尼帕病毒病病原及防治概述

袁軍龍，袁東波，尹念春*

（1.四川省南充市動物疫病預(yù)防控制中心四川南充 637000；2.四川省動物疫病預(yù)防控制中心成都 610041；3 四川省遂寧市動物疫病預(yù)防控制中心四川遂寧 629000）

尼帕病毒病（nipah virus disease，NVD）是由尼帕病毒（nipah virus，NiV）引起的一種急性高度致死性人畜共患傳染病。特征癥狀為腦部炎癥和呼吸系統(tǒng)疾病。因發(fā)病率和死亡率高，OIE 將其列為BSL-4 重點防護病原。近年來，尼帕病毒病已在我國毗鄰的東南亞地區(qū)發(fā)生，給當(dāng)?shù)卦斐闪藝?yán)重的經(jīng)濟損失和社會危害。并隨著國際貿(mào)易的頻繁往來，給我國養(yǎng)殖業(yè)和公共衛(wèi)生安全帶來了巨大的潛在威脅，應(yīng)對該病高度關(guān)注，切實加強監(jiān)測和預(yù)警。

1 病原學(xué)

1.1 分類

NiV 為副粘病毒科（Paramyxoviridae）、副粘病毒亞科（Sub-Paramyxovirinae）亨尼帕病毒屬（Henipa virus）的成員。該屬為新分類的一個病毒屬，主要有HeV（亨德拉病毒）和NiV 兩種病毒。

1.2 生物學(xué)特性

NiV 由囊膜和核衣殼組成，顆粒差異較大，電鏡下觀察一般呈圓形或多形性。該病毒可在多種哺乳動物細胞上生長，在Vero、HK和PS 等細胞系中生長良好，24h 可出現(xiàn)CPE，TCID50可達到108個/mL 以上[1]。對消毒劑和熱敏感，常用消毒劑和肥皂即可將其殺滅，56℃加熱30min 可將其滅活。

1.3 分子結(jié)構(gòu)與功能

NiV 基因組為單股負(fù)鏈RNA，全長約18.2kb，不分節(jié)段。3'端有一段先導(dǎo)區(qū)，含有轉(zhuǎn)錄正鏈mRNA 所需的啟動子，5'端含有病毒復(fù)制、合成負(fù)鏈RNA 所需的啟動子。共編碼六種結(jié)構(gòu)蛋白，從3'端開始依次為N 蛋白（核蛋白）、P 蛋白（磷蛋白）、M 蛋白（基質(zhì)蛋白）、F 蛋白（融合蛋白）、G 蛋白（糖蛋白）和L 蛋白（大蛋白），中間插入有非編碼區(qū)。N 蛋白是病毒的主要結(jié)構(gòu)蛋白，對病毒基因組的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄及病毒的組裝發(fā)揮重要作用[2,3]；具有顯著的抗原表位，可作為診斷檢測的重要候選抗原[4]。P 蛋白為病毒磷酸化蛋白，對干擾素可產(chǎn)生拮抗效果。M 蛋白是病毒的基質(zhì)蛋白，位于病毒囊膜內(nèi)表面，在F 和G 蛋白的共同作用下負(fù)責(zé)病毒的出芽[5]。F 蛋白通過G 蛋白的參與，介導(dǎo)病毒進入宿主細胞[6]。G 蛋白與F 蛋白為病毒的主要致病性蛋白，與NiV 的高致病性有密切關(guān)系，決定病毒的嗜神經(jīng)性和嗜細胞性?？赡苤苯訁⑴cNiV 侵染腦部內(nèi)皮細胞，穿越血腦屏障，在感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)中起到重要作用[7,8]。L 蛋白高度保守，主要參與病毒的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄。Horvath 等[9]研究表明，該病毒有影響干擾素抗病毒感染的功能。

2 流行病學(xué)

2.1 傳染源

NiV 的傳染源主要為果蝠及感染的野豬等，其中果蝠為自然宿主。

2.2 易感動物

人和豬易感，且不同性別、年齡階段的豬只均易感。

2.3 傳播途徑

NiV 主要通過直接接觸傳播。豬只通過與果蝠、野豬等野生動物接觸感染尼帕病毒。職業(yè)人群通過與患病豬只接觸而被感染。研究表明該病毒還可通過人與人之間直接傳播[10]。

2.4 流行特征

該病一年四季均可發(fā)生，無明顯的季節(jié)性，也無明顯地域分布特性。

2.5 發(fā)生與分布

1998 年，該病首先暴發(fā)于東南亞地區(qū)的馬來西亞Perak 州Nipah 村，因其命名為“尼帕病毒”，隨后的三年里，該病蔓延到馬來西亞、新加坡、孟加拉、印度等國[11,12]，給這些國家的養(yǎng)殖業(yè)造成極大的損失，嚴(yán)重威脅人類的健康。據(jù)報道，孟加拉國每年近200人感染，病死率高達70%。目前泰國、柬埔寨和我國尚未發(fā)現(xiàn)人畜感染NiV 的報道，但是從我國的果蝠中可檢測出病毒核酸[13]。

3 診斷

根據(jù)流行病學(xué)與臨床癥狀可做出初步判斷。確診需要分離病毒，進行電鏡觀察和鑒定，或開展特異性抗病毒血清中和實驗，或進行PCR 等實驗室檢測等。

4 預(yù)防控制

NVD 是嚴(yán)重危害人類和動物健康的烈性傳染病，目前尚無特效治療藥物。疫苗研發(fā)方面，發(fā)現(xiàn)有特異性抗體可在非人靈長類動物中產(chǎn)生保護效果。目前已有利用痘苗病毒、腺病毒、金絲雀痘病毒、麻疹病毒及水皰性口炎病毒作為載體構(gòu)建重組NiV 疫苗的研究，其中以水泡性口炎病毒為載體的候選疫苗對倉鼠、雪貂和非洲綠猴具有較好免疫保護效果[14]。

加強宣傳教育，提高生物安全防護措施，做好監(jiān)測預(yù)警，早發(fā)現(xiàn)、快反應(yīng)、嚴(yán)處置是當(dāng)前預(yù)防控制該病的首要措施。特別對受威脅地區(qū)的果農(nóng)加強健康教育，提高其對尼帕病毒病的認(rèn)識，杜絕人畜食用受果蝠污染的水果、生棕櫚汁、果汁等感染尼帕病毒[15]。另一方面應(yīng)加強科學(xué)規(guī)劃，降低養(yǎng)殖場的密度，盡量避免該病在動物之間的迅速傳播。在處理患病動物或采集組織時，以及在屠宰和撲殺過程中，均應(yīng)嚴(yán)格穿戴手套、口罩和防護服等，有效減少動物傳人的潛在風(fēng)險。

同時對近年NVD 的發(fā)生和流行情況進行分析，該病呈西太平洋地區(qū)向東南亞地區(qū)擴散趨勢，且病死率呈上升態(tài)勢[16]。雖然目前我國還沒有NVD 疫情報道，但根據(jù)我國周邊的疫情狀況及地緣關(guān)系，云南、廣西、西藏等地具有外疫傳入較高風(fēng)險等級，特別是云南、廣西、海南、廣東等有果蝠棲息和椰棗樹生長的省份，將受到很大的威脅。

我國應(yīng)重點加強邊境地區(qū)和受威脅地區(qū)的檢疫和監(jiān)測，嚴(yán)防外疫傳入。應(yīng)盡快建立完善專門的監(jiān)測哨點和定點醫(yī)療機構(gòu)，密切關(guān)注疫情動態(tài)，并通過互聯(lián)網(wǎng)+和大數(shù)據(jù)分析等技術(shù)健全預(yù)警預(yù)報機制，提升疫情快速和精準(zhǔn)檢測識別能力，將防控關(guān)口前移，及時做好檢疫、隔離和防治措施，規(guī)范發(fā)布防疫信息，有力阻斷疫情傳播蔓延，防止疫情暴發(fā)。■