解毒消癭湯治療亞急性甲狀腺炎急性發(fā)作期（熱毒壅盛證）的臨床療效觀察

★ 史楠（菏澤市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科 山東 菏澤 274000）

中醫(yī)學(xué)將急性甲狀腺炎或亞急性甲狀腺炎納入“癭病”的范疇［1］，《內(nèi)分泌代謝中西醫(yī)診治》中對(duì)亞急性甲狀腺炎進(jìn)行了描述并指出：亞甲炎因感受風(fēng)熱、邪毒入里、氣郁化火、蘊(yùn)結(jié)于頸前而形成，可伴有畏寒、發(fā)熱、全身不適等癥狀，而后出現(xiàn)咽痛、頸前腫痛。后代醫(yī)家對(duì)亞急性甲狀腺炎的病因病機(jī)提出了許多新的觀點(diǎn)［2-4］，普遍認(rèn)為七情內(nèi)傷、生活環(huán)境、飲食起居均是影響亞急性甲狀腺炎發(fā)生發(fā)展的相關(guān)因素，而氣滯、血瘀、痰凝是亞急性甲狀腺炎的病機(jī)所在，認(rèn)為正氣不足、肝氣郁結(jié)化熱、血行不暢等是亞急性甲狀腺炎發(fā)病的主要病理生理學(xué)機(jī)制［5］。近年來，國內(nèi)學(xué)者對(duì)亞急性甲狀腺炎的中醫(yī)治療方案的研究較為活躍，常用的治療理念包括辨證論治、分期論治、內(nèi)外同治、中西醫(yī)結(jié)合治療、外治法等［6-8］。辨證論治是中醫(yī)根據(jù)亞急性甲狀腺炎的臨床發(fā)病特點(diǎn)進(jìn)行辨證分型后，再給予相應(yīng)的治療。本研究探討了解毒消癭湯治療亞急性甲狀腺炎急性發(fā)作期（熱毒壅盛證）的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2019年4月—2020年10月本院收治的120例亞急性甲狀腺炎患者納入研究樣本。其中男25例，女95例；年齡25～57歲，平均年齡48.5歲；病程1～11 d，平均（6.5±2.7）d。120例受試者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各60例。對(duì)照組，男12例，女48例；年齡25～57歲，平均年齡48.6歲；平均病程（6.8±3.3）d；甲狀腺腫大程度II～I(xiàn)II度。觀察組，男13例，女47例；年齡25～57歲，平均年齡48.4歲；平均病程（6.1±4.1）d；甲狀腺腫大程度II～I(xiàn)II度。兩組基線資料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

（1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合2008年中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌會(huì)主編的《中國甲狀腺疾病診治指南》中對(duì)亞急性甲狀腺炎急性期的診斷標(biāo)準(zhǔn)［9］。（2）中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中亞急性甲狀腺炎熱毒壅盛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)［10］。

1.3 選取標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～60歲；②符合亞急性甲狀腺炎的西醫(yī)、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及證候條件。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心腦血管疾??；②合并嚴(yán)重肝腎功能障礙；③合并血液系統(tǒng)疾??；④合并其他類型甲狀腺疾??；⑤合并惡性腫瘤；⑥妊娠或哺乳期女性；⑦由于不良反應(yīng)或副作用不能按照規(guī)定用藥，無法判斷療效或臨床資料不完整者。

1.4 治療方法

（1）對(duì)照組給予雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶膠囊（Temmler Ireland Ltd，H20170098，75 mg×20粒/盒）治療，每次75 mg，每日1次，餐前口服。治療時(shí)間為4周。（2）觀察組在對(duì)照組治療方案基礎(chǔ)上服用解毒消癭湯，藥物組成為金銀花、連翹各12 g，牛蒡子、薄荷、板藍(lán)根、玄參、荊芥、淡豆豉、蒲公英、夏枯草、浙貝母、桔梗、赤芍各10 g，甘草6 g。水煎服，每日1劑，分早晚2次服用。治療時(shí)間為4周。

1.5 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 證候積分參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中亞急性甲狀腺炎熱毒壅盛證主次癥狀分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)癥狀體征（甲狀腺腫、甲狀腺痛、發(fā)熱、心悸、多汗、煩躁、震顫、口渴、乏力）的輕重程度進(jìn)行證候評(píng)分，按照無、輕、中、重分別計(jì)為0、1、2、3分。證候積分范圍0～27分。

1.5.2 臨床相關(guān)指標(biāo)比較兩組患者的退熱時(shí)間、消腫時(shí)間、疼痛消退時(shí)間。退熱時(shí)間為體溫下降至正常范圍（36.0～37.0 ℃）的時(shí)間。消腫時(shí)間為甲狀腺腫大程度不足I度時(shí)的時(shí)間。疼痛消退時(shí)間為VAS評(píng)分為0分時(shí)的時(shí)間。

1.5.3 生化指標(biāo)檢測(cè)分別于治療前、治療4周后，清晨抽取靜脈血5 mL，用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)血漿中游離甲狀腺素（FT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、促甲狀腺激素（TSH）水平。魏氏法檢測(cè)紅細(xì)胞沉降率（ESR）。接受甲狀腺攝碘率檢測(cè)。

1.5.4 臨床療效判定參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的療效判定標(biāo)準(zhǔn)。（1）治愈：臨床癥狀、體征消失，證候積分減少≥90%；（2）顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，90%＞證候積分減少≥70%；（3）有效：臨床癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)，70%＞證候積分減少≥30%；（4）無效：臨床癥狀、體征無明顯改善或有所加重，證候積分減少＜30%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0軟件對(duì)本文中的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)及方差齊性分析，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，四格表資料采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

經(jīng)統(tǒng)計(jì)，觀察組臨床總有效率為98.33%，對(duì)照組臨床總有效率為83.33%，觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較（n=60） 例（%）

2.2 兩組治療前后證候積分比較

兩組治療前證候積分比較無顯著差異（P＞0.05）。兩組治療后證候積分均顯著低于治療前（P＜0.05），且觀察組治療后證候積分均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后證候積分比較（±s，n=60） 分

表2 兩組治療前后證候積分比較（±s，n=60） 分

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

組別 時(shí)期 證候積分觀察組 治療前 20.47±1.36治療后 10.54±0.72*#對(duì)照組 治療前 20.35±1.35治療后 13.06±0.87*

2.3 兩組臨床相關(guān)指標(biāo)比較

兩組獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)結(jié)果顯示，觀察組的退熱時(shí)間、消腫時(shí)間、疼痛消退時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床相關(guān)指標(biāo)比較（±s，n=60） d

表3 兩組臨床相關(guān)指標(biāo)比較（±s，n=60） d

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05。

組別 退熱時(shí)間 消腫時(shí)間 疼痛消退時(shí)間觀察組 4.56±1.32* 7.56±1.66* 8.01±1.89*對(duì)照組 6.23±2.01 12.06±2.65 8.89±1.84

2.4 兩組治療前后TSH、FT3、FT4、ESR、攝碘率比較

兩組治療前TSH、FT3、FT4、ESR、攝碘率比較均無顯著差異（P＞0.05）。兩組治療后的FT3、FT4、ESR均顯著低于治療前，TSH、攝碘率均顯著高于治療前（P＜0.05），且觀察組治療后的FT3、FT4、ESR均顯著低于對(duì)照組，TSH、攝碘率均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后TSH、FT3、FT4、ESR、攝碘率比較（±s，n=60）

表3 兩組治療前后TSH、FT3、FT4、ESR、攝碘率比較（±s，n=60）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

組別 時(shí)間 TSH/（uIU·mL-1）FT3/（pg·mL-1） FT4/（ng·dL-1） ESR/（mm·h-1） 攝碘率觀察組 治療前 1.08±0.07 12.11±0.83 3.32±0.22 46.55±3.13 1.08±0.07治療后 2.47±0.16*# 2.65±0.17*# 0.95±0.06*# 5.32±0.35*# 2.47±0.16*#對(duì)照組 治療前 1.11±0.07 12.34±0.82 3.29±0.21 47.12±3.14 1.11±0.07治療后 1.85±0.12* 3.98±0.26* 1.16±0.07* 9.45±0.63* 1.85±0.12*

3 討論

中醫(yī)學(xué)中關(guān)于癭病的治療歷史悠久，《神農(nóng)本草經(jīng)》《本草綱目》《醫(yī)宗金鑒》《千金要方》《外科正宗》中就有防治癭病的藥物種類記載?，F(xiàn)代醫(yī)家將亞急性甲狀腺炎分為初期、中期、恢復(fù)期［11］。初期分為熱毒壅盛證、肝胃郁熱證、肝膽濕熱證；中期主要為脾陽不足證；恢復(fù)期主要為肝郁脾虛證。熱毒壅盛證的病機(jī)為熱毒內(nèi)盛、痰氣搏結(jié)于頸前所致，治療原則應(yīng)以清熱解毒、化痰散結(jié)、消腫止痛為主［12-15］。清熱解毒可使用辛苦寒涼之藥，以解外感風(fēng)熱之病因；化痰活血散結(jié)可用化痰活血、軟堅(jiān)散結(jié)之法，以解痰氣互結(jié)導(dǎo)致的氣機(jī)不暢、癭腫堅(jiān)硬而痛；消腫止痛可使用清熱解毒、疏散風(fēng)熱之藥，以瀉火除煩、疏風(fēng)散熱、利咽消腫。解毒消癭湯的藥物組成為金銀花、連翹、牛蒡子、薄荷、板藍(lán)根、玄參、荊芥、淡豆豉、蒲公英、夏枯草、浙貝母、桔梗、赤芍、甘草。金銀花的主要藥理學(xué)作用為保肝利膽、消炎、抗病毒、抗氧化；連翹具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗病毒等作用；牛蒡子的主要成分為木脂素，具有抗病毒、抗腫瘤活性的作用；薄荷清涼止癢、發(fā)汗解熱、抗真菌、抗病毒；板藍(lán)根的主要藥理作用為抑菌、抗病毒，還有一定的免疫調(diào)節(jié)作用；玄參中含有多種抗炎、增強(qiáng)免疫的化學(xué)成分（苯丙素苷、脂肪酸、環(huán)烯醚萜等）；荊芥、淡豆豉、蒲公英、夏枯草、桔梗、赤芍、甘草具有免疫調(diào)節(jié)、鎮(zhèn)痛、抗炎、解痙、抗氧化等作用。

本研究將解毒消癭湯納入亞急性甲狀腺炎（熱毒壅盛證）的治療方案中，并與單純西醫(yī)治療方案進(jìn)行平行對(duì)照研究。經(jīng)統(tǒng)計(jì)，應(yīng)用解毒消癭湯進(jìn)行治療的觀察組的臨床總有效率高于僅采用西醫(yī)治療方案的對(duì)照組（P＜0.05）。在證候積分的統(tǒng)計(jì)中，觀察組治療后的證候積分顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。隨后的臨床相關(guān)指標(biāo)觀察結(jié)果顯示，觀察組退熱時(shí)間、消腫時(shí)間、疼痛消退時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P＜0.05）。以上均證實(shí)了中西醫(yī)結(jié)合理念在提升亞急性甲狀腺炎治療效果、改善臨床癥狀方面的顯著優(yōu)勢(shì)。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的觀察方面，本研究選取了甲狀腺功能指標(biāo)、ESR、甲狀腺攝碘率作為觀察項(xiàng)目。亞急性甲狀腺炎發(fā)生時(shí)，甲狀腺濾泡被破壞，免疫細(xì)胞浸潤間質(zhì)組織，膠質(zhì)內(nèi)的甲狀腺激素進(jìn)入體液循環(huán)中，導(dǎo)致血液中暫時(shí)性存在高水平的甲狀腺激素。ESR是可以有效評(píng)估亞急性甲狀腺炎病情并指導(dǎo)治療的指標(biāo)之一，ESR水平的升高反映了感染的存在及嚴(yán)重性。經(jīng)統(tǒng)計(jì)，兩組治療后的FT3、FT4、ESR均有所降低，TSH均有所增加（P＜0.05），但采用解毒消癭湯的觀察組的血中甲狀腺激素的變化程度更加顯著，說明觀察組在降低甲狀腺激素水平和感染程度方面的療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組治療后的攝碘率均顯著高于治療前（P＜0.05），且觀察組治療后的攝碘率的改善程度優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

綜上所述，按照清熱解毒、化痰散結(jié)、消腫止痛的治療理念，將中醫(yī)辨證治療方案與西醫(yī)相結(jié)合，顯著改善了亞急性甲狀腺炎（熱毒壅盛證）患者的臨床癥狀，這與顯著降低甲狀腺激素水平、提升攝碘率等相關(guān)機(jī)制關(guān)系密切。