BiPAP 聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床效果及安全性

汪丹丹 李亞林 萬(wàn) 元

安徽省宣城市人民醫(yī)院新生兒科，安徽宣城 242000

新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）是新生兒較為常見(jiàn)的呼吸道疾病，多發(fā)于早產(chǎn)兒，極易并發(fā)呼吸衰竭，嚴(yán)重影響患兒身體健康[1-2]。NRDS 的發(fā)生主要與患兒肺部未完全發(fā)育，肺表面活性物質(zhì)（pulmonary surfactant，PS）缺乏有關(guān)，導(dǎo)致患兒出現(xiàn)以嗜伊紅透明膜、呼吸窘迫、肺不張為主的臨床特征，死亡率高[3]。近年來(lái)，由于我國(guó)醫(yī)療技術(shù)水平提高，超早產(chǎn)兒的生存率逐漸增高，NRDS 的發(fā)病率也呈逐年上升趨勢(shì)，且該病具有病情嚴(yán)重，死亡率高等特點(diǎn)，盡早進(jìn)行科學(xué)診療尤為重要[4-5]。既往臨床多通過(guò)高濃度氧及機(jī)械通氣治療NRDS[6]。但經(jīng)臨床研究證實(shí)，通過(guò)高濃度氧及機(jī)械通氣治療時(shí)間較長(zhǎng)，并發(fā)癥多，預(yù)后不佳[7]。有研究表示，將豬肺磷脂注射液（商品名：固爾蘇）用于NRDS 的治療中，可提高患兒治療效果，促進(jìn)恢復(fù)[8-9]。為進(jìn)一步證實(shí)聯(lián)合治療對(duì)NRDS 的效果及安全性，本研究將安徽省宣城市人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）收治的80 例NRDS患兒分別給予不同的治療方法進(jìn)行對(duì)比研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年8 月到2020 年12 月我院接收的NRDS 患兒80 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合NRDS 診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]；②胸片檢查顯示兩肺野透亮度降低，可見(jiàn)支氣管充氣征；③接受雙程度正壓通氣（bilevel positive airway pressure，BiPAP）治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并膈疝、先天性心臟??；②出生后即行氣管插管機(jī)械通氣；③嚴(yán)重感染或?qū)m內(nèi)感染性肺炎、濕肺或胎糞吸入綜合征等引起的呼吸困難；④嚴(yán)重窒息。按照是否應(yīng)用固爾蘇將患兒分為兩組，觀察組（40 例）男21 例，女19 例；胎齡29～36 周，平均（33.24±1.53）周；出生體重1860～2490 g，平均（2250.43±20.13）g。對(duì)照組（40 例）男22 例，女18例；胎齡30～36 周，平均（33.14±1.57）周；出生體重1880～2480 g，平均（2247.86±20.46）g。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予BiPAP 治療。通過(guò)BiPAP 加強(qiáng)型無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)（Carefusion）對(duì)患兒進(jìn)行治療，參數(shù)：高壓水平維持時(shí)間0.5～1.0 s，吸入氣中的氧濃度分?jǐn)?shù)（fraction of inspiration O2，F(xiàn)iO2）0.21%～0.40%，高壓力水平（Phigh）8～10 cmH2O（1 cmH2O=0.098 kPa），高壓維持時(shí)間0.5～1.0 s，低壓力水平（P-low）4～6 cmH2O，壓力轉(zhuǎn)換頻率10～30 次/min。

觀察組給予固爾蘇（Chiesi Farmaceutici S.p.A.，生產(chǎn)批號(hào)：170312，規(guī)格：3 ml∶0.24 g/瓶）聯(lián)合BiPAP治療。BiPAP 治療方式與對(duì)照組一致，將固爾蘇以200 mg/kg 的劑量進(jìn)行氣管內(nèi)注入治療。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患兒臨床療效，并于治療前、治療2 d后（治療后）比較兩組P-high、P-low、FiO2、動(dòng)脈血氧分壓（arterial partial pressure of oxygen，PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）及氧療時(shí)間、無(wú)創(chuàng)通氣時(shí)間、臨床癥狀緩解時(shí)間、住院時(shí)間。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：患兒臨床體征、癥狀均消失，各指標(biāo)均恢復(fù)到正常水平；有效：患兒臨床體征、癥狀改善效果顯著，經(jīng)X 線檢查提示異常陰影處有顯著改善，呼吸較為平穩(wěn)，血?dú)庵笜?biāo)顯著改善，呻吟消失；無(wú)效：患兒臨床體征、癥狀未出現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)甚至惡化[11]。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后機(jī)械通氣參數(shù)比較

治療前，兩組P-high、P-low、FiO2比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，觀察組P-high、FiO2低于治療前，兩組P-low 低于治療前，觀察組P-high、P-low、FiO2低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后機(jī)械通氣參數(shù)比較（）

表2 兩組治療前后機(jī)械通氣參數(shù)比較（）

注：與本組治療前比較，aP ＜0.05。P-high：高壓力水平；P-low：低壓力水平；FiO2：吸入氣中的氧濃度分?jǐn)?shù)。1 cmH2O=0.098 kPa

2.3 兩組治療前后PaO2、PaCO2 比較

治療前，兩組PaO2、PaCO2較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，兩組PaO2高于治療前，PaCO2低于治療前，觀察組PaO2高于對(duì)照組，PaCO2低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后PaO2、PaCO2 比較（mmHg，）

表3 兩組治療前后PaO2、PaCO2 比較（mmHg，）

注：與本組治療前比較，aP ＜0.05。PaO2：動(dòng)脈血氧分壓；PaCO2：動(dòng)脈血二氧化碳分壓。1 mmHg=0.133 kPa

2.4 兩組治療情況比較

觀察組氧療時(shí)間、無(wú)創(chuàng)通氣時(shí)間、臨床癥狀緩解時(shí)間及住院時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療情況比較（d，）

表4 兩組治療情況比較（d，）

3 討論

NRDS 是臨床常見(jiàn)的早產(chǎn)兒疾病[12]。主要臨床癥狀為缺氧、進(jìn)行性呼吸困難等，屬于嚴(yán)重肺損傷，發(fā)病率高，死亡率高，盡早進(jìn)行科學(xué)有效地防范治療尤為重要[13-14]。既往臨床多通過(guò)高濃度氧及機(jī)械通氣治療，但僅通過(guò)高濃度氧及機(jī)械通氣治療患兒并發(fā)癥發(fā)生率高，預(yù)后不佳[15]。固爾蘇聯(lián)合機(jī)械通氣治療NRDS，對(duì)提高治療效果，改善患兒肺功能具有積極意義[16]。

固爾蘇提取于豬肺勻漿中，其中含有少量疏水蛋白，51%～58%其他磷脂，41%～48%卵磷脂，可降低毛細(xì)支氣管末端肺泡表面張力，對(duì)肺泡的上皮細(xì)胞起到保護(hù)作用，促使已經(jīng)萎陷的肺泡重新充氣，從而對(duì)已經(jīng)失調(diào)的肺通氣血流比例起到積極的調(diào)節(jié)作用，進(jìn)而起到改善肺功能的效果[17-18]，具有起效快、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)等特點(diǎn)[19]。NRDS 多發(fā)于早產(chǎn)兒，患兒肺部發(fā)育較差，將外源性PS 直接注入患兒體內(nèi)可起到積極的治療作用[20]。本研究結(jié)果顯示，使用固爾蘇聯(lián)合BiPAP治療的患兒總有效率顯著高于僅使用BiPAP 治療的患兒。提示，聯(lián)合治療可促進(jìn)NRDS 臨床癥狀的恢復(fù)，與類似研究[21]結(jié)果一致。分析原因可能為固爾蘇具有局部免疫效果，可保持大氣道黏膜的黏液-纖毛系統(tǒng)功能和小氣道的開(kāi)放，促進(jìn)液體吸收，降低肺表面張力，與BiPAP 聯(lián)合使用，進(jìn)一步促進(jìn)患者恢復(fù)，提高治療效果[22-23]。

P-high、P-low 及FiO2是臨床常見(jiàn)的機(jī)械通氣參數(shù)[24]。本研究結(jié)果顯示，使用固爾蘇聯(lián)合BiPAP 治療的患兒P-high、P-low 及FiO2水平均明顯低于僅使用BiPAP 治療的患兒。提示聯(lián)合治療可改善NRDS 患兒肺功能，降低機(jī)械通氣參數(shù)，安全性高。

PaO2、PaCO2是臨床反應(yīng)呼吸功能的重要指標(biāo)[25-28]。本研究結(jié)果顯示，BiPAP 與固爾蘇聯(lián)合治療的患兒PaO2明顯高于僅使用BiPAP 治療的患兒，PaCO2明顯低于僅使用BiPAP 治療的患兒。提示聯(lián)合治療可促進(jìn)對(duì)患兒的呼吸支持作用。BiPAP 與固爾蘇聯(lián)合治療的患兒氧療時(shí)間、無(wú)創(chuàng)通氣時(shí)間、臨床癥狀緩解時(shí)間及住院時(shí)間均明顯短于僅使用BiPAP 的患兒。提示聯(lián)合治療利于CO2的排出，改善患兒氧和狀態(tài)，促進(jìn)恢復(fù)。

綜上所述，BiPAP 聯(lián)合固爾蘇治療NRDS 臨床效果顯著，可改善患兒肺功能，促進(jìn)恢復(fù)，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。