天然二苯乙基類化合物的結(jié)構(gòu)、來源及藥理活性研究進(jìn)展*

字成庭，楊 柳，董發(fā)武，楊 丹，丁中濤，王宣軍，胡江苗，周 俊

(1 云南農(nóng)業(yè)大學(xué)理學(xué)院，云南 昆明 650201；2 中國科學(xué)院昆明植物研究所，云南 昆明 650201；3 云南大學(xué)化學(xué)科學(xué)與工程學(xué)院，云南 昆明 650091)

二苯乙基化合物(Bibenzyls)是指兩個苯甲基單元通過甲基的C-C單鍵相連而成的一類化合物。二苯乙基化合物母核結(jié)構(gòu)雖然簡單，但因芳環(huán)及連接芳環(huán)的橋鏈取代基的變化使其具有多樣的結(jié)構(gòu)類型，二苯乙基化合物大多是苯環(huán)和(或)連接苯環(huán)的鏈橋上有簡單的取代基，如甲基、甲氧基、羥基、氯等，或接有異戊烯單元和糖基(如圖1所示)。二苯乙基化合物具有多種生物活性，如植物生長調(diào)節(jié)活性、抗氧化活性、抗菌活性、抗病毒活性和具有細(xì)胞毒活性等。本文整理了迄今為止分離得到天然二苯乙基化合物以及化合物活性研究進(jìn)行了概述。

圖1 二苯乙基類化合物的目核結(jié)構(gòu)

1 天然二苯乙基類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)

二苯乙基類化合物主要來源于苔蘚植物、蕨類植物、被子植物，如蘭科植物、百部科植物、使君子科植物和紫菀科植物等。近年來文獻(xiàn)報(bào)道了多種類型聯(lián)芐類化合物，根據(jù)其取代基的不同，可分為如下結(jié)構(gòu)類型。

1.1 簡單取代二苯乙基化合物

該類型的二苯乙基化合物是聯(lián)芐鏈橋碳上無取代，苯環(huán)上僅含有簡單取代基，如甲基，甲氧基，乙酰基等含有C、O的取代基，結(jié)構(gòu)簡單，化合物眾多。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道新化合物分布來分析，該類化合物主要分布于百部科、蘭科、薯蕷科、豆科及苔蘚類植物中。

表1 簡單取代二苯乙基化合物結(jié)構(gòu)

從百部科植物直立百部Stemona sessifolia, 對葉百部S.tuberosa, S.collonsae, S.cf.pierrei 中分離得到了一系列化合物Stilbostemins A，C，E，F(xiàn)(1～4)[1]、Stilbostemin G(5)[2]、Stilbostemins H，I(6，7)[3]、Stilbostemins N-Y(8～19)[4]。Tao等[5]又從百部Stemona sessifolia (Miq.) Miq. 中分離得到Stilbostemins M，N，O(20～22)，Ye等[6]從百部S. japonica (Blume) Miq. 中分離得到Stilbostemins J，K，L(23～25)都是新的簡單聯(lián)芐化合物。馬國祥等[7]利用反向高效液相色譜法測定了18種石斛類生藥中簡單聯(lián)類化合物erianin(26)、chrysotoxine(27)的含量，發(fā)現(xiàn)大部分石斛中含有這兩種成分。Veerraju等[8]從D.densiflorum等10種石斛屬中均分離得到簡單聯(lián)芐類化合物batatasin(28)。從鐵皮石斛Dendrobium candidum中分離得到Dendrocandin A(29)[9]和3,3′,4,4′-四羥基-5-甲氧基聯(lián)芐(30)[10]。由此可見，簡單取代二苯乙基類化合物在石斛屬植物中是廣泛存在的成分。石斛屬植物中的簡單聯(lián)芐類化合物及其結(jié)構(gòu)一般在3,4,5,3′,4′和5′上有羥基或甲氧基取代，而2,6,2′和6′上無官能團(tuán)取代。另外，從薯蕷科植物薯蕷Dioscorea opposita中分離得到3,5-二羥基-4-甲氧基聯(lián)芐(31)和3,3′,5-三羥基-2′-甲氧基聯(lián)芐(32)[11]，從黃藥子D.bulbifera中2,5,2′,3′-四羥基-3-甲氧基聯(lián)芐(33)[12]。從豆科羊蹄甲屬植物Bauhinia saccocalyx中分離得到Bauhinol C(34)[13]，B.purpurea中分離得到Bauhinol E(35)[14]；從豆科甘草Glycyrrhiza glabra中分離得到3,5,3′-三羥基-4′-甲氧基聯(lián)芐(36)[15]。從苔蘚類植物耳葉苔Frullania brasiliensis中分離得到3,3′,4-三甲氧基聯(lián)芐(37)[16]。從姬書帶蕨Vittaria anguste-elongata分離得到3個簡單取代二苯乙基類化合物Vittarin A，B，E(38～40)[17](見表1)。

1.2 含異戊二烯單元二苯乙基化合物

該類型的化合物是二苯乙基苯環(huán)上有異戊二烯單元取代，異戊二烯單元或成支鏈或成環(huán)。Bauhinols A,B,D(41～43)[13]是從Bauhinia saccocalyx中分離得到的3個含有異戊二烯單元的二苯乙基化合物。Glepidotin D(44)[18]是從Glycyrrhizalepidota中分離得到在3-O連接異戊二烯單元的二苯乙基。從Lethocoleaglossophylla中分離得到4個含有異戊二烯單元的Prenylated bibenzyls(45～48)[19]以及從Glycyrrhizaglabra中分離得到的另外5個異戊二烯與苯環(huán)形成苯并吡喃單元的二苯乙基Bauhinols(49～53)[20]。從Radulamarginata中分離得到兩個含有異戊二烯單元的二苯乙基bauhinols (54，55)[21]。Preracemosols A, B(56，57)[22]是從Bauhiniamalabarica根中分離得到的，在1,2-二羥基-3′-甲基取代。Becker等[23]從地錢屬Radulalaxiramea中分離得到Bibenzyls(58～60)。Nagashima等[24]從采自新西蘭的扁萼苔屬RadulaDum.中分離得到含有3個異戊二烯單元的二苯乙基化合物61(如圖2所示)。

圖2 含異戊二烯單元二苯乙基化合物結(jié)構(gòu)

1.3 對羥基苯環(huán)的二苯乙基化合物

該類的化合物是二苯乙基苯環(huán)上有一個或二個對羥基苯環(huán)的取代。Gymconopin D(62)是從Gymnadeniaconopsea塊莖中分離得到的二苯乙基類化合物[25]。Isoarundinin I，II(63，64)是從蘭科植物Arundinabambusidoloa中分離得到的兩個二苯乙基類化合物[26]。Chen等[27]從Bletilla striata中分離得到Bibenzyl(65)。Bulbocodin C，D(66，67)[28]、Bulbocodin(68)[28]、Shanciguol(69)[29]和Bulbocol(70)[29]是從地錢屬植物Pleionebulbocodoides中分離得到的，Bulbocodin C，D(66，67)和Shanciguol(69)在聯(lián)苯苯環(huán)上有兩個對羥基苯酚取代，Bulbocodin(68)在苯環(huán)上有三個對羥基苯酚取代。Ding等[30]從Arundinagtamnifolia中分離得到苯環(huán)含有一個對羥基取代的Arundinan(71)(如圖3所示)。

圖3 含對羥基苯環(huán)的二苯乙基化合物結(jié)構(gòu)

1.4 含有Cl等雜原子的二苯乙基化合物

該類化合物是二苯乙基的苯環(huán)取代基中含有鹵原，天然產(chǎn)物中該類化合物含量很少。從苔類植物片葉苔Ricardia polyclada中分離得到4個這種類型的化合物(72～75)[31](見表2)。

表2 含鹵原子的二苯乙基化合物結(jié)構(gòu)

1.5 糖苷類的二苯乙基化合物

該類型化合物二苯乙基苯環(huán)上有糖基取代，以糖苷的形式存在。Daniela等[15]從豆科甘草G.glabra中分離得到Bibenzyl(76)。Vittarin C，D(77，78)是從臺灣蕨類植物姬書帶蕨V.anguste-elongata中分離得到的兩個糖苷類二苯乙基化合物，分子中含有一個羧酸，以鈉鹽的形式存在[17]。從菊科白婆羅門參Whitesalsify中分離得到兩個糖苷類二苯乙基化合物Bibenzyls(79，80)[32]。從苔類植物地錢Marchantiapolymorpha中分離得到一個糖苷類二苯乙基化合物Bibenzyl(81)[33]。Lee等[34]從對葉百部StemonatuberosaLour.的根部分分離得到2個糖苷類二苯乙基化合物Bibenzyls(82，83)(如表3所示)。

表3 糖苷類二苯乙基化合物結(jié)構(gòu)

1.6 橋碳取代二苯乙基化合物

表4 橋碳取代二苯乙基化合物結(jié)構(gòu)

該類型化合物在鏈橋碳上接有取代基，分布相對較少，常見于石斛屬植物中。從鐵皮石斛D.candidum中分離得到Dendrocandins B(84)[9]和Dendrocandins C，D(85，86)[10]。從美花石斛D.loddigesii中分離得到的loddigesiinols C，D(87，88)[35]。從金釵石斛D.nobile中分離得到的Nobilin D(89)[36]。從肉豆蔻Myristicafragrans中分離得到化合物1-deoxycarinatone(90)[37]。Lee等[34]從對葉百部Stemonatuberosa中分離得到Stilbostemin I(91)。Zhang等[36]報(bào)道Dobilin D(92)是新的聯(lián)芐類化合物。Zhang等[38]從石斛DendrobiumnobileLindl.莖的60%乙醇提取物中分離得到Nobilin A，B，C(93-95)。Cullmann等[39]從Pelliaepiphylla分離得到Bibenzyl(96)。Ali等[40]從Gnetumklossii中分離得到Bibenzyl(97)。Zidorn等[32]從whitesalsify中分離得到Tragopogonic acid(98)。Miyase等[41]從Lespedezahomoloba中分離得到Lespedezol H(99)。從菊科白婆羅門參Whitesalsify中得到tragopogonic acid(100)[32]。從DatabaseSearching中分離得到2個橋碳取代二苯乙基化合物Bibenzyl(101，102)[42](見表4和圖4)。

圖4 橋碳取代二苯乙基化合物結(jié)構(gòu)

1.7 其它類二苯乙基化合物

除了以上取代基相對簡單的二苯乙基化合物，近年來文獻(xiàn)報(bào)道了一些結(jié)構(gòu)復(fù)雜新穎的化合物。從金釵石斛D.nobile中分離得到Dendronophenol B(103)[43]。從翅梗石斛D.trigonopus中分離得到Trigonopols A，B(104，105)[44]。從蘭科石仙桃Pholidotachinensis和竹葉蘭Arundinagtaminifolia中分別分離得到化合物Pholidotol A，B(106，107)[45]。從石仙桃Pholidotayunnanensis中分離得到Phoyunnanin A(108)[46]。從石斛蘭莖中分離得到Dendrocandins B，F(xiàn)，H，I，J-Q(109～120)[47]。Yang等[48]從鐵皮石斛Dendrobiumofficinale中分離得到Dendrocandin T(121)和Dendrocandin U(122)。Xu等[49]從流蘇石斛Dendrobium fimbriatum中分離得到Fimbriadimerbibenzyls A-G(123～129)。Wu等[17]從姬書帶蕨V.anguste-elongata中分離得到Vittarin F(130)。Zidorn等[50]從ScorzonerahumilisL.中分離得到Tyrolobibenzyl A，B，D，F(xiàn)(131～134)。von Reuss等[51]從Corsintacoriandrina中分離得到Corsifuran A，B(135，136)。Xiao等[52]從PolygonummultiflorumThunb中分離得到137。Kunz等[53]從Ricciocarposnatans中分離得到Bibenzyl(138)。從采自新西蘭苔類植物Balantiopsisroseastem中分離得到3個Aromatics(139～141)[24]。Perrottentinene(142)是從苔類植物Radulaperrortetii中分離得到的[54]。Perrottentinenic acid(143)也是從苔類植物Radulamarginata中得到的[21]。Dihydroiscoumarins(144～157)是從Hydrandeaedulcis植物中分離得到的一系列化合物[55]。Wu等[17]從Vittariaanguste-elongata中分離得到二氫香豆素連接的簡單聯(lián)芐Bibenzyl(158)。Shancilin(159)是從Pleionebulbocodioides中分離得到的一分子菲連接的二苯乙基化合物。以及從Plagiochilaspinulosa中分離得到的Spinuloplagin(160)[21](見圖5)。

圖5 其它類二苯乙基化合物結(jié)構(gòu)

2 天然二苯乙基類化合物的植物來源

天然二苯乙基類化合物來源較多，植物資源分布于多個種屬，總結(jié)起來主要來源于苔蘚植物、蕨類植物、被子植物，如蘭科植物、百部科植物、使君子科植物和紫菀科植物等。天然二苯乙基類化合物雖然來源物種多樣，但是，許多物種對環(huán)境要求較高，植物資源稀少，特別是苔蘚植物雖然分布面積較廣，但密度較小，種間雜生，不易區(qū)分和分離，難以大量采集。石斛屬植物的很多品種在中藥中有廣泛的應(yīng)用，但是石斛繁殖率低，天然資源有限，但是市場需求不斷增大，造成石斛供需之間的緊張狀況。因此，本文總結(jié)了天然二苯乙基類化合物的植物來源，對更好的開發(fā)利用植物資源，充分發(fā)揮植物藥用價(jià)值有重要意義(見表5)。

表5 天然二苯乙基類化合物的植物來源

續(xù)表5

29Dendrobin AD.nobile[9]30Dendrobin BD.nobile[10]313,5-二羥基-4-甲氧基聯(lián)芐Dioscorea opposita[11]323,3′,5-三羥基-2′-甲氧基聯(lián)芐Dioscorea opposita[11]332,5,2′,3′-四羥基-3-甲氧基聯(lián)芐D.bulbifera[12]34Bauhinol CBauhinia saccocalyx[13]35Bauhinol EB.purpurea[14]363,5,3′-三羥基-4′-甲氧基聯(lián)芐Glycyrrhiza glabra[15]373,3′,4-三甲氧基聯(lián)芐Frullania brasiliensis[16]38Vittarin AVittaria anguste-elongata[17]39Vittarin BVittaria anguste-elongata[17]40Vittarin EVittaria anguste-elongata[17]41Bauhinols ABauhinia saccocalyx[13]42Bauhinols BBauhinia saccocalyx[13]43Bauhinols DBauhinia saccocalyx[13]44Glepidotin DGlycyrrhiza lepidota[18]452-Carboxy-3-methoxy-4,6-di(3-methyl-2-butenyl)-5,4′-dihydroxybibenzylLethocolea glossophylla[19]462,4-Di(3-methyl-2-butenyl)-3,5,4′-trihydroxybibenzylLethocolea glossophylla[19]472,2-Dimethyl-5-hydroxy-6-(3-methyl-2-butenyl)-7-[2-(4′-hydroxyphenyl)ethyl]chromeneLethocolea glossophylla[19]482,2-Dimethyl-5-hydroxy-7-[2-(4′-hydroxyphenyl)ethyl]-8-(3-methyl-2-butenyl)chromeneLethocolea glossophylla[19]49α,α′-Dihydro-3,5,4′-rrihydroxy-4,5′-diisopentenylstilbeneGlycyrrhiza glabra[20]50α,α′-Dihydro-3,5,3′,4′-tetrahydroxy-4,5′-diisopentenylstilbeneGlycyrrhiza glabra[20]51α,α′-Dihydro-3,5,4′-trihydroxy-5′-isopentenylstilbeneGlycyrrhiza glabra[20]52α,α′-Dihydro-3,5,3′-trihydroxy-4′-methoxy-5′-isopentenylstilbeneGlycyrrhiza glabra[20]53α,α′-Dihydro-3,5,3′,4′-tetrahydroxy-5′-isopentenyl stilbeneGlycyrrhiza glabra[20]54Radula marginata[21]55Radula marginata[21]56Preracemosols ABauhinia malabarica[22]

續(xù)表5

57Preracemosols BBauhinia malabarica[22]582-Carboxy-3,5-dihydroxy-4-prenylbibenzylRadula laxiramea[23]593,5-Dihydroxy-4-(3-hydroxy-3-methylbutyl)bibenzylRadula laxiramea[23]60Radula laxiramea[23]613,5,4′-Trihydroxy-4-(3,7,-trimethyl-2,6,1D-dodecatrienyl)bibenzylRadula Dum.[24]62Gymconopin DGymnadenia conopsea[25]63Isoarundinin IArundina bambusidoloa[26]64Isoarundinin IIArundina bambusidoloa[26]655-Hydroxy-4-(p-hydroxybenzyl)-3′,3-dimethoxybibenzylBletilla striata[27]66Bulbocodin CPleione bulbocodoides[28]67Bulbocodin DPleione bulbocodoides[28]68BulbocodinPleione bulbocodoides[28]69ShanciguolPleione bulbocodoides[29]70ArundinanArundina gtamnifolia[28]71BulbocolPleione bulbocodoides[30]722,6-Dichloro-3-hydroxy-4′-methoxybibenzylRicardia polyclada[31]732,6,3′-Trichloro-3-hydroxy-4′-methoxybibenzylRicardia polyclada[31]742,4,6,3′-Tetrachloro-3-hydroxy-4′-methoxybibenzylRicardia polyclada[31]752,4,6,3′-Tetrachloro-3,4′-dihydroxybibenzylRicardia polyclada[31]76R,R′-dihydro-3,3′-dihydroxy-5-D-O-glucopyranosyloxy-4′-methoxystilbeneG.glabra[15]77Vittarin CV.anguste-elongata[17]78Vittarin DV.anguste-elongata[17]795,4′-dihydroxy-3-α-L-rhamnopyranosyl-(1→3)-β-D-xylopyranosyloxybibenzylWhite salsify[32]802-Carboxyl-3,4′-dihydroxy-5-β-D-xylopyranosylox bibenzylWhite salsify[32]81α,β-Dihydrostilbene-2,4′,5-triol-2,5-di-(β-D-glucopyranoside)Marchantia polymorpha[33]82Stemona tuberosa[34]83Stemona tuberosa[34]84Dendrocandins BD.candidum[9]85Dendrocandins CD.candidum[10]86Dendrocandins DD.candidum[10]87Loddigesiinols CD.loddigesii[35]88Loddigesiinols DD.loddigesii[35]

續(xù)表5

89Nobilin DD.nobile[36]901-deoxycarinatoneMyristica fragrans[37]91Stilbostemin IStemona tuberosa[34]92Dobilin DD.nobile[36]93Nobilin ADendrobium nobile[38]94Nobilin BDendrobium nobile[38]95Nobilin CDendrobium nobile[38]96Pellia epiphylla[39]97Gnetum klossii[40]98Tragopogonic acidWhite salsify[32]99Lespedezol HLespedeza homoloba[41]100tragopogonic acidWhite salsify[32]101Database Searching[42]102Database Searching[42]103Dendronophenol BD.nobile[43]104Trigonopols AD.trigonopus[44]105Trigonopols BD.trigonopus[44]106Pholidotol APholidota chinensis[45]107Pholidotol BArundina gtaminifolia[45]108Phoyunnanin APholidota yunnanensis[46]109Dendrocandins BDendrobium officinale[47]110Dendrocandins FDendrobium officinale[47]111Dendrocandins HDendrobium officinale[47]112Dendrocandins IDendrobium officinale[47]113Dendrocandins JDendrobium officinale[47]114Dendrocandins KDendrobium officinale[47]115Dendrocandins LDendrobium officinale[47]116Dendrocandins MDendrobium officinale[47]117Dendrocandins NDendrobium officinale[47]118Dendrocandins ODendrobium officinale[47]119Dendrocandins PDendrobium officinale[47]120Dendrocandins QDendrobium officinale[47]121Dendrocandin TDendrobium officinale[48]122Dendrocandin UDendrobium officinale[48]123Fimbriadimerbibenzyl ADendrobium fimbriatum[49]124Fimbriadimerbibenzyl BDendrobium fimbriatum[49]125Fimbriadimerbibenzyl CDendrobium fimbriatum[49]126Fimbriadimerbibenzyl DDendrobium fimbriatum[49]127Fimbriadimerbibenzyl EDendrobium fimbriatum[49]128Fimbriadimerbibenzyl FDendrobium fimbriatum[49]129Fimbriadimerbibenzyl GDendrobium fimbriatum[49]130Vittarin FV.anguste-elongata[17]131Tyrolobibenzyl AScorzonera humilis L.[50]132Tyrolobibenzyl BScorzonera humilis L.[50]133Tyrolobibenzyl DScorzonera humilis L.[50]134Tyrolobibenzyl FScorzonera humilis L.[50]135Corsifuran ACorsinta coriandrina[51]136Corsifuran BCorsinta coriandrina[51]

續(xù)表5

137Polygonum multiflorum Thunb[52]138PrelunularinRicciocarpos natans[53]1395-p-(methozyphenylethyl)cyclohexan-1-oneBalantiopsis rosea[24]1405-p-(methozyphenylethyl)cyclohexan-1β-oneBalantiopsis rosea[24]1415-p-(methozyphenylethyl)cyclohe-2-en-1-oneBalantiopsis rosea[24]142PerrottentineneRadula perrortetii[54]143Perrottentinenic acidRadula marginata[21]1443S-phyllodulcinHydranRea macmphylla vat. thunbergii[55]1453S-phyllodulcin 3′-O-glucosideHydranRea macmphylla vat. thunbergii[55]1463S-thunberginol H 8-O-glucosideHydranRea macmphylla vat. thunbergii[55]1473S-thunberginol I 4′-O-glucosideHydranRea macmphylla vat. thunbergii[55]1483S-phylIodulcin 8-O-glucosideHydranRea macmphylla vat. thunbergii[55]1493R-phyllodulcin 3′-O-glucosideHydranRea macmphylla vat. thunbergii[55]1503R-thunberginol H 8-O-glucosideHydranRea macmphylla vat. thunbergii[55]1513R-thunberginoI14′-O-glucosideHydranRea macmphylla vat. thunbergii[55]152Thunberginol G 3′-O-glucosideHydranRea macmphylla vat. thunbergii[55]153Thunberginol I 8-O-glucosideHydranRea macmphylla vat. thunbergii[55]154(+)-Hydrangenol-4′-O-glucosideHydranRea macmphylla vat. thunbergii[55]155(-)-Hydrangenol-4′-O-glucosideHydranRea macmphylla vat. thunbergii[55]1563R-hydrangenol-4′-O-apiosylglucosideHydranRea macmphylla vat. thunbergii[55]1573S-hydrangenol-4′-O-apiosylglucosideHydranRea macmphylla vat. thunbergii[55]158Vittaria anguste-elongata[17]159ShancilinPleione bulbocodioides[21]160Spinuloplagin APlagiochila spinulosa[21]

3 天然二苯乙基類化合物的藥理活性

3.1 神經(jīng)保護(hù)活性

自由基被認(rèn)為是促進(jìn)衰老誘發(fā)老年癡呆的關(guān)鍵物質(zhì)，因此，抗氧化活性被視為神經(jīng)保護(hù)活性的重要部分。Yang[11]從薯蕷科植物D.opposita中分離得到了8個聯(lián)芐化合物，對其進(jìn)行了DPPH，超氧陰離子基團(tuán)清除活性及環(huán)加氧酶抑制試驗(yàn)，結(jié)果表明，化合物Tristin，2′,4-二羥基-3,5-二甲氧基聯(lián)芐表現(xiàn)出了較強(qiáng)的自由基清除活性，3,3′,5-三羥基-2′-甲氧基聯(lián)芐，2′,3,5-三羥基聯(lián)芐表現(xiàn)出了對COX-2的選擇抑制活性。Li等[1]從鐵皮石斛D.candidum中分離得到Dendrocandins C，D(85，86)進(jìn)行DPPH自由基清除試驗(yàn)，結(jié)果表明這兩個化合物的IC50分別為34.2，34. 5 μM，具有一定的抗氧化活性。Liu等[12]從黃藥子D.bulbifera中分離得到2,5,2′,3′-四羥基-3-甲氧基聯(lián)芐(33)進(jìn)行FRAP和DPPH自由基清除試驗(yàn)，其表現(xiàn)出非常強(qiáng)的抗氧化活性。從姬書帶蕨Vittaria anguste-elongata分離得到3個簡單聯(lián)芐類化合物Vittarin A，B，E(38～40)的DPPH清除試驗(yàn)表明所有化合物均具有抗氧化活性[17]。Nobilin D(89)進(jìn)行DPPH和ORAC試驗(yàn)表明具有強(qiáng)于VC的抗氧化活性[36]。Bauhibol C(34)對COX-1和COX-2均具有抑制活性[13]。5,4′-Dihydroxy-3-α-L-rhamnopyranosyl-(1→3)-β-D-xylopyranosyloxybibenzyl(79)和2-Carboxyl-3,4′-dihydroxy-5-β-D-xylopyranosyloxybibenzyl(80)具有自由基清除活性[32]。Song等[1]對石斛屬植物中分離得到的五個聯(lián)芐類化合物進(jìn)行了保護(hù)人神經(jīng)母細(xì)胞瘤SH-SY5Y細(xì)胞免受6-羥基多巴胺誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性活性的測試，發(fā)現(xiàn)鼓槌石斛素(Chrysotoxine)具有較好的活性。鼓槌石斛素是通過干擾由6-OHDA誘導(dǎo)的線粒體功能障礙和細(xì)胞凋亡過程中的多重信號傳導(dǎo)而發(fā)揮作用的。Lee等[34]從對葉百部Stemonatuberosa的根部分分離得到2個糖苷類簡單聯(lián)芐進(jìn)行MTT實(shí)驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這3個化合物都能顯著保護(hù)人神經(jīng)母細(xì)胞瘤SH-SY5Y 細(xì)胞免受6-羥基多巴胺誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性。從薯蕷植物D.japonica中得到的化合物Dihydropinosylvin能夠正向調(diào)節(jié)神經(jīng)生長因子(NGF)，并且不會對正常細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒性。

3.2 抗腫瘤活性

Ding等[46]對分離得到Arundinan(70)進(jìn)行抗腫瘤活性測試，結(jié)果表明對人肝癌細(xì)胞Bel-7402、人胃癌細(xì)胞BGC-823具有較強(qiáng)的體外細(xì)胞毒性，濃度為10 μg/mL時(shí)，對Bel和BGC的抑制率分別為13.89%，8.68%。Bauhinols A(41)對小細(xì)胞肺癌細(xì)胞NCI-H187、乳腺癌細(xì)胞BC、口腔癌細(xì)胞KB具有細(xì)胞毒性，IC50為(2.7±4.5) mg/mL；Bauhinol B(43)對NCI-H187細(xì)胞(IC50為1.1 mg/mL)和BC細(xì)胞(IC50為9.7 mg/mL)具有細(xì)胞毒性，但對KB 細(xì)胞無活性[13]。3,3′,4,4′-四甲氧基聯(lián)芐、Chrysotobibenzyl、Brittonin A和Brittonin B，并對這4個化合物進(jìn)行人癌細(xì)胞KB、KB/VCR、K562 和K562/A02的細(xì)胞毒實(shí)驗(yàn)，其ID50從11.3 μM到49.6 μM，均具有一定的抗癌活性，同時(shí)對腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥性具有逆轉(zhuǎn)作用[56]。另外，玫瑰石斛素、鼓槌聯(lián)芐、4,4′-二羥基-3,3′-三甲氧基聯(lián)芐對人肝癌細(xì)胞株FHCC-98顯示不同的增殖抑制作用，而對正常細(xì)胞QSG7701基本沒有毒性[57]。Erianin能夠引起人肝癌細(xì)胞Bel7402和黑色素瘤A375壞死，生長抑制和微管抑制，在體內(nèi)體外抑制血管生成，誘發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞支架瓦解[7]。Moscatilin對人肺癌細(xì)胞A549和白血病細(xì)胞HL-60具有細(xì)胞毒性，其機(jī)制可能是抑制細(xì)胞分裂G2期，但不抑制細(xì)胞周期蛋白B-cdc-2激酶的活性[58]。從流蘇石斛Dendrobium fimbriatum中分離得到Fimbriadimerbibenzyls A-G(134～140)具有細(xì)胞毒性[49]。

3.3 抗炎活性

Adams等[1]從Stemona species中分離得到的Stilbostemin A(1)、Stilbostemin B(2)、Stilbostemin D(3)、Stilbostemin F(4)、Stilbostemin F(5)具有抗炎活性，能夠抑制白細(xì)胞三烯的生物合成。Tto等[35]從Dendrobiumloddigesii中分離得到Ioddigesiinolo D(88)和Wang等[45]從Pholidotachinensis中分離得到Pholidotol A，B(106，107)均表現(xiàn)出較強(qiáng)的抑制NO生成的活性。Wang等[59]的研究表明從金釵石斛D.nobile中分離得到的Moscatilin 具有抑制NO產(chǎn)生的活性，能夠抑制鼠巨噬細(xì)胞RAW 264.7 LPS介導(dǎo)的NO的產(chǎn)生。

3.4 抗菌活性

從百部科植物對葉百部S.tuberosa中分離得到的Stilbostemin G (5)表現(xiàn)出一定的抗菌活性[2]。Stilbostemins N-Y (8～19)也具有抗菌活性[4]。以及直立百部Stemonasessifolia中得到的Stilbostemins A，C，E，F(xiàn)(1～4)也具有一定的抗菌活性[1]。

3.5 其它活性

除了上述主要的活性外，簡單聯(lián)芐類化合物還具有抗血管新生作用，解痙作用等其他的生理活性[60]。

4 結(jié) 語

天然二苯乙基類化合物種類眾多，研究的工作也較多。本文通過調(diào)查共整理了天然的簡單聯(lián)芐化合物160個：簡單取代聯(lián)芐40個，含異戊二烯單位簡單聯(lián)芐21個，含對羥基苯環(huán)的簡單聯(lián)芐10個，含有Cl等雜原子的簡單聯(lián)芐4個，糖苷類的簡單聯(lián)芐8個，橋碳取代類簡單聯(lián)芐19個，其它類聯(lián)芐58個。從天然產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)新的簡單聯(lián)芐化合物是豐富聯(lián)芐類化合物的重要途徑。天然簡單聯(lián)芐類化合物來源較多，植物資源分布于多個種屬，總結(jié)起來主要來源于苔蘚植物、蕨類植物、被子植物，如蘭科植物、百部科植物、使君子科植物和紫菀科植物等。通過本文的總結(jié)簡單聯(lián)芐類化合物主要又集中于苔類植物和蘭科植物中，尤其以石斛屬植物中居多。二苯乙基類化合物具有調(diào)節(jié)植物生長、抗氧化、抗菌、抗病毒活性和細(xì)胞毒活性等多種生物活性，值得進(jìn)一步的開發(fā)與利用。