自體脂肪移植技術(shù)的研究進(jìn)展

邵倩倩，呂大倫

（皖南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院弋磯山醫(yī)院燒傷整形外科，安徽 蕪湖，241001）

各種原因引起的軟組織缺損或發(fā)育不全一直是整形外科醫(yī)生關(guān)注的主要問(wèn)題之一。近年來(lái)，由于自體脂肪移植在軟組織填充中的應(yīng)用及其對(duì)局部組織再生作用的不斷發(fā)展，使得該技術(shù)在整形外科領(lǐng)域得到廣泛接受和使用。目前經(jīng)常報(bào)道的美容應(yīng)用包括乳房、臀部、面部和手部的軟組織增強(qiáng)，足底脂肪墊的改善、各種創(chuàng)傷后和手術(shù)后輪廓畸形的矯正以及改善增生性瘢痕組織、放射后后遺癥、脂肪營(yíng)養(yǎng)不良、色素沉著、衰老皮膚變化和光化性損害方面的應(yīng)用等[1]。然而，研究顯示移植后脂肪組織吸收率在20%～80%之間，可見(jiàn)移植后脂肪組織低存活率的問(wèn)題仍然是目前困擾該技術(shù)發(fā)展的難題[2]。脂肪組織顆粒大小、脂肪細(xì)胞物理?yè)p傷、脂肪細(xì)胞缺氧時(shí)間、脂肪組織中脂肪干細(xì)胞的數(shù)量和受體微環(huán)境等都是影響脂肪移植的可調(diào)節(jié)因素。大量文獻(xiàn)表明通過(guò)優(yōu)化脂肪組織獲取技術(shù)、移植前準(zhǔn)備程序和移植后護(hù)理以及脂肪組織工程等，有望增加移植脂肪的體積保留率，改善移植效果。本文就自體脂肪移植技術(shù)的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 脂肪移植的科學(xué)基礎(chǔ)

早在20世紀(jì)50年代Peer[3]等人就進(jìn)行了體內(nèi)脂肪移植的實(shí)驗(yàn)研究，這是研究脂肪細(xì)胞移植后如何存活的最早科學(xué)方法之一。他的細(xì)胞存活理論被廣泛接受，并在接下來(lái)的幾十年里指導(dǎo)了脂肪移植研究的方向。此理論認(rèn)為脂肪移植物中的脂肪細(xì)胞在收獲和加工后必須保持其活性，脂肪細(xì)胞獲取時(shí)損傷程度越小，移植后脂肪存活率就越高。Carpaneda和 Ribeiro[4]在他們的研究中進(jìn)一步證明，自體脂肪移植后在血管化組織2mm內(nèi)的脂肪細(xì)胞可以通過(guò)胞漿吞噬和早期血運(yùn)重建機(jī)制存活下來(lái)。這提示臨床醫(yī)生以及相關(guān)研究者們?cè)谧⑸渲疽浦参飼r(shí)，應(yīng)每次少量，還應(yīng)該在多層次多通道注射，通過(guò)增加移植脂肪組織與周?chē)荏w組織的接觸面積來(lái)提高其成活率。此外，Zhao[5]等人進(jìn)行了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，他們證明了脂肪細(xì)胞在移植后可以直接存活，且隨著時(shí)間推移受體部位會(huì)有新生血管生成。這些報(bào)道進(jìn)一步支持了細(xì)胞存活理論。然而，該理論本身并不能解釋臨床上觀察到的所有脂肪移植現(xiàn)象。隨著最近的研究開(kāi)始表明，移植物替代理論的接受度越來(lái)越高，即激活脂肪干細(xì)胞（Adiposederived stem cells，ADSCs）來(lái)替代退化的脂肪細(xì)胞。來(lái)自日本的Yoshimura[6]等人是移植物替代理論的主要支持者之一。他們專注于脂肪移植中各種細(xì)胞的作用，通過(guò)建立動(dòng)物模型，來(lái)研究不同類型細(xì)胞在不同缺血條件下的命運(yùn)。結(jié)果證明在重度缺血條件下，隨著時(shí)間推移，所有的細(xì)胞都會(huì)退化。在輕度和中度缺血時(shí)，脂肪細(xì)胞容易死亡，而脂肪干細(xì)胞/前體細(xì)胞在缺血條件下能夠存活下來(lái)，并被激活以進(jìn)行脂肪組織的修復(fù)和替換。在他們隨后的研究中，同一作者小組展示了移植后組織動(dòng)態(tài)重塑的強(qiáng)有力證據(jù)[6]。他們觀察到，移植的脂肪可以分為三個(gè)不同的區(qū)域，從外圍到中心，存活區(qū)域(邊緣組織300μm以內(nèi))，再生區(qū)和壞死區(qū)。這些區(qū)域?qū)?yīng)前面描述的輕度、中度和重度缺血情況。在存活區(qū)和再生區(qū)，脂肪前體細(xì)胞經(jīng)歷活化和分化為新的脂肪細(xì)胞。從本質(zhì)上講，移植物替代理論指出，幾乎所有的脂肪細(xì)胞，除了周?chē)?00μm內(nèi)的脂肪細(xì)胞，在移植后的頭幾天內(nèi)都會(huì)發(fā)生壞死?；罨腁DSCs促進(jìn)血管生成，而死亡的脂肪細(xì)胞形成脂滴，并被巨噬細(xì)胞吞噬吸收。一些死亡的脂肪細(xì)胞被來(lái)自前體細(xì)胞的新脂肪細(xì)胞取代。脂肪移植物保留的最終體積由祖細(xì)胞成功替代脂肪細(xì)胞的百分比決定。移植物存活理論部分解釋了游離自體脂肪移植后移植物存活的機(jī)制，這使得臨床關(guān)注的焦點(diǎn)是在移植過(guò)程中維持脂肪細(xì)胞的活性。而移植物替代理論用現(xiàn)代組織學(xué)和免疫組織化學(xué)染色技術(shù)表明，缺血區(qū)內(nèi)的部分脂肪細(xì)胞發(fā)生壞死和變性，但這些缺血區(qū)也存在ADSCs的激活，ADSCs的激活導(dǎo)致新的脂肪細(xì)胞生成，這就構(gòu)成了最終的脂肪存活量?？傊@兩種理論都可能在最終的脂肪移植存活中發(fā)揮作用，而且每種理論在不同的患者身上都可能發(fā)揮更關(guān)鍵的作用。作為研究者深入了解脂肪組織移植的潛在機(jī)制，將有助于制定更好的策略，以改善脂肪移植后的臨床結(jié)果。

2 脂肪組織的獲取方式

脂肪收獲的技術(shù)和方法有很多種，但對(duì)于哪種方法或技術(shù)能提供更多有活力和功能性的脂肪細(xì)胞，仍然存在很大的爭(zhēng)議。脂肪移植物基本可劃分為脂肪組織塊、顆粒脂肪(包括納米脂肪)、基質(zhì)血管組分等。不管是團(tuán)塊脂肪、顆粒脂肪(納米脂肪)還是基質(zhì)血管組分的移植，保持脂肪組織結(jié)構(gòu)的完整性才是最重要的。在目前的臨床實(shí)踐中，脂肪收獲的方法主要有切割法和吸脂法，其中吸脂法包括真空輔助吸脂術(shù)和注射器吸脂術(shù)。目前國(guó)際公認(rèn)的自體脂肪移植技術(shù)是科爾曼技術(shù)，該技術(shù)是將10毫升注射器與直徑為3毫米的鈍性針頭連接以獲得脂肪移植物的方法。與其他方法相比此方法對(duì)脂肪組織的損傷更小，在移植后脂肪存活率相對(duì)更高。并且已有相關(guān)研究證明，通過(guò)這種技術(shù)可以獲得更多完整的和高酶活性(甘油醛-3-磷酸脫氫酶)的脂肪細(xì)胞，從而確保了移植脂肪細(xì)胞的存活[7]。Fan等人[8]使用直徑為5mm的鈍頭套管和較大的側(cè)孔(每孔直徑約30mm)獲得巨脂肪。隨后，利用新發(fā)明的體外切割裝置，將大脂肪切成微脂肪，命名為脂肪源性祖細(xì)胞富集脂肪(AER脂肪)，移植到裸鼠體內(nèi)，結(jié)果顯示AER脂肪含有更多的DPP4 +祖細(xì)胞并且具有更好的組織學(xué)結(jié)構(gòu)和更高的毛細(xì)密度，移植后移植物的保留率明顯高于科爾曼法組。

3 脂肪組織的基本處理技術(shù)

提高脂肪移植成活率的重要前是確保移植組織中脂肪細(xì)胞的活性，以及保持較高濃度的基質(zhì)血管部分細(xì)胞和脂肪干細(xì)胞。在脂肪移植過(guò)程中應(yīng)該優(yōu)化脂肪組織收獲后的處理方法以增加活性較高的基質(zhì)血管部分細(xì)胞和脂肪干細(xì)胞的數(shù)量。目前，脂肪組織收獲后的各種脂肪加工技術(shù)主要包括靜置、離心、棉紗卷繞以及洗滌和過(guò)濾系統(tǒng)[9]。靜置法是使用最早且最簡(jiǎn)單的脂肪移植物處理方法，其優(yōu)點(diǎn)是不需要對(duì)移植物進(jìn)行額外處理，不會(huì)造成脂肪組織的損耗，但是實(shí)際操作耗時(shí)較長(zhǎng)，效率低，且對(duì)脂肪組織純化不夠徹底。部分學(xué)者認(rèn)為，通過(guò)離心法獲得的脂肪顆粒含有更少的雜質(zhì)成分，但不同的離心速度會(huì)影響脂肪細(xì)胞的完整性[10]。多份報(bào)告顯示，超過(guò)3000轉(zhuǎn)/分(1200克)的離心力可能會(huì)導(dǎo)致更大程度的細(xì)胞損傷[11]。另外有研究表明，與離心、過(guò)濾和洗滌相比，棉紗布處理過(guò)的移植組織物保留了更多的完整細(xì)胞和高活性的脂肪組織[12]。簡(jiǎn)而言之，目前還沒(méi)有一種技術(shù)能顯示出比其他技術(shù)更好的脂肪移植效果。

4 脂肪組織移植前的輔助處理

脂肪移植后，移植組織內(nèi)部需要盡早建立新的血供，避免因供血不足、缺氧、代謝產(chǎn)物堆積等造成的移植組織損害。如果受區(qū)供血不足，尤其是中央?yún)^(qū)移植組織不能及時(shí)得到血流灌注，將嚴(yán)重影響移植脂肪的成活率[13]。因此，對(duì)于改善脂肪細(xì)胞的成活率，加速移植后血供重建，改善移植組織血流灌注是十分必要的。為此，眾多研究者紛紛進(jìn)行了各種嘗試，如移植前在移植脂肪組織中加入各種功能細(xì)胞、生長(zhǎng)因子、干細(xì)胞以及藥物等，來(lái)努力改善移植區(qū)的微環(huán)境，以期提高脂肪在受區(qū)的成活率。本文主要介紹幾種常見(jiàn)的移植前輔助處理方法具體如下：

4.1 富血小板血漿(Platelet-rich plasma，PRP)和富血小板纖維蛋白(Platelet-rich fibrin,PRF)

PRP中的生長(zhǎng)因子可以促進(jìn)移植脂肪組織中新生血管的形成，從而改善脂肪移植相關(guān)的缺血恢復(fù)[14]。有關(guān)研究也證明了PRP可以在體外提高脂肪細(xì)胞的存活率，促進(jìn)脂肪干細(xì)胞增殖和分化[15]。此外，Yu[16]等人通過(guò)裸鼠實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ妥C明了PRF可促進(jìn)移植脂肪的自分泌功能，使其產(chǎn)生更多的生長(zhǎng)因子。他們認(rèn)為PRF可能通過(guò)促進(jìn)血管重建和干細(xì)胞成脂化發(fā)生以及抑制細(xì)胞凋亡和調(diào)節(jié)膠原蛋白的產(chǎn)生，來(lái)提高了移植脂肪的保留率。他們還認(rèn)為PRF在提高脂肪移植物存活率方面可能比PRP更好。而Grant[17]等人不同意這個(gè)觀點(diǎn)，他們認(rèn)為這是由于PRF在更長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)(14-20天)釋放促血管生成生長(zhǎng)因子的原因。并且認(rèn)為在移植后24小時(shí)窗口期之后長(zhǎng)時(shí)間注射生長(zhǎng)因子對(duì)不能存活的脂肪細(xì)胞沒(méi)有任何作用。到目前為止，只有1項(xiàng)研究[18]直接比較PRF和PRP，研究結(jié)果表明二者無(wú)明顯差異，當(dāng)然這不排除有可能是由于該項(xiàng)研究不足以(n=20)識(shí)別微小的差異。然而，PRP釋放的生長(zhǎng)因子半衰期較短，且在注射脂肪組織中分布不均，因此PRP在脂肪移植中的應(yīng)用策略需要進(jìn)一步完善。Li等人[19]基于移植后1周毛細(xì)血管開(kāi)始長(zhǎng)入脂肪移植物，2周達(dá)到高峰的特性，推測(cè)移植物內(nèi)部延遲兩步注射PRP，理論上可能會(huì)有利于移植脂肪組織內(nèi)的微血管生長(zhǎng)。因此他們利用裸鼠模型證明了新的延遲兩步注射PRP策略可以顯著提高脂肪的長(zhǎng)期存留率，并改善脂肪移植物內(nèi)部的新生血管植入程度。另外，研究顯示PRP中不同的血小板濃度會(huì)導(dǎo)致不同濃度的生長(zhǎng)因子和不同的治療效果，PRP中生長(zhǎng)因子的持續(xù)釋放以及適宜的濃度都對(duì)治療效果有著重要影響[20]。因此，PRP的制備和治療方法還需要進(jìn)一步規(guī)范和完善。

4.2 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）

VEGF是促血管生成因子家族中的重要一員，其中的可溶性分泌型蛋白能直接誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，促進(jìn)組織血管再生，并增加血管通透性。研究表明VEGF基因轉(zhuǎn)染的人脂肪干細(xì)胞可以提高自體脂肪移植的存活率。Zhang 等人[21]通過(guò)裸鼠模型評(píng)價(jià)VEGF轉(zhuǎn)染的人脂肪干細(xì)胞條件培養(yǎng)液(VEGFADSCs-CM)在脂肪移植中的作用。結(jié)果表明，VEGFADSCs-CM組的存活率最高，脂肪細(xì)胞形態(tài)最好，VEGF分泌水平也最高。因此，他們認(rèn)為VEGFADSCs-CM作為脂肪移植的有效輔助手段能有效提高脂肪移植的存活率。Yu等人[22]在脂肪移植模型中研究表明，編碼血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的修飾mRNA（VEGFmodified mRNA，modVEGF）工程設(shè)計(jì)的人類脂肪來(lái)源的干細(xì)胞（Human adipose-derived stem cells，hADSCs）可以改善脂肪細(xì)胞脂肪的存活率，尤其是在長(zhǎng)期移植后階段。移植后第15、30和90天收集的脂肪移植物的詳細(xì)組織學(xué)分析表明，從modVEGF工程化的hADSC中釋放VEGF蛋白可顯著改善新血管生成、血管成熟和細(xì)胞增殖。與對(duì)照組相比，modVEGF工程化的hADSCs還可以顯著減輕移植脂肪組織纖維化、凋亡和壞死的存在。

4.3 脂肪來(lái)源干細(xì)胞(Adipose-derived stem cells，ADSCs)和細(xì)胞輔助脂肪移植（Cell-assisted lipotransfer，CAL）技術(shù)

ADSCs具有許多生物特性，且具有分化為脂肪胞、肌細(xì)胞、骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞等多種細(xì)胞類型的能力，有助于脂肪移植物的保留[23]。有研究發(fā)現(xiàn)ADSCs可以通過(guò)促進(jìn)移植物內(nèi)部血管生長(zhǎng)因子表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)移植物內(nèi)部血管化生成，以此來(lái)提高脂肪移植物保留率[24]。同時(shí)有研究發(fā)現(xiàn)，ADSCs不僅能在低氧條件下存活，而且能夠加快移植后缺血的恢復(fù)，減少因低氧應(yīng)激而死亡的細(xì)胞數(shù)量，從而改善移植物體積保留[25]。除此之外，ADSCs還可以通過(guò)旁分泌作用分泌各種生長(zhǎng)因子，在抗凋亡、抗炎、血管生成和免疫調(diào)節(jié)中起重要作用[26]。目前，除了添加ADSCs外，研究者們還嘗試在移植物中加入其他輔助細(xì)胞，如間質(zhì)血管成分細(xì)胞、臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞、骨髓干細(xì)胞等，稱為細(xì)胞輔助脂肪移植技術(shù)，以期改善脂肪移植物的保留率。CAL的優(yōu)勢(shì)只有在注射小脂肪體積時(shí)才顯得顯著[27]。Zhou[28]等人的研究表明，與傳統(tǒng)的脂肪移植相比，細(xì)胞輔助脂肪移植的效果更令人滿意，然而它更適用于面部移植，而不是乳房移植?？傊侥壳盀橹惯€沒(méi)有足夠的證據(jù)表明細(xì)胞輔助脂肪移植在減少并發(fā)癥方面優(yōu)于傳統(tǒng)的脂肪移植。

4.4 基質(zhì)血管成分（Stromal vascular fraction，SVF)

SVF勻漿包含多種活性細(xì)胞，主要包括脂肪來(lái)源的干細(xì)胞(ADSCs)、內(nèi)皮細(xì)胞、內(nèi)皮祖細(xì)胞、周細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和免疫細(xì)胞等[29]。Zhu等人[30]利用小鼠實(shí)驗(yàn)證實(shí)，SVF通過(guò)促血管生成機(jī)制（旁分泌功能和參與新血管的形成）以及SVF的抗炎特性（各種細(xì)胞因子的表達(dá)和抑制以及巨噬細(xì)胞表型的轉(zhuǎn)化）提高了脂肪移植后移植物的保留率。Yin等人[31]通過(guò)臨床試驗(yàn)證明了自體SVF輔助脂肪移植不僅可以改善移植物的存活率，在改善面部皮膚質(zhì)量方面的也有明顯效果。研究表明SVF與VEGF、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶-1(Ang-1)等血管生成因子聯(lián)合應(yīng)用可促進(jìn)血管生成。然而，由于血管生成因子的半衰期較短，直接使用這種混合物進(jìn)行移植是不夠的。He等人[32]通過(guò)實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)了VEGF/Ang-1-PLGA(聚(乳酸-乙醇酸)共聚物)微球加SVF雙緩釋系統(tǒng)能否改善自體脂肪移植后的血管生成和移植物存活。結(jié)果表明，SVF聯(lián)合VEGF/Ang-1-PLGA緩釋微球可以改善自體脂肪移植后的血管生成和移植物存活。

4.5 A型肉毒毒素（Botulinum toxin A，BTX-A）

研究發(fā)現(xiàn)在脂肪移植中A型肉毒毒素可通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞增殖、脂肪生成和血管生成來(lái)改善脂肪組織的植入效果[33]。Nian[34]等人在利用大鼠模型實(shí)驗(yàn)證明去神經(jīng)支配改善移植脂肪在肌肉中的存留率，他們認(rèn)為肌肉的固定可以提高肌肉內(nèi)注射的脂肪的保留率，這可能是因?yàn)楣潭ɑ梢苑乐辜羟辛?duì)新生血管的損傷，提高新生血管密度和ADSCs的密度?；贐TX-A固定肌肉的這一特性，他們做了另一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)，即將經(jīng)過(guò)BTX-A處理的脂肪移植物移植到大鼠身上，發(fā)現(xiàn)移植物保留率增加，細(xì)胞完整性得到保護(hù)，血管擴(kuò)張和內(nèi)皮細(xì)胞增殖得到增強(qiáng)。然后，他們用BTX-A培養(yǎng)ADSCs，發(fā)現(xiàn)BTX-A可以提高ADSCs的增殖、成脂化和血管生成能力。因此證明了BTX-A可提高移植脂肪在肌肉中的存留率、血管密度和成熟脂肪細(xì)胞密度，改善移植脂肪的組織學(xué)特性[35]。

4.6 去鐵胺（Deferoxamine，DFO)

DFO是一種螯合劑，臨床常用于治療鐵中毒和血色素沉著癥。它能增加缺氧誘導(dǎo)因子-1α基因在細(xì)胞中的表達(dá)，并通過(guò)隔離鐵來(lái)穩(wěn)定缺氧誘導(dǎo)因子-1α，這是降解缺氧誘導(dǎo)因子-1α所必需的輔因子。因此DFO可以作為模擬缺氧的藥物來(lái)誘導(dǎo)缺氧促進(jìn)血管生成[36]。有研究發(fā)現(xiàn)DFO可增加大鼠脂肪移植物的存活率，并且可能是自體脂肪移植中有效的添加成分，其可增加脂肪移植物的生存力并獲得持久穩(wěn)定的移植效果[37]。有學(xué)者通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明用DFO預(yù)處理可以增強(qiáng)放射治療后脂肪移植軟組織重建的效果[38]。Kim等人[39]利用大鼠模型實(shí)驗(yàn)證明自體脂肪移植中受體部位用DFO預(yù)處理可通過(guò)誘導(dǎo)VEGF表達(dá)和新生血管來(lái)增加脂肪移植物的存活率。

4.7 其他藥物以及處理技術(shù)

相關(guān)研究指出，在脂肪移植物中加入胰島素及胰島素樣生長(zhǎng)因子[40]、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子[41]、白細(xì)胞介素-8[42]、選擇性β1受體阻斷劑[43]、胸腺素β4[44]等藥物以及經(jīng)過(guò)促紅細(xì)胞生成素[45]、米諾環(huán)素[46]、透明質(zhì)酸酶[47]、三苯氧胺[48]預(yù)處理都能不同程度的改善脂肪移植后的存活率，但移植后總體效果欠佳。Zhou等人[49]研究發(fā)現(xiàn)中藥川芎嗪可提高脂肪干細(xì)胞移植存活率。該機(jī)制可能是其通過(guò)誘導(dǎo)過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ、CCAAT/增強(qiáng)子結(jié)合蛋白α、Alu等與脂肪形成相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)，從而促進(jìn)脂肪細(xì)胞的生長(zhǎng)。此外，有研究發(fā)現(xiàn)移植前對(duì)受體部位進(jìn)行缺血缺氧預(yù)處理等也可以提高脂肪移植存活率[25]，但此方法的臨床應(yīng)用效果以及弊端還有待觀察研究。

5 脂肪組織工程

近幾年，隨著組織工程學(xué)及再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，為解決脂肪移植過(guò)程中低存活率的難題帶來(lái)了新的解決思路。脂肪組織工程的構(gòu)建需要選擇合適的種子細(xì)胞、支架材料，以及適宜的微環(huán)境。目前脂肪組織工程常用的種子細(xì)胞有脂肪干細(xì)胞、骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞等[50]。脫細(xì)胞真皮基質(zhì)(Acellular dermal matrix，ADM)是目前組織工程中常用的支架材料，已被廣泛應(yīng)用于腹壁和乳房再造，以及與自體移植皮膚結(jié)合用于創(chuàng)面修復(fù)等[51]。Lee[52]等人發(fā)現(xiàn)，從人脂肪組織中獲得的脂肪干細(xì)胞與微?；摷?xì)胞真皮基質(zhì)共培養(yǎng)，植入體內(nèi)后觀察發(fā)現(xiàn)有脂肪組織再生。Zhu 等[53]將體外預(yù)處理過(guò)的ADSCs與激光打孔的異種(豬)脫細(xì)胞真皮基質(zhì)（Porcine acellular dermal matrix，PADM）復(fù)合，在體內(nèi)構(gòu)建真皮－脂肪復(fù)合組織，結(jié)果發(fā)現(xiàn)僅復(fù)合物周邊區(qū)域可見(jiàn)少量的炎癥細(xì)胞，脂肪組織及微孔內(nèi)均可見(jiàn)新生血管長(zhǎng)入，提示了經(jīng)過(guò)體外預(yù)處理的PADM植入體內(nèi)后可獲得充分的血供。另外有研究將PADM-脂肪顆?；旌衔镒⑷肼闶篌w內(nèi)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)添加PADM顯著降低了脂肪液化、促進(jìn)了脂肪組織再生并提高了再生組織中CD34的水平。并且該實(shí)驗(yàn)提示PADM可通過(guò)增加巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)、細(xì)胞外基質(zhì)再生和血管重建來(lái)減少脂肪液化，從而提高了脂肪存活率[54]。

6 脂肪組織移植后的處理

脂肪移植術(shù)后，一般不需要使用抗生素。YU等人[55]在兔模型中發(fā)現(xiàn)脂肪移植術(shù)后注射丹參能促進(jìn)脂肪組織移植血管的新生，顯著提高自體移植脂肪組織的存活率。Zheng等人[56]也研究發(fā)現(xiàn)丹參具有提高隆胸手術(shù)脂肪保留率的潛力。由于移植物直到3個(gè)月后脂肪生成完成后才穩(wěn)定下來(lái)，因此長(zhǎng)期隨訪對(duì)于全面評(píng)估脂肪移植手術(shù)后的結(jié)果是至關(guān)重要的[57]。

7 展 望

隨著自體脂肪組織作為軟組織填充材料在臨床中的廣泛應(yīng)用，提高脂肪移植的成活率成了許多學(xué)者的研究目標(biāo)。雖然目前在脂肪移植物收獲、移植物準(zhǔn)備和移植物注射過(guò)程等方面的技術(shù)都有了不同程度的提高和改善。但由于設(shè)備和操作技巧的限制，這些方案很難標(biāo)準(zhǔn)化。添加各種生長(zhǎng)因子以及藥物促進(jìn)脂肪組織再生是一種有效的方法。然而，對(duì)藥物從研發(fā)到應(yīng)用的安全性進(jìn)行充分評(píng)價(jià)通常需要很長(zhǎng)的時(shí)間，成本也非常高。使用干細(xì)胞作為添加劑也是提高脂肪存活率的有效方法。然而，干細(xì)胞的臨床應(yīng)用仍然受到法律以及倫理的限制。近幾年，隨著組織工程學(xué)及再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，也為脂肪移植成活率的改善帶來(lái)了新的靈感，然而目前相關(guān)研究以及技術(shù)還不成熟，如何同時(shí)發(fā)揮二者的優(yōu)勢(shì)，成為目前眾多學(xué)者共同探索的目標(biāo)。添加商品化生物材料混合移植技術(shù)，目前還在實(shí)驗(yàn)階段，需要臨床驗(yàn)證和長(zhǎng)期觀察來(lái)評(píng)估其安全性和有效性。因此，綜合本文研究?jī)?nèi)容來(lái)看，目前尚且沒(méi)有單一有效的方法能夠保證脂肪移植的成活率。相信隨著研究者對(duì)自體脂肪移植相關(guān)技術(shù)的不斷深入認(rèn)識(shí)，必將制定更好的策略來(lái)改善脂肪移植后的體積保留率以及臨床效果，從而使其優(yōu)越性得到充分發(fā)揮以及在臨床中得到更廣泛應(yīng)用。