣膜性心臟病、使用阿司匹林、溶栓前的收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分高于10 和20、血小板計(jì)數(shù)低于250 000個(gè)細(xì)胞/mm3， 和在溶栓期間使用靜脈內(nèi)降壓藥是急性缺血性腦卒中靜脈溶栓癥狀性腦出血風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，并建立了風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型。該模型的每一項(xiàng)得分在0～3.5 分，總分在0～10 分，但該研究未對(duì)評(píng)分結(jié)果進(jìn)行危險(xiǎn)水平分級(jí)。

1.6.2 發(fā)展與應(yīng)用 研究對(duì)該模型進(jìn)行驗(yàn)證， 其最強(qiáng)的分類(lèi)預(yù)測(cè)因子是NIHSS 得分高于20（OR=3.77，95%CI 為2.36～6.02，P＜0.001），其余參數(shù)的OR 為1.50～2.09。 該模型具有較好的鑒別效能（ROC 曲線下面積為0.75，95%CI 為0.71～0.80）。

1.6.3 特點(diǎn)與用途 該評(píng)分在泰國(guó)人群中進(jìn)行驗(yàn)證， 可以作為預(yù)測(cè)泰國(guó)患者急性缺血性腦卒中靜脈溶栓后癥狀性出血風(fēng)險(xiǎn)的輔助工具， 可能更適合推廣到泰國(guó)或其他亞洲人群，但缺乏外部驗(yàn)證，國(guó)內(nèi)在使用時(shí)需根據(jù)當(dāng)?shù)嘏R床實(shí)際情況進(jìn)行本土化驗(yàn)證后使用。

2 國(guó)內(nèi)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的研究現(xiàn)狀

2.1 血管事件健康風(fēng)險(xiǎn)匯總評(píng)分-中國(guó)版模型2018 年， 國(guó)內(nèi)學(xué)者在傳統(tǒng)THRIVE 評(píng)分（Totaled Health Risks In Vascular Events Score，THRIVE）的基礎(chǔ)上，通過(guò)使用固定系數(shù)邏輯方程得出該模型[26]，該模型得分是一個(gè)多變量Logistic 回歸模型，通過(guò)輸入連續(xù)年齡，連續(xù)NIHSS 和虛擬變量慢性疾病構(gòu)建而成，其中對(duì)慢性疾病量表進(jìn)行自然變量編碼（是否存在高血壓，糖尿病或房顫分別為1、2、3）。 同時(shí)研究者將使用中國(guó)溶栓實(shí)施和監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（TIMS-China）的數(shù)據(jù)對(duì)該模型進(jìn)行了驗(yàn)證，納入2007 年5 月—2012 年4 月接受IVT 治療的1 128例患者，研究結(jié)果顯示，該模型評(píng)分的3 個(gè)月SICH的ROC 曲線下面積為0.70（95%CI 為0.63～0.76）。

與傳統(tǒng)臨床評(píng)分系統(tǒng)相比， 該模型的巨大優(yōu)勢(shì)是提高了準(zhǔn)確性， 其評(píng)分是基于患者病史和體格檢查的易于使用的工具。 與SEDAN 評(píng)分相比，該模型評(píng)分不需要血清葡萄糖水平來(lái)預(yù)測(cè)溶栓后出血狀況。但該研究的參與醫(yī)院是城市醫(yī)院，可能存在選擇偏倚。其次，該模型評(píng)分不包括有關(guān)影像學(xué)和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果的信息，可能對(duì)結(jié)果產(chǎn)生一定的影響。該研究為單中心研究， 該風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型缺乏相關(guān)的外部驗(yàn)證。

2.2 徐霞紅團(tuán)隊(duì)的模型 2017 年， 同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬東方醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科研究團(tuán)隊(duì)對(duì)上海東方醫(yī)院接受r-tPA 溶栓治療的162 例急性腦卒中患者進(jìn)行回顧性分析[27]，多元Logistic 回歸分析顯示，溶栓前的年齡≥80 歲，MSP≥140 mmHg，NIHSS 和纖維蛋白原濃度是急性腦梗死患者溶栓后出血性轉(zhuǎn)化的危險(xiǎn)因素。 為了進(jìn)一步篩選更具代表性的危險(xiǎn)因素， 研究者在邏輯分析結(jié)果的基礎(chǔ)上進(jìn)行了逐步回歸分析，數(shù)據(jù)顯示，F(xiàn)PG≥7.1 mmol/L，從發(fā)病到治療的時(shí)間≥溶栓前180 min， 年齡≥80 歲，MSP≥140 mmHg，NIHSS 和纖維蛋白原濃度是HT的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。 同時(shí)，研究計(jì)算了NIHSS 和溶栓前纖維蛋白原的臨界值，分別為7.5 分和2.65 g/L。該回歸模型具有較高的預(yù)測(cè)效能 （ROC 曲線下面積為0.922，95%CI 為0.862～0.983，P＜0.001) 。 但該模型是在1 項(xiàng)單中心回顧性研究基礎(chǔ)上建立，樣本量較小及評(píng)估指標(biāo)單一， 可能會(huì)造成一些偏差，還需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步驗(yàn)證。

2.3 常紅團(tuán)隊(duì)的模型 2019 年，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科研究團(tuán)隊(duì)對(duì)某三級(jí)甲等醫(yī)院高級(jí)卒中中心的924 例急性缺血性腦卒中靜脈溶栓患者進(jìn)行調(diào)查，多元Logistic 回歸分析顯示，年齡、溶栓前收縮壓、溶栓前使用抗栓藥物、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分是并發(fā)出血的危險(xiǎn)因素， 得出各自變量的偏回歸系數(shù)， 構(gòu)建了急性缺血性腦卒中靜脈溶栓后出血風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型[28]。 該模型具有較好的預(yù)測(cè)效能（ROC 曲線下面積為0.682～0.704，95%CI 為0.571～0.793，P＜0.001）。 該模型并未聚焦于癥狀性腦出血，而是包括牙齦、口腔等其他部位出血，可能存在一定的差異， 且該研究只局限在1 家醫(yī)院的少部分人群中進(jìn)行了驗(yàn)證， 尚需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量或開(kāi)展多中心研究。

國(guó)內(nèi)目前關(guān)于急性缺血性腦卒中患者溶栓后發(fā)生出血轉(zhuǎn)化預(yù)測(cè)模型的研究還不成熟， 主要集中在風(fēng)險(xiǎn)因素方面的探討[29]，目前還尚無(wú)關(guān)于出血風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分的量表，有待進(jìn)一步研究。

3 展望

綜上所述， 國(guó)內(nèi)外針對(duì)構(gòu)建急性缺血性腦卒中患者靜脈溶栓后出血風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的研究不斷深入，主要采用了Logistic 回歸分析方法，但各風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型預(yù)測(cè)因子不全相同，涵蓋了年齡、性別、基線血糖、NIHSS 評(píng)分、房顫病史、糖尿病病史、收縮壓、溶栓前阿司匹林和氯吡格雷聯(lián)合用藥、 阿司匹林單獨(dú)用藥、梗死征象卒中發(fā)病至治療時(shí)間、血小板計(jì)數(shù)等。但各模型的側(cè)重人群有所不同，且國(guó)外模型尚未在國(guó)內(nèi)患者中進(jìn)行驗(yàn)證， 并不完全適用于我國(guó)急性缺血性腦卒中患者， 但對(duì)我國(guó)開(kāi)展此項(xiàng)研究仍具有一定的借鑒意義。目前，國(guó)內(nèi)護(hù)理人員對(duì)急性缺血性腦卒中患者靜脈溶栓后出血的認(rèn)識(shí)尚不足， 其風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型仍未應(yīng)用到日常護(hù)理工作中。因此，護(hù)理人員需結(jié)合臨床實(shí)際， 選擇合適的預(yù)測(cè)模型進(jìn)行急性缺血性腦卒中患者靜脈溶栓后出血轉(zhuǎn)化的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)，在此基礎(chǔ)上，制定符合我國(guó)急性缺血性腦卒中患者疾病特點(diǎn)的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型護(hù)理信息系統(tǒng)， 提高護(hù)理工作效率， 減輕急性缺血性腦卒中患者靜脈溶栓后出血帶來(lái)的危害。