丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪對(duì)癲癇患者發(fā)作次數(shù)以及發(fā)作持續(xù)時(shí)間的影響分析

張丹

癲癇是一種臨床常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)綜合征,具體表現(xiàn)為患者意識(shí)、感覺(jué)短暫異常,主要癥狀為頭痛、肌肉陣攣等,同時(shí)伴有抽搐等癥狀,由腦神經(jīng)元異常放電引起［1］。癲癇具有突然停止、周期性發(fā)作的特點(diǎn),該病主要發(fā)生于青少年,因?yàn)槠浒l(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜,與患者的遺傳及全身疾病有關(guān),具有病程長(zhǎng)的特點(diǎn),對(duì)患者的身心健康有很大影響［2］。癲癇發(fā)作時(shí)患者大腦神經(jīng)興奮程度增加,同時(shí)大腦神經(jīng)元過(guò)度放電會(huì)導(dǎo)致其行為紊亂,患者可在任何時(shí)間、任何地點(diǎn)發(fā)作,增加了發(fā)生危險(xiǎn)的可能性,對(duì)家庭產(chǎn)生負(fù)面影響。因此,臨床應(yīng)該及時(shí)予以治療［3］。由于癲癇屬于慢性病,其病程較長(zhǎng),臨床治療存在一定難度,并且治療時(shí)間一般需要7～8 年,同時(shí),在治療過(guò)程中,患者容易產(chǎn)生不良反應(yīng),對(duì)疾病的恢復(fù)產(chǎn)生不利影響。臨床治療方法一般包括

手術(shù)治療,藥物治療,以積極預(yù)防、病因治療等為指導(dǎo),藥物干預(yù)是控制癲癇發(fā)作的關(guān)鍵［4］。雖然常規(guī)藥物能部分緩解病情,但由于起效慢,導(dǎo)致其用藥依從性降低,因此,應(yīng)積極給予有效臨床干預(yù)措施,提高患者治療進(jìn)度。丙戊酸和拉莫三嗪能控制患者的病情,是治療癲癇的常用藥物,其能減少發(fā)病頻率,且臨床療效較高。其中丙戊酸可治療各類(lèi)癲癇,能有效拮抗γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)移酶活性,降低轉(zhuǎn)移酶代謝能力,同時(shí)有利于提高患者腦內(nèi)γ-氨基丁酸水平,但長(zhǎng)期服用丙戊酸鈉導(dǎo)致患者器官出現(xiàn)損傷,不利于病情的穩(wěn)定。作為一種鈉離子通道拮抗劑的拉莫三嗪,能降低谷氨酸水平,抑制谷氨酸引起神經(jīng)電位爆發(fā),從而抑制神經(jīng)元的持續(xù)放電。作者選取60 例癲癇患者作為試驗(yàn)對(duì)象,30 例患者實(shí)施丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療,觀察分析其臨床治療效果,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月～2020 年1 月遼陽(yáng)縣中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的60 例癲癇患者,隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組,每組30 例。對(duì)照組中,男14 例,女16 例；年齡19.32～39.50 歲,平均年齡(29.19±1.25)歲。試驗(yàn)組中,男17 例,女13 例；年齡19.19～38.91 歲,平均年齡(29.90±1.32)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合國(guó)際抗癲癇學(xué)會(huì)關(guān)于癲癇綜合征分類(lèi)診斷標(biāo)準(zhǔn),患者經(jīng)腦電圖、磁共振成像(MRI)或頭顱CT 檢查證實(shí)；患者研究前未使用相關(guān)藥物治療；患者治療前5 個(gè)月內(nèi)每周至少發(fā)作1 次,發(fā)作期間有腦電圖特征；存在醫(yī)務(wù)人員能夠知情的診療記錄；所有患者均具有溝通合作的能力；患者曾經(jīng)接受卡馬西平、苯巴比妥等藥物治療,但療效不佳；患者簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者資料不完整,無(wú)溝通能力；存在顱內(nèi)血管畸形、占位或其他病變；存在先天性代謝異常,藥物濫用或酒精依賴(lài)等患者；假癲癇,精神疾病或智力低下患者；因各種原因不能配合研究者；處于哺乳期患者；存在嚴(yán)重腎、肝疾病的患者。

1.3 方法 對(duì)照組患者給予丙戊酸鈉(湖南省湘中制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H43020874)治療,0.5～1.0 g/次,2 次/d。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用拉莫三嗪(三金集團(tuán)湖南三金制藥有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20050596)治療。第一階段：丙戊酸鈉第1 次給藥1 片/次,后調(diào)整劑量,但需要注意,最大劑量≤1.5 g/d；同時(shí)給予拉莫三嗪,首次劑量為12.5 mg/d,每2 周增加1 次劑量,1 個(gè)月后增加劑量1 次/周,增到0.1～0.2 g/d,第4 周增加到維持劑量,治療周期為4 周。第二階段：采用丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療,給予維持劑量方案,療程為1 個(gè)月。第三階段：丙戊酸鈉劑量應(yīng)逐漸減少,每周調(diào)整1 次劑量,首次劑量為0.2 g/d,可減少20～50 mg/次,10 周內(nèi)停藥,后單獨(dú)服用拉莫三嗪,25 mg/次,療程為8 周。第四階段：?jiǎn)渭兪褂美褐委?25 mg/次,2 周增加劑量25～50 mg,劑量不宜>200 mg/d,連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者臨床治療效果,發(fā)作次數(shù)以及發(fā)作持續(xù)時(shí)間,生活質(zhì)量評(píng)分。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：患者癲癇發(fā)作次數(shù)減少>70%,發(fā)作持續(xù)時(shí)間大幅減少,為治療顯效；患者癲癇發(fā)作次數(shù)減少50%～70%,發(fā)作持續(xù)時(shí)間小幅減少,為治療有效；患者癲癇發(fā)作次數(shù)減少<50%或無(wú)變化,發(fā)作持續(xù)時(shí)間沒(méi)有減少,為無(wú)效。臨床總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。采用健康調(diào)查簡(jiǎn)表(SF-36)評(píng)定患者的生活質(zhì)量,包括生理情況、健康觀念、疼痛感覺(jué)、精力情況、情感關(guān)系和精神能力6 個(gè)維度,滿分100 分,分?jǐn)?shù)越高表明患者生活質(zhì)量越高。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較 試驗(yàn)組患者臨床治療總有效率86.67%高于對(duì)照組的50.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組患者發(fā)作次數(shù)以及發(fā)作持續(xù)時(shí)間比較 試驗(yàn)組患者發(fā)作次數(shù)以及發(fā)作持續(xù)時(shí)間均優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者發(fā)作次數(shù)以及發(fā)作持續(xù)時(shí)間比較()

表2 兩組患者發(fā)作次數(shù)以及發(fā)作持續(xù)時(shí)間比較()

注：與對(duì)照組比較,aP<0.05

2.3 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較 試驗(yàn)組患者生理情況、健康觀念、疼痛感覺(jué)、精力情況、情感關(guān)系、精神能力評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較(,分)

表3 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較(,分)

注：與對(duì)照組比較,aP<0.05

3 討論

癲癇為臨床常見(jiàn)疾病,發(fā)病率非常高。中國(guó)癲癇患者例數(shù)每年增加約35.72 萬(wàn),且在不斷增加,癲癇的臨床表現(xiàn)不同,患者會(huì)出現(xiàn)精神障礙或肢體抽搐等癥狀,對(duì)患者的家庭會(huì)產(chǎn)生很大的負(fù)面影響［5,6］。癲癇的病因十分復(fù)雜,其中遺傳是致病首要原因,同時(shí),腦部疾病等也會(huì)增加癲癇發(fā)作的幾率［7,8］。及時(shí)治療能縮短癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間,減少對(duì)患者的負(fù)面影響。臨床治療主要有藥物、手術(shù)等方法,其中藥物治療臨床應(yīng)用最為廣泛［9,10］。患者通過(guò)藥物治療,疾病癥狀可以得到控制,患者服藥后不良癥狀減輕?；颊呓?jīng)過(guò)長(zhǎng)時(shí)間治療能恢復(fù)正常生活［11,12］。

丙戊酸屬于非鎮(zhèn)靜劑,是一種合成藥物,是治療癲癇的常用藥物,能降低神經(jīng)元興奮性,并能通過(guò)腦脊液屏障刺激谷氨酸脫氫酶,而達(dá)到抗驚厥作用,其能直接作用于患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng),影響鈣離子通道,通過(guò)調(diào)節(jié)腦神經(jīng)元,直接影響患者血漿丙二酸水平,改變神經(jīng)遞質(zhì),抑制肢體痙攣,具有抗驚厥的能力,并且其生物利用度高,能迅速與細(xì)胞外液交換,服藥后的藥物濃度相對(duì)穩(wěn)定,可以單一或聯(lián)合用藥,可以治療綜合性癲癇,如陣攣性及混合性發(fā)作等,但其臨床療效不明顯,部分患者存在不良反應(yīng),對(duì)患者不利［13-15］。臨床上,拉莫三嗪常與其聯(lián)合治療。拉莫三嗪主要用于治療癲癇,是一種鈉通道阻滯劑,其對(duì)鈉離子產(chǎn)生的電位敏感,能延緩重復(fù)放電,還可以減少谷氨酸的釋放,降低其對(duì)大腦的刺激程度,同時(shí)還能降低葉酸的活性,患者口服后起效快。在本試驗(yàn)可以看出,試驗(yàn)組患者臨床治療總有效率86.67%高于對(duì)照組的50.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。試驗(yàn)組患者發(fā)作次數(shù)(2.04±0.57)次/個(gè)月以及發(fā)作持續(xù)時(shí)間(1.50±0.21)min/次均優(yōu)于對(duì)照組的(4.60±0.52)次/個(gè)月、(3.80±0.18)min/次,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。試驗(yàn)組患者生理情況、健康觀念、疼痛感覺(jué)、精力情況、情感關(guān)系、精神能力評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述,丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪對(duì)癲癇患者的治療效果顯著,能改善患者的臨床癥狀,值得推廣。