制藥企業(yè)藥品研發(fā)階段質(zhì)量管理存在的問題及對策

王飛

凱萊英生命科學(xué)技術(shù)（天津）有限公司 天津 300450

新修訂《藥品管理法》（以下簡稱新法）規(guī)定，從事藥品生產(chǎn)活動，應(yīng)當(dāng)遵守藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP），建立健全生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，保證生產(chǎn)全過程持續(xù)符合法定要求，并對主體責(zé)任、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、原輔包材、質(zhì)量檢驗等提出相應(yīng)要求。這些要求成為藥品生產(chǎn)管理的根本依據(jù)?！端幤飞a(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（以下簡稱《辦法》）進(jìn)一步細(xì)化上述要求，強(qiáng)調(diào)對質(zhì)量體系運(yùn)行過程進(jìn)行風(fēng)險評估和持續(xù)改進(jìn)。

1 分析制藥企業(yè)在藥品研發(fā)階段開展質(zhì)量管理的問題

1.1 未能建立完善的質(zhì)量管理制度

制藥企業(yè)需要做好多個方面的質(zhì)量管理工作，在藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)中做好質(zhì)量管理，根據(jù)相關(guān)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)開展藥物生產(chǎn)。制藥企業(yè)在進(jìn)行藥品研發(fā)時候需要運(yùn)用多種資源，例如物資的采購、具體供應(yīng)商管理與供應(yīng)鏈管理等工作的開展，重視在藥品研發(fā)過程中做好質(zhì)量管理。但是大部分制藥企業(yè)未能建立完善的研發(fā)階段質(zhì)量管理制度，在藥品研發(fā)過程中為了保證藥品研發(fā)的靈活性和成效性，忽視了質(zhì)量管理制度不符合藥品研發(fā)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，也沒有根據(jù)實際情況對藥品研發(fā)工作進(jìn)行合規(guī)性控制。這樣就導(dǎo)致藥品研發(fā)工作各環(huán)節(jié)銜接出現(xiàn)不順暢的現(xiàn)象，同時也不能保障藥品研發(fā)工作和技術(shù)轉(zhuǎn)移的順利開展，限制藥品研發(fā)工作中后期的開展效率。

1.2 研發(fā)成果在技術(shù)轉(zhuǎn)移中出現(xiàn)諸多困難

研發(fā)人員在藥品研發(fā)過程中主要是進(jìn)行科技研發(fā)，未能關(guān)注到藥品生產(chǎn)的工業(yè)化情況，容易出現(xiàn)技術(shù)研發(fā)和生產(chǎn)脫節(jié)的問題。在藥品研發(fā)過程中，研究人員關(guān)注的重點(diǎn)往往在于藥品研發(fā)的技術(shù)性，缺少對商業(yè)化的藥品生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行匹配的思考。即使藥品前期研發(fā)成功，但是在技術(shù)轉(zhuǎn)移、工藝驗證到實現(xiàn)批量化的生產(chǎn)的過程中容易受挫，導(dǎo)致實驗中的藥品質(zhì)量和實際質(zhì)量有著很大差異，產(chǎn)生大量工藝變更。同時在進(jìn)行供應(yīng)商選擇過程中未能進(jìn)行科學(xué)的選擇，也沒有對藥品生產(chǎn)成本進(jìn)行考慮，導(dǎo)致研發(fā)成果在技術(shù)轉(zhuǎn)移過程中出現(xiàn)多種困難?；谠诩夹g(shù)轉(zhuǎn)移過程中出現(xiàn)各項困難，制藥企業(yè)在缺少研發(fā)質(zhì)量管理的實際過程中，研發(fā)成果不能付諸實踐的事故頻發(fā)，雖然臨床階段獲得藥品研發(fā)的成功或者是進(jìn)步，但是未能實現(xiàn)后續(xù)的批量化生產(chǎn)與實踐運(yùn)用，無法轉(zhuǎn)換成企業(yè)效益和社會價值。

2 改善制藥企業(yè)在藥品研發(fā)階段質(zhì)量管理問題的策略

2.1 選擇恰當(dāng)?shù)臋z驗方法和標(biāo)準(zhǔn)

對于新藥研發(fā)而言，會有不同的檢驗方法，這就需要檢驗人員根據(jù)API的特性和生產(chǎn)工藝、劑型特性等，選擇適宜的檢驗方法，以保證檢驗結(jié)果的準(zhǔn)確性。根據(jù)《藥典》要求，對于相同產(chǎn)品不同劑量，也會采用不同的檢驗方法，應(yīng)該選擇檢測結(jié)果最為準(zhǔn)確的檢驗方法。在檢驗過程中，要嚴(yán)格按照檢驗檢測方法規(guī)范流程操作，做好細(xì)節(jié)的質(zhì)量把控工作。在檢驗時，還要考量檢驗標(biāo)準(zhǔn)是否能夠客觀準(zhǔn)確反映藥品安全性，將規(guī)定的檢驗標(biāo)準(zhǔn)與《藥典》標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比對，避免出現(xiàn)雙重標(biāo)準(zhǔn)。

2.2 加強(qiáng)生產(chǎn)監(jiān)督檢查

監(jiān)督檢查是新法賦予藥品監(jiān)管部門的法定職責(zé)，生產(chǎn)監(jiān)督檢查是其中的重要內(nèi)容。《辦法》主要從四個方面明確了監(jiān)督檢查的相關(guān)要求。明確監(jiān)督檢查的事權(quán)劃分《辦法》規(guī)定，省級藥品監(jiān)管部門負(fù)責(zé)對本行政區(qū)域內(nèi)藥品上市許可持有人及藥品生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)管，藥品上市許可持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)不在同一省份的，由藥品上市許可持有人所在地省級藥品監(jiān)管部門負(fù)責(zé)對藥品上市許可持有人的監(jiān)管，受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)管部門負(fù)責(zé)對受托生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)管，省級藥品監(jiān)管部門應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)督檢查信息互相通報，必要時可以開展聯(lián)合檢查。這些規(guī)定明確了屬地監(jiān)管的根本原則，使監(jiān)管事權(quán)劃分更加明晰，增強(qiáng)了可操作性。

2.3 提高研發(fā)人員開展質(zhì)量管理的意識

因為研發(fā)人員在進(jìn)行藥品研發(fā)過程中不具備較強(qiáng)的管理意識，沒有對管理風(fēng)險和可能出現(xiàn)的質(zhì)量管理問題進(jìn)行辯證看待，也沒有結(jié)合實際情況制定針對性的解決方案，不能保障制品研發(fā)工作的有序開展。研發(fā)人員體現(xiàn)出的質(zhì)量管理意識會影響質(zhì)量管理工作的開展情況，也會限制技術(shù)研發(fā)成果的合理轉(zhuǎn)移，需要在后續(xù)管理工作中進(jìn)行思考。所以制藥企業(yè)應(yīng)該提高研發(fā)人員開展質(zhì)量管理的意識，在人才合理配置基礎(chǔ)上推動藥品研發(fā)工作的順利開展，重視通過資源運(yùn)用推動藥品研發(fā)質(zhì)量管理工作的有序開展。這樣可以通過提高研發(fā)人員管理意識推動研發(fā)工作的有序開展，在構(gòu)建質(zhì)量管理體系基礎(chǔ)上保障研究工作的開展效率。制藥企業(yè)應(yīng)該關(guān)注到人才配置的重要價值，結(jié)合行業(yè)發(fā)展特點(diǎn)合理選拔高素質(zhì)的管理人員，在構(gòu)建質(zhì)量管理團(tuán)隊基礎(chǔ)上，設(shè)置專門的研發(fā)階段質(zhì)量監(jiān)管團(tuán)隊和培訓(xùn)團(tuán)隊，保持研發(fā)人員創(chuàng)新意識的同事，提高質(zhì)量意識，在管理人員合理配置基礎(chǔ)上推動研發(fā)工作的順利開展?；谒幤费邪l(fā)工作提出的需求，制藥企業(yè)管理人員應(yīng)該學(xué)習(xí)相關(guān)的法律法規(guī)和藥學(xué)知識，在熟知相關(guān)法律規(guī)定和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，開展多樣化的質(zhì)量管理與藥物研發(fā)，通過正確判斷基礎(chǔ)上給藥品研發(fā)工作提供科學(xué)的指導(dǎo)。

3 結(jié)語

制藥企業(yè)應(yīng)該關(guān)注藥品研發(fā)過程中質(zhì)量管理的價值，重視在技術(shù)研發(fā)基礎(chǔ)上保障藥品研發(fā)的質(zhì)量，在構(gòu)建完整質(zhì)量管理體系基礎(chǔ)上提高技術(shù)研發(fā)的整體性與安全性。研究指出，制藥企業(yè)在藥品研發(fā)階段開展質(zhì)量管理出現(xiàn)未能建立完善的質(zhì)量管理制度和研發(fā)人員不具備較高的管理意識等問題，需要結(jié)合實際情況制定科學(xué)的解決對策。所以制藥企業(yè)應(yīng)該圍繞情況制定科學(xué)的質(zhì)量管理制度，通過管理制度的構(gòu)建推動藥品研發(fā)工作的有序開展，也需要在管理制度支持下保障藥品研發(fā)的質(zhì)量，提高研發(fā)項企業(yè)效益和社會價值的轉(zhuǎn)化速度和成功率。