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    人體尿液揮發(fā)性有機物檢測的研究進展

    2021-11-25 06:03:46黃野
    科學(xué)與生活 2021年16期
    關(guān)鍵詞:揮發(fā)性有機物檢測技術(shù)

    摘 ?要:本文主要以綜述形式介紹了研究人員已發(fā)現(xiàn)的人體尿液揮發(fā)性有機物與人的消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)特別是泌尿系統(tǒng)腫瘤等某些疾病存在內(nèi)在關(guān)聯(lián),概述了氣相色譜—質(zhì)譜法、選擇性離子流管質(zhì)譜法及電子鼻檢測等目前常用的揮發(fā)性有機物檢測技術(shù)原理、特點、優(yōu)勢和不足。旨在探尋通過先進的科學(xué)檢測技術(shù),將人體尿液揮發(fā)性有機物作為疾病早期篩查、預(yù)后診斷的技術(shù)前景。

    關(guān)鍵詞:人體尿液;揮發(fā)性有機物;檢測技術(shù)

    人體揮發(fā)性有機化合物VOCs(volatile organic compounds)是人體代謝物成分,一般分子形式較小,很多VOCs源于人的生理或病理反應(yīng),攜帶人體狀況信息,被認為是人的氣味指紋、氣味印記,VOCs在人的呼氣或人的尿液、汗液、糞便揮發(fā)氣體中普遍存在。

    人們研究發(fā)現(xiàn),內(nèi)源性揮發(fā)性有機物種類及濃度變化與疾病發(fā)生相關(guān),例如,呼出的丙酮氣味可能反映出潛在的糖尿病,魚腥味表明有肝臟疾病,腎衰竭與患者尿液氣味有關(guān)等[1]。揮發(fā)性有機物采集過程無創(chuàng),如能實現(xiàn)快速、準確且高可靠性的揮發(fā)性有機物檢測,或?qū)⒊蔀榧膊≡缙陬A(yù)警、識別及實時監(jiān)控的重要生物標志物。

    1 人體尿液VOCs作為疾病代謝標志物的研究進展

    尿液是人體日常排泄物之一,具有代謝產(chǎn)物濃度高、易收集等特點,通過分析尿液揮發(fā)性有機物變化來初步診斷消化道、泌尿系統(tǒng)癌癥或腸道疾病的患病生物標志物具備可能性。

    1.1 尿液VOCs檢測用于癌癥早期篩查

    尿液VOCs檢測用于結(jié)直腸癌患者早期篩查。Silva等用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用方法對比檢測12例結(jié)直腸癌患者、21例健康人尿液樣本的80余種揮發(fā)性有機物成分,發(fā)現(xiàn)有將近20種尿液VOCs成分呈現(xiàn)不同,Westenbrink等對采集的35例腸易激綜合征患者、39例結(jié)直腸癌患者、18例健康人的尿液標本作揮發(fā)性有機物成分進行分析,分析結(jié)果表明,尿液揮發(fā)性有機物篩查結(jié)直腸癌的敏感度為78%,特異性為79%。

    尿液VOCs檢測用于腎癌患者早期篩查。HS-SPME為頂空固相微萃取技術(shù)。Monteiro等將HS-SPME技術(shù)與氣相色譜-離子阱/質(zhì)譜技術(shù)結(jié)合,優(yōu)化技術(shù)方案,得到了甄別腎癌患者與健康人尿液樣本的特異性尿液揮發(fā)性有機物代謝譜,另將30例腎癌患者、37例健康人尿液樣本進行對照,對照結(jié)果表明,超過20種尿液揮發(fā)性有機物可說明患有腎癌。

    尿液VOCs檢測用于膀胱癌患者早期篩查[2]。Jobu等對9例膀胱癌患者、7例健康人尿液樣本進行對照,采用氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用分析,分析結(jié)果表明,膀胱癌患者尿液VOCs含五個明顯表征峰值,檢測結(jié)果具有作為膀胱癌診斷標志物的特異性。Willis等研究發(fā)現(xiàn),膀胱癌患者的特異性揮發(fā)性有機物存于尿的頂部空間,并使用電子鼻檢測驗證了尿液頂空中存在重要的診斷性揮發(fā)性有機物,篩查敏感度和特異性均在70%左右。

    1.2 尿液VOCs檢測用于炎癥性腸病診斷

    炎癥性腸病一般指潰瘍性結(jié)腸炎或克羅恩病,這種疾病青少年患者居多,具有復(fù)發(fā)性、慢性等腸道疾病特征。一般需要在全麻情況下作內(nèi)窺鏡檢查,檢查前需通過鼻胃管作強化性腸道準備,對患者查來說,是負擔較大的侵入性檢查,如能找到新的、非侵入性的診斷標志物,對患者將大大減輕負擔[3]。

    ARASARADNAM等通過對引起炎癥性腸病涉及細菌研究發(fā)現(xiàn),這些細菌往往發(fā)酵體內(nèi)多糖,產(chǎn)生特殊的揮發(fā)性有機物,并可通過尿液檢測出來。ARASARADNAM等分別找到克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎患者各24例,通過與14個健康人對照,記錄研究對象相應(yīng)疾病的活動,并采集其尿液樣本,采用電子鼻分析尿中的揮發(fā)性有機物,分析結(jié)果表明,電子鼻可以準確區(qū)分炎癥性腸病患者和未患病人。

    2 揮發(fā)性有機物的檢測方法

    常用的揮發(fā)性有機物檢測技術(shù)有以下幾種:

    2.1 氣相色譜—質(zhì)譜法

    氣相色譜指利用被檢測VOCs的流動相和固定相二者的分配系數(shù)有差別,能分離辨別,可定量地對被檢測物組成成分進行分析;質(zhì)譜法指使用專業(yè)的離子檢測儀器,檢測離子強度、質(zhì)荷比等,得到質(zhì)譜表,可定性地對被檢測物組成成分進行分析[4]。測試時,需要將樣品預(yù)處理及濃縮。氣相色譜—質(zhì)譜法重復(fù)性高,樣品檢測速度為10~45min/個樣本,可對樣品作定量、定性分析,需要專業(yè)技術(shù)人員進行操作,費用很高,同時因需要日常校準維護,維護費用也比較高。

    2.2 選擇性離子流管-質(zhì)譜法

    研究者使用如四極質(zhì)譜儀的專業(yè)儀器,對規(guī)定質(zhì)荷比值區(qū)間掃描作實時數(shù)據(jù)分析,得到前體、產(chǎn)物其二者的離子信號比率的比值,得到微量化合物的絕對濃度。不需要對樣品進行特殊處理,不需要專業(yè)技術(shù)人員操作,樣品檢測速度為數(shù)秒~1min/個樣本,檢測能力可有效地分離揮發(fā)性有機物某些成分,但提供信息少,不能確定分子種類。檢測費比GS-MS儀器費用高兩倍,但因設(shè)備穩(wěn)定、無需校準,因此維護費不高。

    2.3 電子鼻技術(shù)

    原理為通過用特定材料制成傳感器,與揮發(fā)性有機物發(fā)生作用,檢測差異分析揮發(fā)性有機物成分。與選擇性離子流管質(zhì)譜法一樣,尿液樣品無需特殊處理,不需要專業(yè)技術(shù)人員操作,電子鼻檢測重復(fù)性高,但是不能分離具體的揮發(fā)性有機物成分,其檢測費用較低,儀器設(shè)備易受環(huán)境干擾,維護費較低[5]。

    3 小結(jié)

    如果通過高效檢測手段,對如癌癥腫瘤等惡性疾病進行早期初篩,對提早介入治療和降低患者病死率具有十分重要的意義。合理的疾病早篩方案應(yīng)具備特異性、依從性、敏感性,同時兼?zhèn)浣?jīng)濟性、微創(chuàng)性。通過人體尿液揮發(fā)性有機物檢測作為篩查方式,具備了早篩方案的上述特性。但利用揮發(fā)性有機物檢查篩查也面臨諸多問題,比如高昂的檢測費、缺少標準化操作流程、生物標志物不統(tǒng)一等。相信隨著技術(shù)不斷優(yōu)化及人們對疾病早篩意識的提高,人體尿液揮發(fā)性有機物檢測技術(shù)將作為某些消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)疾病早篩及輔助診斷的重要手段。

    參考文獻

    [1]田俊杰,傅廣候,陳梟翼,金百冶.揮發(fā)性有機化合物作為泌尿系惡性腫瘤診治標志物的研究進展[J].腫瘤學(xué)雜志,2021,27(04):299-304.

    [2]陳煒.尿液檢測技術(shù)在膀胱癌無創(chuàng)診斷中的研究進展[J].中山大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)科學(xué)版),2021,42(01):1-10.

    [3]郭澤尚,王磊,常志勇.電子鼻在腸道疾病診斷中應(yīng)用的研究進展[J].吉林大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2020,46(06):1332-1337.

    [4]郭穎韻,田山,董衛(wèi)國.揮發(fā)性有機物檢測在結(jié)直腸癌篩查中的研究進展[J].疑難病雜志,2020,19(05):528-532.

    [5]范蘊非,陳曦.呼出氣揮發(fā)性有機物傳感器在疾病診斷中的研究進展[J].中國公共衛(wèi)生,2019,35(08):1099-1104.

    作者簡介:

    黃野,1986年1月,男,漢族,黑龍江省哈爾濱市,講師,碩士研究生,研究方向:微納傳感器與智能檢測

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