某院送檢女性患者泌尿生殖道樣本生殖道病原體感染情況分析

王向榮

福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，福建福州 350005

泌尿生殖道病原體感染多會(huì)引起性傳播疾病，近年來感染率呈上升趨勢(shì)[1]，目前我國重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的性傳播疾病有艾滋病、梅毒、淋病、生殖道沙眼衣原體感染、尖銳濕疣和生殖器皰疹，其中艾滋病、梅毒、淋病屬乙類傳染病[2]。生殖道病原體感染可引起女性宮頸炎、子宮內(nèi)膜炎、盆腔炎等，甚至導(dǎo)致不孕，嚴(yán)重危害女性健康，對(duì)患者的生活造成嚴(yán)重影響，已成為需要密切注意的公共衛(wèi)生問題[3]，其中對(duì)生殖道病原體的檢測(cè)是很重要的方面，以往對(duì)生殖道病原體的檢測(cè)手段多以病原培養(yǎng)為主，一些病原體由于一般實(shí)驗(yàn)室不具備培養(yǎng)條件無法檢測(cè)，現(xiàn)在可通過PCR 技術(shù)，用少量樣本一次檢測(cè)多種病原體核酸，大大提高了檢測(cè)的效率。福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“本院”）進(jìn)行的生殖道病原體核酸檢測(cè)包括七種病原體，其中解脲脲原體（Ureaplasma urealyticum，UU）及微小脲原體（Ureaplasma parvum，UP），盡管目前已經(jīng)將進(jìn)行了區(qū)分，但大多數(shù)學(xué)者仍然將UU 和UP 作為一種微生物，由于微小脲原體和解脲脲原體系統(tǒng)發(fā)生和在生物學(xué)特性上存在一些差異，因此探討微小脲原體和解脲脲原體的檢測(cè)及其與臨床疾病關(guān)系有一定臨床意義[4]。臨床上常用的UU 檢測(cè)試劑盒均檢測(cè)總體脲原體，因此有關(guān)UU 和UP 的分別檢測(cè)和研究報(bào)道較為少見[5]?，F(xiàn)對(duì)本院417 例門診及住院患者送檢的女性患者樣本生殖道病原體核酸檢測(cè)的結(jié)果進(jìn)行分析，了解病原體的感染情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年12月至2021年2月本院417 例送檢生殖道病原體核酸檢測(cè)的女性患者作為研究對(duì)象，其中年齡21～73 歲，平均（34.3±9.8）歲；初診癥狀：月經(jīng)不規(guī)則109 例，泌尿生殖系統(tǒng)感染94 例，不孕癥61 例，婦科腫瘤58 例，流產(chǎn)19 例，腹痛11 例，其他65 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①不孕癥、婦科腫瘤、流產(chǎn)經(jīng)影像學(xué)或病理學(xué)等其他檢查證實(shí)，癥狀符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者無全身慢性疾病和免疫相關(guān)疾病；③所有患者及其家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①非初診病例；②在送檢樣本前用過藥物治療。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

標(biāo)本采取宮頸拭子，均由臨床醫(yī)師按規(guī)范采集，取材前常規(guī)外陰消毒，暴露宮頸口，用無菌棉擦除宮頸外分泌物，將無菌拭子置于宮頸管口內(nèi)1～2 cm 處稍用力轉(zhuǎn)動(dòng)，保留10～15 s 后取出，置于無菌拭子管中備用。

所采集樣本采用實(shí)時(shí)熒光恒溫?cái)U(kuò)增技術(shù)檢測(cè)。采用美國ABI-7500 型熒光定量PCR 儀進(jìn)行測(cè)定，試劑盒生產(chǎn)廠商為上海之江生物有限公司，所有操作步驟、注意事項(xiàng)及結(jié)果判讀均按照試劑說明書進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)

檢測(cè)患者的淋球菌（Neisseria gonorrhoeae，NG）、沙眼衣原體（Chlamydia trachomatis，CT）、生殖支原體（Mycoplasma genitalium，MG）、人型支原體（Mycoplasma hominis，MH）、單純皰疹病毒Ⅱ型（herpes simplex virus typeⅡ，HSV-Ⅱ）、UU 及UP 七種病原體，分析核酸檢測(cè)總體陽性率，并比較不同年齡段、不同初診癥狀的感染情況，分析同一患者同時(shí)感染多種病原體的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Excel 2007 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行整理，采用SPSS 20.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者的病原體總體感染情況

417 例患者中，230 例的病原體核酸陽性，占比55.2%，各病原體陽性情況見表1。七種病原體核酸陽性率總體比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=341.911，P＜0.05），其中UP 的陽性率最高，其次是UU（表1）。

表1 七種病原體感染的陽性率情況

2.2 不同年齡段患者病原體陽性率的比較

將患者分為21～＜31 歲，31～＜41 歲，41～＜51 歲，≥51 歲四組，送檢樣本主要集中在21～＜41 歲年齡段。41～＜51 歲年齡段患者的陽性率最高，各年齡段患者陽性率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表2）。

表2 各年齡段患者生殖道病原體核酸檢測(cè)總體陽性率

2.3 不同年齡段患者7 種病原體核酸陽性的分布情況

不同年齡段患者7 種病原體核酸陽性的分布比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表3）。

表3 不同年齡段患者七種病原體核酸陽性的分布情況[n（%）]

2.4 不同臨床癥狀患者的病原體陽性情況

根據(jù)癥狀出現(xiàn)的頻率及相關(guān)性，大致分為月經(jīng)不規(guī)則、泌尿生殖系統(tǒng)炎癥、不孕癥、婦科腫瘤、流產(chǎn)、腹痛及其他，各組陽性結(jié)果情況見表4。送檢樣本數(shù)最多的臨床癥狀是月經(jīng)不規(guī)則，陽性率較高的是婦科腫瘤和泌尿生殖系統(tǒng)感染。各癥狀的病原體陽性率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=25.807，P＜0.05）。陽性率較高的泌尿生殖系統(tǒng)感染和婦科腫瘤的陽性率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表4 不同臨床癥狀患者的病原體陽性情況[n（%）]

2.5 同時(shí)感染多種病原體的病例情況

同時(shí)感染兩種及以上病原體的病例數(shù)共82 例。在同時(shí)感染兩種及以上病原體的患者中，最多有6 種病原體檢測(cè)結(jié)果為陽性，有1 例，占0.2%。此外，有1例患者同時(shí)有5 種病原體結(jié)果呈陽性，占0.2%?；旌细腥局凶疃嗟氖峭瑫r(shí)有2 種病原體檢測(cè)結(jié)果為陽性，共54 例，占12.9%。同時(shí)感染3 種病原體有21 例，占5.1%，同時(shí)感染4 種病原體有5 例，占1.2%。同時(shí)有兩種病原體核酸為陽性的結(jié)果中，最多的組合是UP+MH，有12 例，其次為CT+UP，有9 例。同時(shí)有三種病原體核酸結(jié)果呈陽性的最多的組合是UP+MH+HSV-Ⅱ。

3 討論

泌尿生殖道感染是發(fā)生在泌尿生殖系統(tǒng)的感染性疾病，嚴(yán)重危害人類健康，對(duì)患者生活造成嚴(yán)重影響，尤其是女性生殖道感染，可引起急性尿道綜合征、盆腔炎、宮頸炎等癥狀，妊娠期間感染導(dǎo)致不良妊娠，包括早產(chǎn)、流產(chǎn)、不孕，低出生體重兒等，嚴(yán)重威脅女性生殖健康，是重大的公共衛(wèi)生和社會(huì)問題[6-7]，隨著我國“二孩”政策開放以來，生育需求增加，但是不孕不育率也逐漸上升，對(duì)育齡期女性進(jìn)行性病病原體篩查具有重要意義。泌尿生殖系統(tǒng)感染常見病原體有NG、CT、MG、UU 等。泌尿生殖系統(tǒng)感染后，可存在臨床表現(xiàn)不典型或無癥狀攜帶等現(xiàn)象，僅依靠患者臨床癥狀往往不能正確診斷，目前泌尿生殖系感染常用的檢測(cè)方法包括涂片法、培養(yǎng)法和免疫法等，但這些方法都有靈敏度差、可靠性低、檢測(cè)時(shí)間長(zhǎng)等缺點(diǎn)。2007年，國際細(xì)菌學(xué)分類學(xué)會(huì)將UU 中的生物Ⅰ型作為一個(gè)新物種，稱為UP，由于UP 和UU 在生物學(xué)特性、系統(tǒng)發(fā)生學(xué)等存在諸多差異，有必要單獨(dú)考慮UP 在泌尿生殖道感染中的作用及相應(yīng)檢測(cè)方法，隨著診斷技術(shù)的不斷發(fā)展，分子診斷已普遍應(yīng)用于臨床，包括DNA 檢測(cè)和RNA 檢測(cè)等技術(shù)都為診斷這些病原體提供了更好的方法[8]。本院于2020年12月正式開展的生殖道病原體核酸檢測(cè)包括了NG、CT、MG、MH、HSV-Ⅱ、UU 及UP 等七種病原體。根據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果，陽性檢出率最高的是UP，與UU 等其他病原體陽性率相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，陽性率與Cunningham 等[9]檢測(cè)的陽性率（38.52%）相似。其中UP 為泌尿生殖道中的條件致病菌，致病性尚存在爭(zhēng)議，分子生物學(xué)方法能夠分型檢出UU 和UP 之后，很多學(xué)者都致力于研究二者致病性之間的差異，目前沒有明確證據(jù)證明UP 的致病能力強(qiáng)于UU，僅有大量證據(jù)證明UP 易于被攜帶[10]，因此UP 核酸陽性患者不一定都有泌尿生殖系統(tǒng)感染的癥狀，可引起無癥狀感染，除因其他疾病或原因篩查生殖道病原體外，不一定能夠發(fā)現(xiàn)，但也需引起重視，是否需要臨床治療，需進(jìn)一步探討[11]。在對(duì)不同臨床癥狀進(jìn)行分組統(tǒng)計(jì)七種病原體總陽性率時(shí)，發(fā)現(xiàn)婦科腫瘤患者陽性率最高，與泌尿生殖系統(tǒng)感染組的陽性率相仿，可能由于在本研究的婦科腫瘤分組患者中，絕大部分是宮頸癌或?qū)m頸上皮內(nèi)瘤變的患者，根據(jù)報(bào)道，發(fā)現(xiàn)單純HPV 感染并不是導(dǎo)致宮頸癌的發(fā)生的唯一條件，其他因素如生殖道感染也參與了宮頸癌的發(fā)生[12-13]。有研究認(rèn)為宮頸癌及癌前病變患者CT 及UU 陽性率均顯著高于正常婦女[14-15]，目前雖然還不能表明CT、UU 等能直接誘發(fā)宮頸癌，但是它們引起的宮頸炎性病變是宮頸癌的高危因素，在以后的工作中，必須加強(qiáng)對(duì)生殖道常見病原菌的檢測(cè)，進(jìn)行多區(qū)域、大樣本的調(diào)查研究，這對(duì)預(yù)防女性各種生殖道病原體感染、宮頸癌前病變及宮頸癌的發(fā)生具有重要意義。女性生殖道病原體的混合感染較為常見，以往因受限于傳統(tǒng)檢驗(yàn)方法，生殖道感染的檢出率在相關(guān)人群中被低估，直到引入不依賴培養(yǎng)、血清學(xué)的分子技術(shù)，尤其是能夠同時(shí)檢測(cè)多種生殖道病原體的多重PCR 技術(shù)的使用，使得生殖道感染的診斷能力得到了提升[16]，對(duì)女性生殖健康有積極作用。

綜上所述，根據(jù)本院送檢的女性生殖道病原體核酸檢測(cè)陽性情況分析，各種病原體總體陽性率較高，其中UP 陽性率較高；各年齡段患者陽性率差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義； 在泌尿生殖道感染及婦科腫瘤患者中病原體總的陽性率較月經(jīng)不規(guī)則、不孕癥、流產(chǎn)等疾病時(shí)高； 同一患者同時(shí)有多種病原體陽性的情況并非少見，提示在女性群體中，應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)生殖道病原體的篩查與防治，以減少由此引起的宮頸炎、子宮內(nèi)膜炎、盆腔炎甚至腫瘤、流產(chǎn)、不孕等嚴(yán)重結(jié)果。除育齡女性外，年齡偏大的群體生殖道病原體感染問題也不應(yīng)忽視。利用先進(jìn)的檢測(cè)技術(shù)可發(fā)現(xiàn)同時(shí)感染多種病原體的患者，對(duì)臨床診斷治療提供重要幫助。