應(yīng)用富血小板血漿治療早中期老年膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的效果分析

張 龍，廖宏喜，杜欣蕾*

（1.赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院輸血科；2.赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院骨外科，內(nèi)蒙古赤峰 024005）

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎是一種較為常見(jiàn)的關(guān)節(jié)慢性病，主要表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、活動(dòng)障礙等，且老年人多見(jiàn)。目前臨床常采用藥物口服或外用、關(guān)節(jié)腔注射透明質(zhì)酸等方式治療早中期膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者，雖可在一定程度上改善患者的臨床癥狀，但對(duì)促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)的作用較小，治療效果較為局限，因此，尋找一種新的治療方法成為對(duì)膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的研究熱點(diǎn)[1]。富血小板血漿（PRP）是將動(dòng)物或人的全血經(jīng)離心后得到的一種富含高濃度血小板的血漿，含有大量的生長(zhǎng)因子，對(duì)促進(jìn)組織修復(fù)、緩解炎癥具有較好的療效[2]。本研究通過(guò)觀察兩種不同的治療方式，旨在探討PRP治療早中期膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的治療效果與安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院2020年1月至10月收治的Ⅱ ～ Ⅲ級(jí)老年膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者88例，以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，各44例。對(duì)照組中男、女患者分別為21、23例；年齡60～75歲，平均（67.89±2.19）歲；膝關(guān)節(jié)Kellgren-Lawrence分級(jí)[3]：Ⅱ級(jí)25例，Ⅲ級(jí)19例。觀察組中男、女患者分別為20、24例；年齡62～73歲，平均（67.81±2.14）歲；膝關(guān)節(jié)Kellgren-Lawrence分級(jí)：Ⅱ級(jí)23例，Ⅲ級(jí)21例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可行對(duì)比。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《骨關(guān)節(jié)炎診療指南（2018年版）》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡在60～80歲者；Kellgren-Lawrence分級(jí)為Ⅱ ～ Ⅲ級(jí)者；入組前3個(gè)月內(nèi)未服用非甾體類(lèi)抗炎藥物者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并骨質(zhì)疏松、痛風(fēng)等骨疾病者；雙側(cè)膝關(guān)節(jié)病變者；血小板＜ 100×109/L，血紅蛋白＜ 110 g/L者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，且所納入患者均已簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 兩組患者均于晚餐后口服0.2 g塞來(lái)昔布膠囊（Pfizer Pharmaceuticals LLC，注冊(cè)證號(hào)J20140072，規(guī)格：0.2 g/粒），1次/d，持續(xù)2周。對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上接受玻璃酸鈉注射液（山東博士倫福瑞達(dá)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20067379，規(guī)格：2.5mL∶25 mg）治療，25 mg/次，1次/周，持續(xù)注射5周。觀察組患者接受PRP治療，術(shù)前先抽取患者上肢靜脈血10 mL，加入抗凝劑，利用血液成分分離機(jī)（四川南格爾生物科技有限公司，型號(hào)：NGL XCF 3000）離心分離，設(shè)置轉(zhuǎn)速為1 400 r/min，離心10 min后將其中下層紅細(xì)胞層至交界面3 mm之間的血清完全抽取并利用一次性使用單采血液成分分離器（四川南格爾生物醫(yī)學(xué)股份有限公司，型號(hào)：P-2000IU）進(jìn)行第2次離心，以1 400 r/min的轉(zhuǎn)速，離心10 min后，靜置取下層約1/4血漿，加入2 mL氯化鈣溶液制備成自體PRP治療，5 mL/次，1次/周，連續(xù)5周。兩組患者在注射前均先行關(guān)節(jié)腔積液抽取，消毒完成后，選擇髕骨外側(cè)1 cm進(jìn)針注射PRP或透明質(zhì)酸鈉，注射完成后均觀察6 h，避免負(fù)重和膝關(guān)節(jié)彎曲，在注射1 d后，若不影響正常行動(dòng)，則可采用等速肌力訓(xùn)練儀指導(dǎo)患者進(jìn)行膝關(guān)節(jié)等速肌力訓(xùn)練，患者取坐位，安裝相應(yīng)膝關(guān)節(jié)組件，固定患者軀干與大腿，調(diào)整機(jī)器動(dòng)力軸對(duì)準(zhǔn)患側(cè)膝關(guān)節(jié)為旋轉(zhuǎn)中心，設(shè)置60°/s，90°/s，120°/s角速度，10次為1組，每個(gè)角速度訓(xùn)練間休息30 s，每次6組，3次/周，連續(xù)訓(xùn)練5周。隨訪5個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①對(duì)比兩組患者治療前、治療后及治療后3個(gè)月的膝關(guān)節(jié)疼痛、僵硬及關(guān)節(jié)功能，根據(jù)西安大略和麥克馬斯特大學(xué)（WOMAC）骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)評(píng)分[5]評(píng)估患者的疼痛、僵硬、關(guān)節(jié)功能，其中疼痛分值分為5個(gè)問(wèn)題，僵硬2個(gè)問(wèn)題，關(guān)節(jié)功能17個(gè)問(wèn)題，每個(gè)問(wèn)題分值范圍為0～4分，分值越高表示癥狀越嚴(yán)重。②對(duì)比兩組患者治療前與治療后5個(gè)月的膝關(guān)節(jié)肌力，分別采用等速測(cè)力系統(tǒng)測(cè)量患者的伸肌、屈肌峰力矩（PT）、作功量（TW）、平均功率（AP）。③統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間腫脹、感染、皮溫升高等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，多時(shí)間點(diǎn)計(jì)量資料比較，采用重復(fù)測(cè)量方差分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 膝關(guān)節(jié)疼痛、僵硬及關(guān)節(jié)功能評(píng)分 與治療前比，治療后與治療后3個(gè)月兩組患者疼痛、僵硬、關(guān)節(jié)功能評(píng)分均呈下降趨勢(shì)，且觀察組均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者膝關(guān)節(jié)疼痛、僵硬及關(guān)節(jié)功能評(píng)分比較(±s,分)

表1 兩組患者膝關(guān)節(jié)疼痛、僵硬及關(guān)節(jié)功能評(píng)分比較(±s,分)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療后比，#P＜0.05。

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2.2 膝關(guān)節(jié)肌力 與治療前比，治療后5個(gè)月兩組患者的伸肌、屈肌狀態(tài)時(shí)的PT、TW、AP水平均顯著升高，且觀察組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2、3。

表2 兩組患者伸肌肌力指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者伸肌肌力指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。PT：峰力矩；TW：作功量；AP：平均功率。

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2.3 不良反應(yīng) 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生機(jī)制與軟骨細(xì)胞外基質(zhì)減少具有密切關(guān)系，而導(dǎo)致軟骨細(xì)胞外基質(zhì)減少則可與患者年齡增大、膝關(guān)節(jié)及周?chē)┭芰ο陆涤嘘P(guān)，目前，臨床常規(guī)的口服非甾體抗炎藥物只能起到部分改善炎癥的作用，不能達(dá)到滿意的治療效果。

表3 兩組患者屈肌肌力指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組患者屈肌肌力指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。

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透明質(zhì)酸鈉是內(nèi)源性物質(zhì)，在關(guān)節(jié)腔中可發(fā)揮潤(rùn)滑作用，緩沖應(yīng)力，從而減輕軟骨受力和膝關(guān)節(jié)摩擦，且能增強(qiáng)軟骨強(qiáng)度，提高軟骨質(zhì)量，抑制血管與組織增生，起到緩解炎癥的效果[6]。而PRP作為血小板濃縮物，擁有更為豐富的細(xì)胞生長(zhǎng)因子，能促進(jìn)膝關(guān)節(jié)內(nèi)各細(xì)胞的增殖，抑制炎癥；同時(shí)還能減小關(guān)節(jié)軟骨的損傷，抑制軟骨細(xì)胞凋亡，修復(fù)關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)損傷，促進(jìn)內(nèi)源性透明質(zhì)酸鈉與聚蛋白多糖生成，對(duì)于軟骨細(xì)胞外基質(zhì)有著明顯的保護(hù)和促進(jìn)生成的作用，并且同透明質(zhì)酸鈉相比，PRP在緩沖膝關(guān)節(jié)應(yīng)力上同樣具有良好的作用[7]。本研究中，治療后與治療后3個(gè)月觀察組患者疼痛、僵硬、關(guān)節(jié)功能評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，提示PRP可有效改善早中期老年膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者膝關(guān)節(jié)功能，緩解患者的臨床癥狀。本研究部分患者在注射PRP后也出現(xiàn)了膝關(guān)節(jié)局部腫脹、皮溫升高的不良反應(yīng)，但低于對(duì)照組，給予局部處理后癥狀均可消失，而兩組間患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與PRP屬于患者自身血液提取物有關(guān)，因此，對(duì)患者機(jī)體造成的應(yīng)激反應(yīng)較弱，不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

研究報(bào)道，PRP具有保護(hù)軟骨、促進(jìn)合成代謝的作用，其聯(lián)合肌力訓(xùn)練可對(duì)膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者重新建立關(guān)節(jié)動(dòng)態(tài)平衡產(chǎn)生積極影響[8]。本次研究中，治療后5個(gè)月觀察組患者的伸肌、屈肌PT、TW、AP水平均顯著高于對(duì)照組，分析認(rèn)為，可能是由于膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎是長(zhǎng)期慢性病癥，治療見(jiàn)效速度也相對(duì)較慢，但在采用PRP治療后，可增加患者膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)促軟骨再生與抗炎生長(zhǎng)因子的釋放，從而促進(jìn)軟骨損傷的修復(fù)，加快關(guān)節(jié)功能的恢復(fù)，進(jìn)而可盡早地開(kāi)展康復(fù)訓(xùn)練，恢復(fù)關(guān)節(jié)肌力。

綜上，相較于透明質(zhì)酸鈉，PRP可有效改善早中期老年膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者的膝關(guān)節(jié)功能，緩解患者的臨床癥狀，且不增加不良反應(yīng)，更利于患者的肌力恢復(fù)，值得臨床推廣。