尼妥珠單抗結(jié)合順鉑同步放化療治療中晚期鼻咽癌的療效及安全性

王忠?guī)?/p>

鼻咽癌為臨床常見的一種惡性腫瘤疾病,會直接影響到周圍鄰近器官,發(fā)病率及病死率均比較高,嚴(yán)重威脅到了患者的健康及生命安全［1］。在發(fā)病初期,患者癥狀不明顯,容易延遲就診,導(dǎo)致不少患者確診時便已發(fā)展至中晚期,預(yù)后比較差［2］。目前,臨床在治療中晚期鼻咽癌患者時主要采取藥物化療及放療等方法,而放化療方案的不同,獲得的療效也有所不同［3］。本文以本院74 例中晚期鼻咽癌患者為研究對象,就其聯(lián)合應(yīng)用尼妥珠單抗與順鉑同步放化療的臨床療效及安全性展開探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017 年3 月～2019 年4 月收治的74 例中晚期鼻咽癌患者,按入院順序?qū)⑵浞譃閷φ战M和觀察組,每組37 例。對照組男20 例,女17 例；年齡31～76 歲,平均年齡(48.16±9.29)歲；21 例為局部晚期鼻咽癌,16 例轉(zhuǎn)移鼻咽癌；22 例鱗狀細胞癌,15 例未分化癌；癌癥分期：Ⅲ期27 例、Ⅳ期10 例。觀察組男22 例,女15 例；年齡30～76 歲,平均年齡(48.18±9.28)歲；20 例為局部晚期鼻咽癌,17 例轉(zhuǎn)移鼻咽癌；23 例鱗狀細胞癌,14 例未分化癌；癌癥分期：Ⅲ期28 例,Ⅳ期9 例。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。所有患者均得到確診,知曉實驗,自愿簽署同意書,且本實驗得到醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)。需排除肝腎功能及凝血功能異常,有化療禁忌證,預(yù)計生存期≤6 個月的患者。

1.2 治療方法 對照組給予順鉑同步放化療,調(diào)強適形放射治療(IMRT)操作如下：指導(dǎo)患者采取仰臥的體位,熱塑模固定,再采用螺旋CT 模擬定位機從患者的鎖骨頭下3 cm 處掃描至頭頂部,層厚設(shè)置為3 mm,然后向計劃系統(tǒng)傳送CT 掃描獲得的影像資料,根據(jù)定位的靶區(qū)來區(qū)分腫瘤區(qū)、高危與低危靶區(qū),腫瘤區(qū)包括原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)外擴3～5 mm 的范圍,給予69.96 Gy/33 F 的放射劑量；高危靶區(qū)包括鼻咽腔、咽旁間隙、鼻腔后1/3 處、部分頸椎及顱底等原發(fā)腫瘤的周圍組織,并包括原發(fā)灶和有轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的淋巴引流區(qū),給予60～66Gy/30～33 F 的放射劑量。低危區(qū)為頸部沒有轉(zhuǎn)移的淋巴引流區(qū),給予50～54 Gy/28～30 F 放療劑量。順鉑治療：按照40 mg/m2的劑量標(biāo)準(zhǔn)向患者靜脈滴注順鉑,用藥1 次/周,共治療6 周。在化療前的30 min 向患者預(yù)防使用止吐藥。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用尼妥珠單抗治療,即在放療的第1 天,在250 ml 的生理鹽水中加入200 mg的尼妥珠單抗靜脈滴注,控制輸液時間≥1 h,治療1 次/周,連續(xù)治療6 周。在展開尼妥珠單抗治療之前,指導(dǎo)患者口服西咪替丁,0.2 d/次,4 次/d；同時應(yīng)用地塞米松預(yù)防過敏反應(yīng),用藥0.75 mg/次,4 次/d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①完全緩解(CR)：臨床癥狀及病灶均全部消失；②部分緩解(PR)：癥狀及體征得到明顯改善,病灶縮小的程度>30%；③穩(wěn)定(SD)：癥狀及體征得到改善,病灶縮小的程度<30%；④進展(PD)：癥狀及體征變嚴(yán)重,有新病灶出現(xiàn)或病灶增大。治療總有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)包括中性粒細胞減少、紅細胞減少、血小板減少、心電圖異常、發(fā)熱、骨髓抑制、消化道反應(yīng)等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 觀察組治療總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較 ［n,n(%)］

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察組中性粒細胞減少、紅細胞減少、血小板減少、心電圖異常、發(fā)熱、骨髓抑制、消化道反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 ［n(%)］

3 討論

在臨床耳鼻咽喉科,鼻咽癌屬于一種常見的惡性腫瘤,發(fā)病部位多見于鼻咽的頂部與側(cè)壁。該病在我國有著較高的發(fā)病率,約占全世界鼻咽癌患者的80%［4］。對于鼻咽癌患者而言,其通常會伴發(fā)鼻塞、耳悶堵感、聽力降低、復(fù)視以及頭痛等癥狀,不但對患者的身心健康及生活、工作造成不利影響,甚至還會危及生命［5］。目前,關(guān)于鼻咽癌具體的發(fā)病機制尚不明確,但普遍認(rèn)為與病毒感染、環(huán)境以及遺傳等因素有關(guān)。由于鼻咽癌發(fā)病部位的結(jié)構(gòu)比較復(fù)雜,再加上解剖位置特殊,導(dǎo)致手術(shù)難度較大。而大量研究顯示,通過采取放療的治療措施,對大部分鼻咽癌患者有著很好的敏感性,因而逐漸成為了該病的首選治療方法［6］。

對于鼻咽癌患者而言,單純的放療可獲得一定的治療效果,但無法達到理想的程度,患者的生存率也并不是很高,只有40%～70%,而中晚期患者的生存率則更低,有報道顯示,其5 年生存率約為20%［7］。而通過聯(lián)合應(yīng)用放療與化療,可顯著提高治療效果。但是,有部分中晚期鼻咽癌患者在接受放化療治療以后還會發(fā)生復(fù)發(fā)的情況,并在一定程度上增加了毒副作用。近年來,隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展及臨床研究的不斷深入,靶向治療逐漸被應(yīng)用在了中晚期鼻咽癌患者中,其通過采用特定的藥物來干擾腫瘤的生長及轉(zhuǎn)移,從而起到抑制腫瘤發(fā)展的效果。此外,腫瘤靶向治療主要對腫瘤的特異性分子產(chǎn)生作用,可獲得更為顯著的治療效果。順鉑為臨床常用的一種抗腫瘤藥物,可抑制腫瘤細胞中DNA 的合成,對腫瘤細胞膜形成特異性的損傷,最終發(fā)揮出抗腫瘤的效果［8］。

作為臨床一種常用的表皮特異性因子受體抑制劑,尼妥珠單抗有著顯著的抗腫瘤效果,能夠準(zhǔn)確識別表位,與單克隆抗體西妥昔單抗(C225)結(jié)合位點相重疊,進而阻止表皮生長因子與受體的結(jié)合,并且還可有效抑制酪氨酸激酶的活性,對表皮生長因子的內(nèi)化起到促進作用,積極抑制血管生長因子的合成,從而發(fā)揮出抑制腫瘤血管生長的作用,進一步增加放化療的敏感性。另外,尼妥珠單抗有著非常強的靶向性及特異性,而毒副作用低,對腫瘤細胞的增殖與分化起到抑制作用,積極增強放化療效果。大量研究表明,該藥對多種實體腫瘤(包括神經(jīng)膠質(zhì)瘤、頭頸惡性腫瘤及非小細胞肺癌等)均可起到理想的治療效果［1-3］。

鼻咽癌患者,表皮生長因子有著比較高的陽性表達率,其與鼻咽癌的發(fā)生有著不小的關(guān)聯(lián)性,因此,在鼻咽癌治療中,通過應(yīng)用尼妥珠單抗此種表皮特異性因子受體抑制劑,能夠有效抑制表皮生長因子的表達,療效顯著。此外,經(jīng)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn),通過聯(lián)合應(yīng)用放化療與尼妥珠單抗,可起到良好的協(xié)同作用,積極增加腫瘤細胞對放射線敏感度,獲得理想的治療效果。本研究中,通過對觀察組的中晚期鼻咽癌患者聯(lián)合應(yīng)用尼妥珠單抗與順鉑同步放化療治療,結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率86.49%高于對照組的64.86%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組中性粒細胞減少、紅細胞減少、血小板減少、心電圖異常、發(fā)熱、骨髓抑制、消化道反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。這一結(jié)果表明在順鉑同步放化療的基礎(chǔ)上對中晚期鼻炎患者應(yīng)用尼妥珠單抗進行治療,不僅會增強治療效果,而且不會增加副作用,安全性高。

總之,通過對中晚期鼻咽癌患者聯(lián)合應(yīng)用尼妥珠單抗及順鉑同步放化療,可獲得較為理想的療效,減少不良反應(yīng)的發(fā)生,安全性高,值得推廣。