阿帕替尼聯(lián)合放療在非小細胞肺癌患者治療中的應用前景研究

顏勁 陳敏 謝國偉 劉楚基 麥衛(wèi)校

非小細胞肺癌是肺癌的基本類型之一,非小細胞型肺癌包括鱗狀細胞癌(鱗癌)、腺癌、大細胞癌等,臨床中大部分肺癌患者屬于這種類型［1］。由于早期的肺癌通常沒有明顯的臨床癥狀,所以建議定期進行體檢排查肺癌,如果患者出現(xiàn)長期的咳嗽或因出現(xiàn)不明原因的痰中帶血、咯血等癥狀,應去相應的腫瘤科及呼吸內(nèi)科等相關科室就診,早發(fā)現(xiàn)早治療［2-4］。而臨床治療中一般采用放療治療,而放療對患者的身體影響較大,且容易出現(xiàn)一系列不良反應等,經(jīng)過臨床總結(jié)發(fā)現(xiàn),放療聯(lián)合阿帕替尼能夠相對抑制不良反應的發(fā)生,進而提升患者的臨床治療效果［5］。鑒于此,本文就阿帕替尼聯(lián)合放療在非小細胞肺癌患者治療中的應用前景進行觀察和對比,詳細分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2020 年1 月本院收治的30 例Ⅲ～Ⅳ期非小細胞肺癌患者,按照隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組,各15 例。研究組男∶女=10 ∶5,年齡46～76 歲,平均年齡(59.64±6.13)歲；對照組男∶女=9 ∶6,年齡47～76 歲,平均年齡(58.75±6.24)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。所有患者均符合醫(yī)學診斷標準。

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予患者調(diào)強適形放療,患者保持仰臥位,通過體部熱塑膜固定患者的體位,增強準確率,在患者體表放置N 型板坐標系,最大程度的向腫瘤病灶靠攏,記錄定位及百位坐標數(shù)據(jù)。然后在計算機斷層掃描模擬機的前提下行平靜呼吸CT 掃描,后將患者的檢測結(jié)果通過數(shù)據(jù)進行分析和判斷,在熱塑膜在體表的正中位置和左右腋中線位置做好標記,記錄好患者體表定位點X、Y、Z 三個位置,通過?？漆t(yī)生按照病理類型在CT 和治療的病灶位置做好記錄,通過透視測量患者在呼吸過程中的起伏變化規(guī)劃好靶區(qū)位置,然后按照腫瘤位置手動優(yōu)化射野入射角度,將放射治療劑量調(diào)整至60～66 Gy,2 Gy/次,處方劑量需覆蓋計劃靶區(qū)95%,在校正過程中X 點和Z 點位置必須和定點位置零誤差,Y 點位置誤差控制在0.2 cm 之內(nèi),患者共接收治療30 次,5 次/周。

1.2.2 研究組 給予患者阿帕替尼聯(lián)合調(diào)強適形放療,調(diào)強適形放療方式同對照組,阿帕替尼500 mg/次,1 次/d,每周檢測患者血常規(guī)、肝腎功能、尿常規(guī)變化,如果患者不良反應較為嚴重可減量至250 mg,3 周為1 個療程,至少需要2 個療程。

1.3 觀察指標及判定標準 觀察并比較兩組患者治療前后的血清癌胚抗原、細胞角質(zhì)蛋白19 片段抗原21-1、血管內(nèi)皮生長因子、基質(zhì)金屬蛋白酶-9 水平,對比兩組患者的生活質(zhì)量評分及不良反應發(fā)生情況。使用健康狀況調(diào)查簡表(SF-36)為標準進行生活質(zhì)量評分,主要從患者的軀體功能、心理健康、物質(zhì)生活、社會能力、整體健康5 項對患者進行打分,滿分100 分,得分越高,患者的健康狀況恢復越好,整體生活質(zhì)量越高。分別記錄患者在治療過程中貧血、血小板減少、乏力、消化道反應、嗜中性粒細胞減少、出血等不良反應的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后各項血清指標水平對比 治療前,兩組血清癌胚抗原、細胞角質(zhì)蛋白19 片段抗原21-1、血管內(nèi)皮生長因子、基質(zhì)金屬蛋白酶-9 水平對比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后,研究組血清癌胚抗原、細胞角質(zhì)蛋白19 片段抗原21-1、血管內(nèi)皮生長因子、基質(zhì)金屬蛋白酶-9 水平均低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后各項血清指標水平對比(,ng/ml)

表1 兩組治療前后各項血清指標水平對比(,ng/ml)

注：與對照組治療后對比,aP<0.05

2.2 兩組生活質(zhì)量評分對比 研究組軀體功能、心理健康、物質(zhì)生活、社會能力、整體健康評分均高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組生活質(zhì)量評分對比(,分)

表2 兩組生活質(zhì)量評分對比(,分)

注：與對照組對比,aP<0.05

2.3 兩組不良反應發(fā)生率對比 研究組不良反應發(fā)生率為20.00%,低于對照組的60.00%,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應發(fā)生率對比［n(%)］

3 討論

非小細胞肺癌疾病的主要病因是吸煙,吸煙是肺癌的高危因素,煙草中有超過3000 多種的化學物質(zhì),都具有很強的致癌活性［6］。還有環(huán)境因素、遺傳因素、電離輻射等?；加写祟惣膊∩眢w會表現(xiàn)出咳嗽、低熱、胸悶、痰血等［7］。非小細胞肺癌癥狀對于一般晚期患者來說,主要表現(xiàn)為身體疲乏、體重減輕、食欲下降等,還會出現(xiàn)呼吸困難、咳嗽、咯血等局部癥狀［8］。非小細胞肺癌是肺惡性腫瘤性疾病,主要起源于支氣管腺體、支氣管黏膜及肺泡上皮,依據(jù)組織病理學可將非小細胞肺癌分為鱗癌、腺癌、大細胞癌、腺鱗癌、肉瘤樣癌等亞型［9-11］。

非小細胞肺癌的發(fā)生和基因長期的相互作用和環(huán)境因素都有一定的關系,其中包括個體的年齡、自身因素、遺傳、免疫及營養(yǎng)狀況,而環(huán)境因素主要包括職業(yè)因素、吸煙和環(huán)境污染等,環(huán)境因素通常是致使非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移出現(xiàn)的始動因素［12-14］。而其臨床癥狀主要有痰血、咯血、咳嗽、呼吸困難或喘鳴、體重下降、發(fā)熱等,此外還會出現(xiàn)聲音嘶啞、胸水、胸痛、吞咽困難、上腔靜脈阻塞綜合征等［15-17］。新生血管的生成對于肺癌生長、轉(zhuǎn)移有著促進作用,現(xiàn)如今抑制新生血管生成技術(shù)和藥物的開發(fā)不斷發(fā)展,這將給肺癌今后的診治帶來新的突破［18］。除此之外,放療可以直接殺滅腫瘤細胞,但是對血管生成有刺激作用,如果與抗血管生成治療聯(lián)合起來,就會產(chǎn)生很好的協(xié)同作用［19,20］。阿帕替尼聯(lián)合放射治療在改變腫瘤微環(huán)境中提高放療療效的可能機制為兩者聯(lián)合治療可以使血管正?；?、緩解腫瘤內(nèi)的乏氧、下調(diào)促血管生長因子水平及共同誘導腫瘤細胞凋亡等［21］。同時將這兩種方法結(jié)合起來既可以發(fā)揮抗血管生成治療作用時間長,給藥劑量低的優(yōu)點,又能使放療間期恢復期短和細胞毒性效應低的優(yōu)勢發(fā)揮明顯,從而提高患者對放療的依從性和生活質(zhì)量,并減少藥物毒性［22］。在本次的數(shù)據(jù)分析中得出結(jié)果,治療后,研究組血清癌胚抗原、細胞角質(zhì)蛋白19 片段抗原21-1、血管內(nèi)皮生長因子、基質(zhì)金屬蛋白酶-9 水平均低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。研究組軀體功能、心理健康、物質(zhì)生活、社會能力、整體健康評分均高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。研究組不良反應發(fā)生率為20.00%,低于對照組的60.00%,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。然而,本次研究的隨訪時間比較短,研究例數(shù)較少,沒有追蹤患者的遠期療效,導致研究結(jié)果與實際情況存在不同。在今后的研究中,建議與其他醫(yī)院合作,納入具有其他合并疾病的患者,增加研究例數(shù),延長追蹤時間,加強對遠期療效的研究。

綜上所述,阿帕替尼聯(lián)合放療治療非小細胞肺癌能夠有效的改善患者的各項指標,并且患者的生活質(zhì)量得到顯著的提升,同時患者的不良反應發(fā)生率得到較好的控制,臨床效果較為理想,值得推廣應用。