富馬酸盧帕他定片聯(lián)合當(dāng)歸飲子治療慢性蕁麻疹療效觀察1

段先飛，歐國(guó)飛，謝 妍，陳煥英

（肇慶市第一人民醫(yī)院皮膚科，廣東 肇慶 562060）

慢性蕁麻疹患者的主要臨床表現(xiàn)為皮膚瘙癢或出現(xiàn)大小不等的風(fēng)團(tuán)等。病程超過(guò)6周，則稱為慢性蕁麻疹（Chronic Urticarial,CU）。該病病因復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制不明，治療困難，對(duì)患者的健康及生活質(zhì)量造成了較為嚴(yán)重的影響。當(dāng)前采用的以抗組胺藥物為主的西藥療法不良反應(yīng)多且易復(fù)發(fā)，故為了提高治療的有效性，藥物的選擇合理性尤為重要。已有臨床調(diào)查研究證實(shí)，用富馬酸盧帕他定片或中藥當(dāng)歸飲子治療慢性蕁麻疹的效果良好。筆者觀察富馬酸盧帕他定片聯(lián)合當(dāng)歸飲子治療該疾病的具體療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2016年10月至2019年10月期間廣東省肇慶市第一人民醫(yī)院皮膚科門(mén)診收治的90例慢性蕁麻疹患者隨機(jī)均分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組患者中，男24例，女21例，年齡（17～55）歲，平均年齡（30.24±9.16）歲，病程（2～24）個(gè)月，平均病程（8.05±4.81）個(gè)月；觀察組患者中，男22例，女23例，年齡（18～58）歲，平均年齡（31.17±8.94）歲，病程（3～24）個(gè)月，平均病程（9.38±3.95）個(gè)月。組間一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)蕁麻疹診療指南》[1]中關(guān)于慢性蕁麻疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)皮膚科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中關(guān)于慢性蕁麻疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入患者均符合慢性蕁麻疹的中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，病程均＞6周，2周內(nèi)均未接受抗組胺藥、抗膽堿能藥、糖皮質(zhì)激素等藥物治療[2]。已排除合并嚴(yán)重心肝腎功能不全、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病者和妊娠或哺乳期婦女，以及臨床資料不完整者。本研究得到肇慶市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 對(duì)照組采用富馬酸盧帕他定片（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇紫龍藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20173112）進(jìn)行治療，10mg/次，1次/d，連續(xù)口服4周。觀察組在使用盧帕他定的同時(shí)，每日給予1劑當(dāng)歸飲子（生黃芪、生地黃、白芍各30g，何首烏、荊芥、防風(fēng)、白蒺藜、當(dāng)歸各15g，川芎9g，生甘草6g）口服治療。每日水煎2次合汁，分2次口服；以4周為l療程。分別于治療結(jié)束后4周及8周時(shí)隨訪，進(jìn)行復(fù)發(fā)率的評(píng)定。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組患者均在治療前、治療后4周抽取外周靜脈血2ml，室溫下2 000r/min，離心10min，取血清，-20℃儲(chǔ)存待檢。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定血清總IgE含量，試劑盒均源于武漢博士德生物工程公司。觀察兩組治療4周后的療效；停藥4周及8周后，比較兩組的復(fù)發(fā)率；治療前后做肝、腎功能檢查及血壓監(jiān)測(cè)，記錄兩組不良反應(yīng)。

1.4 療效評(píng)價(jià) 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)依照四級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)風(fēng)團(tuán)的持續(xù)時(shí)間、數(shù)量與大小以及瘙癢程度進(jìn)行評(píng)定[3]：① 瘙癢程度采用100mm視覺(jué)模擬尺法（VAS）評(píng)分：0分=無(wú)癢感，（0～25）mm；1分=輕度瘙癢，不煩躁，（26～50）mm；2分=中度瘙癢，能忍受，（51～75）mm；3分=嚴(yán)重瘙癢，不能忍受，（76～100）mm。② 風(fēng)團(tuán)最大直徑：0分無(wú)風(fēng)團(tuán)；1分風(fēng)團(tuán)直徑＜0.5cm；2分風(fēng)團(tuán)直徑為（0.5～2.0）cm；3分風(fēng)團(tuán)直徑＞2.0cm。③ 風(fēng)團(tuán)數(shù)量：0分無(wú)風(fēng)團(tuán)；1分風(fēng)團(tuán)數(shù)為（1～6）個(gè)；2分風(fēng)團(tuán)數(shù)為（7～12）個(gè)；3分風(fēng)團(tuán)數(shù)超過(guò)12個(gè)。④ 每次發(fā)作時(shí)風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間：0分（無(wú)風(fēng)團(tuán)）；1分（風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間≤4h）；2分（4h＜風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間≤12h）；3分（12h＜風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間≤24h）。根上述4項(xiàng)評(píng)分相加為總積分。療效指數(shù)即癥狀積分下降指數(shù)（SSRI）值根據(jù)下列公式計(jì)算，療效指數(shù)=（治療前、后積分差）÷治療前積分×100%。療效指數(shù)為1即為痊愈；療效指數(shù)未達(dá)到100%但超過(guò)了60%為顯效；療效指數(shù)未達(dá)到60%但超過(guò)了20%為有效；療效指數(shù)未達(dá)到20%為無(wú)效。除無(wú)效外，其他效率之和計(jì)算總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 通過(guò)SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件計(jì)算本研究涉及的數(shù)據(jù)，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)；用百分比（%）表示計(jì)數(shù)資料，采用X2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 對(duì)照組痊愈19例，顯效12例，有效8例，無(wú)效7例，總有效率為84.78%；觀察組痊愈24例，顯效18例，有效3例，無(wú)效1例，總有效率為97.83%。觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=8.55，P＜0.01）。

2.2 血清總IgE水平 治療前，對(duì)照組血清IgE水平（235.61±114.32）IU/ml，觀察組為（225.24±106.27）IU/ml，兩組間血清IgE水平無(wú)顯著性差異（X2=0.573，P＞0.05）；治 療4周 后，對(duì) 照 組 血 清IgE水 平（93.15±51.49）IU/ml，觀察組為（59.35±36.69）IU/ml，兩組患者血清IgE均較治療前顯著降低，且觀察組低于對(duì)照組（X2=10.24，P＜0.01）。

2.3 復(fù)發(fā)率 分別于治療結(jié)束4周及8周后對(duì)前期痊愈患者隨訪，進(jìn)行復(fù)發(fā)率的評(píng)定。對(duì)照組組19例痊愈病例中，4周后復(fù)發(fā)4例（10.53%），8周后復(fù)發(fā)8例（42.11%）；當(dāng)歸飲子聯(lián)合盧帕他定組24例痊愈病例中，4周后復(fù)發(fā)1例（4.17%），8周后復(fù)發(fā)2例（8.33%）；停藥4周后，比較觀察組和對(duì)照組復(fù)發(fā)率，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=0.42，P＞0.05）；停藥8周后，兩組復(fù)發(fā)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=6.78，P＜0.01）。對(duì)照組停藥4周和8周復(fù)發(fā)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=0.974，P＞0.05）；觀察組停藥4周和8周，復(fù)發(fā)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=0.18，P＞

0.05 ）。

2.4 不良反應(yīng) 對(duì)照組不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.17%。觀察組腹瀉1例、胃部不適1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.35%。不良反應(yīng)于數(shù)天后自行緩解。觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療前后肝腎功能、尿常規(guī)、血壓均無(wú)明顯差異，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

（P＞0.05）。

3 討論

蕁麻疹是一種常見(jiàn)皮膚、黏膜血管反應(yīng)性疾病，臨床表現(xiàn)為皮膚黏膜瘙癢性潮紅斑、風(fēng)團(tuán)和血管性水腫。其發(fā)病機(jī)理包括IgE介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)和嗜堿性粒細(xì)胞及肥大細(xì)胞數(shù)量劇增所誘發(fā)的炎性遞質(zhì)（白三烯、5-羥色胺、組胺等）釋放顯著相關(guān)。該病反復(fù)發(fā)作嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。但經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，組胺為誘發(fā)該疾病發(fā)生的主要化學(xué)介質(zhì)，故臨床會(huì)以該方向入手用藥，即給予抗組胺類藥物進(jìn)行治療[4]，雖效果顯著，但仍具有較高的復(fù)發(fā)率，還需探究更佳的治療方案。中藥是治療慢性蕁麻疹的重要藥物，中醫(yī)古籍中早有治療該疾病的相關(guān)記載，且已有許多方劑被臨床實(shí)施并取得顯著臨床效果。

本研究顯示，觀察組患者的4周治療有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），觀察組復(fù)發(fā)率也比對(duì)照組低（P＜0.05）。當(dāng)歸飲子在風(fēng)邪外束、衛(wèi)氣不固、氣血不足之證中具有較佳的治療效果。《濟(jì)生方》為該藥方的來(lái)源，組成為炙甘草半兩，荊芥、防風(fēng)、白蒺藜、生地、川芎、白芍、當(dāng)歸各50g，黃芪、何首烏各25g。以疏風(fēng)散邪、益氣固表、養(yǎng)血滋陰為主要治療作用。中醫(yī)學(xué)通過(guò)對(duì)藥材的辨證使用有效改善機(jī)體免疫功能，現(xiàn)代藥理研究表明，此方具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗過(guò)敏的作用[5]。經(jīng)相關(guān)臨床經(jīng)驗(yàn)表明[6]，在慢性蕁麻疹的治療中該藥方作用效果顯著，能夠有效抑制炎癥介質(zhì)白三烯B4（LTB4）的作用，進(jìn)而抑制過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生；同時(shí)，其也能抑制LTB4的作用。盧帕他定抗組胺H1及PAF作用是通過(guò)與特異性受體相互作用產(chǎn)生的，肥大細(xì)胞脫顆粒釋放組胺在早期炎癥中起著重要作用，盧帕他定可抑制離體肥大細(xì)胞脫顆粒。研究表明，盧帕他定在大量給藥的情況下，能夠抑制由非免疫或免疫刺激形成的肥大細(xì)胞與細(xì)胞因子增生釋放，尤其是對(duì)單核細(xì)胞、肥大細(xì)胞中腫瘤壞死因子ɑ釋放的抑制[7]。故在該疾病的治療中，中西醫(yī)聯(lián)合用藥具有顯著的治療優(yōu)越性，臨床療效確切。

兩組治療后血清總IgE水平均較治療前明顯降低，觀察組明顯低于對(duì)照組（P＜0.01）；停藥1個(gè)月復(fù)發(fā)率基本一致，停藥2個(gè)月后聯(lián)合組顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組停藥8周后的復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組。此結(jié)果表明，盧帕他定具有降低患者血清IgE水平的功能，聯(lián)合應(yīng)用當(dāng)歸飲子后效果更明顯，而且具有降低患者遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率的功效。此研究結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[4]基本一致。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率均低，且差異不明顯，表明盧帕他定聯(lián)合當(dāng)歸飲子治療慢性蕁麻疹安全有效。