同步高壓氧聯(lián)合放化療輔助治療腦膠質(zhì)瘤術(shù)后患者的療效分析

賴 寒，陸持雙，穆慶友

（黔南布依族苗族自治州人民醫(yī)院腫瘤科，貴州黔南州 558000）

腦膠質(zhì)瘤是一種發(fā)生率較高的顱內(nèi)腫瘤疾病，腫瘤周圍正常組織與腫瘤組織之間界限并不明顯，且腫瘤組織生長具有浸潤性特征，手術(shù)治療僅能做到部分切除或次全切除，無法達(dá)到徹底根治效果，因此，術(shù)后常采用放化療方式來控制病情發(fā)展。放化療能夠?qū)⒛X膠質(zhì)瘤患者術(shù)后殘存的腫瘤細(xì)胞殺死，預(yù)防其向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，進(jìn)一步鞏固治療效果，但單純采用放化療效果尚不理想，且腫瘤細(xì)胞對放化療治療敏感度存在一定的差異性，因此，部分患者術(shù)后經(jīng)單純放化療治療仍有較高的腫瘤復(fù)發(fā)率[1]。高壓氧是神經(jīng)科疾病治療中的常用方法，其可以有效改變氧的運輸方式，增大氧壓梯度，調(diào)節(jié)血管的舒縮功能，促進(jìn)損傷組織修復(fù)?，F(xiàn)有研究表明，在腫瘤術(shù)后放化療過程中應(yīng)用高壓氧，可增強放、化療抗腫瘤的作用[2]。鑒于目前臨床對于高壓氧治療聯(lián)合放化療在腦膠質(zhì)瘤術(shù)后患者治療中的應(yīng)用效果仍缺乏系統(tǒng)、深入的研究，故本研究選取50例患者為研究對象，旨在進(jìn)一步明確同步高壓氧治療聯(lián)合放化療在改善腦膠質(zhì)瘤術(shù)后患者免疫功能、炎性因子水平、日常生活能力及生存質(zhì)量方面的應(yīng)用價值，現(xiàn)作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取黔南布依族苗族自治州人民醫(yī)院2018年3月至2020年3月間予以手術(shù)治療的50例腦膠質(zhì)瘤患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法將其分成對照組與觀察組，各25例。對照組患者中女性、男性分別為9、16例；年齡18～69歲，平均（43.34±4.57）歲；腫瘤直徑1.3～5.1 cm，平均（3.21±1.10）cm；體積4.9～7.6 cm3，平均（6.25±1.13）cm3；其中小腦半球膠質(zhì)瘤5例，大腦半球膠質(zhì)瘤20例；病理分級[3]：Ⅲ級13例，Ⅳ級12例。觀察組患者中女性、男性分別為11、14例；年 齡20～69歲，平均（44.15±4.86）歲；腫瘤直徑1.2～5.2 cm，平均（3.19±1.08）cm；體積5.0～7.6 cm3，平均（6.31±1.20）cm3；其中小腦半球膠質(zhì)瘤7例，大腦半球膠質(zhì)瘤18例；病理分級：Ⅲ級11例，Ⅳ級14例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間可進(jìn)行對比。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《膠質(zhì)瘤多學(xué)科診治(MDT)中國專家共識》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)顱腦CT、MRI影像學(xué)檢查確診者；均行腦膠質(zhì)瘤切除術(shù)；預(yù)計生存時間≥ 6個月，且可積極配合本研究者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在高壓氧治療或放化療禁忌證者；合并凝血功能障礙者；合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；合并心、肝、腎等臟器功能嚴(yán)重障礙者等。本研究已經(jīng)黔南布依族苗族自治州人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，且患者及家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者在接受腦膠質(zhì)瘤切除后2～4周內(nèi)實施同步放化療治療，于放療前1～2 h口服替莫唑胺膠囊（江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040637，規(guī)格：50 mg/粒），75 mg/m2，設(shè)置放療劑量為50～70 Gy，5次/周，連續(xù)6周。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上同步實施高壓氧治療，設(shè)置純氧壓力為0.2MPa，于患者穩(wěn)壓狀態(tài)下持續(xù)吸氧40 min，吸氧過程中加壓、減壓均為20 min，1次/d，隨放化療完成治療。兩組均于治療結(jié)束后隨訪6個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效，完全緩解（CR）：腫瘤完全消失或治療后4周內(nèi)未有新的病灶產(chǎn)生；部分緩解（PR）：腫瘤體積縮小50%以上，且治療后4周內(nèi)未有新的病灶產(chǎn)生；疾病穩(wěn)定（SD）：腫瘤體積縮小25%～50%；疾病進(jìn)展（PD）：腫瘤體積縮小＜25%、增大或產(chǎn)生新的病灶[4]?？偩徑饴?CR率+PR率。②免疫功能，分別于治療前后采集患者空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min取血清，采用流式細(xì)胞儀檢測CD4+、CD8+百分比，并計算CD4+/CD8+比值。③炎性因子與肝細(xì)胞生長因子（HGF）水平，血液采集與血清提取方式同②，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白細(xì)胞介素 -17（IL-17）及HGF水平。④日常生活能力評分，采用日常生活活動能力量表（ADL）[5]對患者治療前與治療后6個月的日常生活能力進(jìn)行評估，滿分為100分，重度依賴：患者評分＜40分，且生活處于完全或大部分不能自理狀態(tài)；中度依賴：患者評分在41～60分之間，且生活存在一定障礙；輕度依賴：患者評分在60分以上，且生活基本能夠自理。⑤生存質(zhì)量，采用世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量簡表（WHOQOL-BREF）[6]對患者治療前與治療后6個月的生存質(zhì)量進(jìn)行評估，包含環(huán)境、心理、生理、社會、獨立、精神世界6個維度，各維度均為20分，評分越高則患者生存質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，臨床療效為計數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、炎性因子與HGF等為計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床總緩解率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 免疫功能 治療后觀察組患者CD4+、CD4+/CD8+均顯著高于治療前，且顯著高于對照組，CD8+顯著低于治療前，且顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；但對照組患者治療前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。

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2.3 炎性因子與HGF水平 治療后兩組患者炎性因子與HGF水平均較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎性因子與HGF水平比較（±s）

表3 兩組患者炎性因子與HGF水平比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-17：白細(xì)胞介素-17；HGF：肝細(xì)胞生長因子。

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2.4 ADL評分 治療前觀察組、對照組患者ADL評分分別為（53.68±5.74）分、（53.77±5.61）分，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t= 0.056，P＞0.05），治療后6個月，觀察組、對照組患者ADL評分分別為（76.94±6.67）分、（70.53±6.15）分，均較治療前顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t= 3.533，均P＜0.05）。

2.5 生存質(zhì)量 治療后兩組患者環(huán)境、心理、生理、社會、獨立、精神世界評分均較治療前顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者WHOQOL-BREF評分比較（±s,分）

表4 兩組患者WHOQOL-BREF評分比較（±s,分）

注：與治療前比，*P＜0.05。WHOQOL-BREF：世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量簡表。

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3 討論

腦膠質(zhì)瘤是常見顱內(nèi)腫瘤之一，當(dāng)前臨床針對腦膠質(zhì)瘤治療以手術(shù)切除為主，但是，由于惡性腦膠質(zhì)瘤生長具有浸潤性，手術(shù)方式無法實現(xiàn)根治，僅可將瘤體的40%～90%進(jìn)行切除，因此，單一手術(shù)治療效果并不理想，術(shù)后仍需采取一系列輔助治療措施[7]。放化療是抑制腫瘤術(shù)后再次復(fù)發(fā)或進(jìn)展的一項重要治療方案，但隨著腫瘤的生長，其可大量消耗細(xì)胞內(nèi)養(yǎng)分，生成酸性產(chǎn)物，會造成腫瘤細(xì)胞缺氧，并增加周圍細(xì)胞耗氧量，形成腫瘤的乏氧區(qū)，而缺氧會直接導(dǎo)致放化療治療中必需的氧自由基生成減少，進(jìn)而導(dǎo)致癌細(xì)胞對放化療治療的敏感性降低，因此術(shù)后單純采取放化療輔助治療，雖可在一定程度上殺死癌細(xì)胞，但由于癌細(xì)胞對放化療治療敏感性降低，進(jìn)而導(dǎo)致最終治療效果不理想[8]。

高壓氧治療通過加壓氧氣，將患者置于超過大氣壓的環(huán)境中，使其呼吸純氧，進(jìn)而升高患者體內(nèi)血氧分壓，從而確?；颊吣X部正常代謝，同時，在高壓氧的環(huán)境下，可以增加癌組織內(nèi)部的自由基與氧含量，從而達(dá)到增強癌細(xì)胞對放化療敏感性的作用[9]。而在腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后腦組織修復(fù)中，高壓氧可抑制缺氧性腦組織的進(jìn)一步損傷，可緩解腦組織因血管栓塞出現(xiàn)的氧供應(yīng)不足、血供應(yīng)不足的現(xiàn)象，有助于加快毛細(xì)血管側(cè)支循環(huán)形成、促進(jìn)毛細(xì)血管再生，從而解除腦組織缺氧區(qū)缺氧狀態(tài)，增加血腦屏障的完整性，聯(lián)合放化療在抑制靜止期惡性腫瘤細(xì)胞增殖方面有積極作用[10]。本次研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者臨床總緩解率、ADL評分、WHOQOL-BREF評分均顯著高于對照組，表明在腦膠質(zhì)瘤術(shù)后患者放化療治療中加用高壓氧的治療方式，能夠有效增強腦部氧氣供應(yīng)，確保腦部代謝速率正常，在術(shù)后腦組織修復(fù)過程中，可降低缺氧造成的腦損傷，提升腦膠質(zhì)瘤術(shù)后放化療的治療效果，從而改善患者的生活與生存質(zhì)量。

替莫唑胺化療藥物能夠通過其自身非酶促降解效應(yīng)合成甲基氮離子，誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，同步放療治療能夠在較大程度上增強治療效果，提高耐藥癌細(xì)胞抑殺效果，而聯(lián)合高壓氧治療可進(jìn)一步增強癌細(xì)胞對放化療治療的敏感性，增強患者免疫功能，改善預(yù)后[11]。本研究對同步高壓氧對腦膠質(zhì)瘤術(shù)后患者的免疫功能進(jìn)行進(jìn)一步觀察，結(jié)果可見，治療后，觀察組患者免疫功能指標(biāo)均較治療前有明顯提升，且顯著優(yōu)于對照組，而對照組患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示同步高壓氧對改善腦膠質(zhì)瘤術(shù)后放化療患者的免疫功能具有積極意義?？赡苁怯捎诜暖熯^程時，正常腦組織同樣也接受了高劑量的射線，可能會導(dǎo)致正常的血管和神經(jīng)細(xì)胞受到損傷，影響免疫功能，而高壓氧可通過增加氧分壓、氧含量及氧張力，為腦組織提供充分氧氣，促進(jìn)毛細(xì)血管再生，改善腦循環(huán)，進(jìn)而使組織獲得更多養(yǎng)分，改善細(xì)胞免疫功能。

HGF可通過與MET信號通路進(jìn)行緊密結(jié)合，使前列腺素E2與環(huán)氧化酶水平上調(diào)，加速血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和血管形成，同時，HGF還可對細(xì)胞外基質(zhì)降解起到促進(jìn)作用，提高腫瘤細(xì)胞的侵襲速率和散播速率；而以TNF-α、IL-17為代表的炎性細(xì)胞因子則能夠使細(xì)胞表面磷脂酶發(fā)生活化反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致癌細(xì)胞增殖進(jìn)程加快[12]。高壓氧治療可有效減輕術(shù)后腫瘤組織周圍微環(huán)境的改變，且可改變患者機體應(yīng)激狀態(tài)，激活神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，增加胰島素、皮質(zhì)激素分泌，抑制炎性介質(zhì)的表達(dá)，從而減少殘余腫瘤細(xì)胞的突變和轉(zhuǎn)移[13]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者TNF-α、IL-17、HGF水平均顯著低于對照組，從而證實了同步高壓氧輔助治療腦膠質(zhì)瘤術(shù)后患者，可有效增強放化療對機體炎性因子與HGF水平的調(diào)節(jié)作用，從而控制病情進(jìn)展。

綜上，同步高壓氧治療聯(lián)合放化療應(yīng)用于腦膠質(zhì)瘤術(shù)后患者的治療中，能夠有效調(diào)節(jié)術(shù)后患者機體炎性因子與HGF水平，改善免疫功能，提升放化療的治療效果，進(jìn)而改善患者的生活與生存質(zhì)量，具有較高臨床應(yīng)用與推廣價值。