益衛(wèi)固表方治療衛(wèi)外不固型反復(fù)呼吸道感染的臨床療效及對患者免疫功能和炎癥因子的影響

明 茂 陳冬梅 王一非

(中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院南區(qū)急診科，北京 102600)

反復(fù)呼吸道感染是一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病，主要是由病原體反復(fù)感染呼吸道引起，主要與維生素缺乏、微量元素缺乏及免疫缺陷等有關(guān)[1-2]。臨床調(diào)查顯示，反復(fù)呼吸道感染發(fā)病率隨著人們生活習(xí)慣、環(huán)境及飲食改變呈上升趨勢，且有反復(fù)發(fā)作、遷延不愈等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[3-4]。目前，針對反復(fù)呼吸道感染主要采取對癥處理，但療效并不十分理想[5]。隨著中醫(yī)藥深入研究，中藥治療反復(fù)呼吸道感染獲得良好療效，且可明顯增強(qiáng)患者機(jī)體免疫功能[6-7]。2020年1月—2021年1月，我們應(yīng)用益衛(wèi)固表方治療衛(wèi)外不固型反復(fù)呼吸道感染55例，并與匹多莫德片治療55例對照，觀察臨床療效及對患者免疫功能和炎癥因子的影響，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照《反復(fù)呼吸道感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)》[8]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[9]中感冒的診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證為衛(wèi)外不固型：面色少華，食少納呆，少氣懶言，多汗易汗，精神欠佳，氣短，形體偏胖或消瘦，惡風(fēng)、惡寒，或流涕，鼻塞，舌淡，苔薄白，脈無力。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合以上西醫(yī)、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡>18歲；病程>6個(gè)月；患者自愿簽署知情同意書。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 患有先天性心臟病、腎系疾病或慢性病、肺系疾病(肺結(jié)核、支氣管哮喘等)；惡性腫瘤者；營養(yǎng)不良者；過敏體質(zhì)者；精神疾病者；妊娠期或哺乳期婦女。

1.1.4 剔除標(biāo)準(zhǔn) 治療依從性差；由于各種原因中途退出治療，無法評定療效者。

1.2 一般資料 全部110例均為中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院南區(qū)急診科患者， 按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。治療組55例，男34例，女21例；年齡21～78歲，平均(57.84±6.81)歲；病程9～35個(gè)月，平均(23.24±5.45)個(gè)月；平均體質(zhì)量指數(shù)(BMI)22.53±1.87；基礎(chǔ)疾病：2型糖尿病9例，原發(fā)性高血壓12例，高脂血癥5例；伴慢性咽炎10例，慢性扁桃體炎3例。對照組55例，男32例，女23例；年齡23～79歲，平均(58.32±7.96)歲；病程10～38個(gè)月，平均(24.03±6.57)個(gè)月；平均BMI 22.71±1.90；基礎(chǔ)疾病：2型糖尿病10例，原發(fā)性高血壓11例，高脂血癥4例；伴慢性咽炎8例，慢性扁桃體炎4例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 2組均予降糖、降壓、降脂、止咳、化痰、抗感染等基礎(chǔ)治療。

1.3.1 對照組 予匹多莫德片[太陽石(唐山)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010091]0.8 g，每日1次口服。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上加用益衛(wèi)固表方。藥物組成：黃芪30 g，太子參15 g，白術(shù)10 g，陳皮6 g，山藥10 g，防風(fēng)10 g，菟絲子10 g。日1劑，水煎2次取汁450 mL，分早、中、晚3次服用。

1.3.3 療程 2組均治療8周，療程結(jié)束后隨訪6個(gè)月觀察臨床療效。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 ①采集2組患者治療前后肘靜脈血血液標(biāo)本，應(yīng)用全自動(dòng)五分類血液細(xì)胞分析儀(BC-5390型，深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司)檢測中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)。②采集2組患者治療前后肘靜脈血血清標(biāo)本，采用免疫透射比濁法測定免疫球蛋白A(IgA)、IgG、IgM，試劑盒由強(qiáng)生(中國)醫(yī)療器材有限公司提供。③采集2組患者治療前后肘靜脈血血清標(biāo)本，采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定白細(xì)胞介素2(IL-2)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平，試劑盒由星童醫(yī)療技術(shù)(蘇州)有限公司提供。④觀察2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：臨床癥狀消失，且患者6個(gè)月內(nèi)未出現(xiàn)呼吸道再次感染；有效：臨床癥狀改善，且患者6個(gè)月內(nèi)呼吸道感染≤3次；無效：臨床癥狀無改善，且患者6個(gè)月內(nèi)呼吸道感染>3次[8]。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較 例

由表1可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。

2.2 2組治療前后血中性粒細(xì)胞變化比較 治療組55例，治療前血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(4.35±0.24)×109/L，治療后血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(3.45±0.31)×109/L；對照組55例，治療前血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(4.40±0.35)×109/L，治療后血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(3.98±0.26)×109/L。2組治療后血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組降低更明顯(P<0.05)。

2.3 2組治療前后血清免疫球蛋白水平比較 見表3。

由表3可見，2組治療后血清IgA、IgG、IgM水平均較本組治療前升高(P<0.05)，且治療組升高更明顯(P<0.05)。

表3 2組治療前后血清免疫球蛋白水平比較

2.4 2組治療前后血清炎癥因子水平比較 見表4。

表4 2組治療前后血清炎癥因子水平比較

由表4可見，2組治療后血清IL-2水平較本組治療前升高(P<0.05)，TNF-α水平較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組治療后IL-2水平高于對照組(P<0.05)，TNF-α水平低于對照組(P<0.05)。

2.5 2組不良反應(yīng)比較 見表5。

由表5可見，2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表5 2組不良反應(yīng)比較 例

3 討論

反復(fù)呼吸道感染的發(fā)生主要與患者的免疫功能紊亂等有一定的相關(guān)性，反復(fù)呼吸道感染病程長，且易反復(fù)感染，病因復(fù)雜，受慢性感染、環(huán)境因素、基礎(chǔ)疾病及營養(yǎng)狀況等多方面因素影響，其主要臨床表現(xiàn)為咳嗽、流涕、鼻塞、咽痛等表現(xiàn)，常見治療方案主要是對癥治療、抗生素治療及增強(qiáng)免疫等聯(lián)合治療方案[10-11]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，反復(fù)呼吸道感染屬虛損、痰飲、咳嗽、虛人外感、感冒等范疇。反復(fù)呼吸道感染主要由于肺氣不足，繼而表現(xiàn)出體虛咳喘、體虛感冒，其病機(jī)主要集中于“正虛”及“邪實(shí)”，正虛邪戀，邪毒漸平，虛象顯露，邪與正兩者失衡繼而導(dǎo)致反復(fù)呼吸道感染。因此應(yīng)以益氣固表、扶正祛邪為治療原則[12-13]，正氣充足，肺衛(wèi)得固，雖遇外邪侵襲，亦可祛邪外出，邪退病愈[9]。益氣固表方中黃芪補(bǔ)肺脾之氣，固表止汗，太子參益氣養(yǎng)陰，為君藥。白術(shù)益氣健脾，燥濕利水，為臣藥。陳皮理氣健脾，燥濕化痰，山藥補(bǔ)脾養(yǎng)胃，生津益肺，防風(fēng)祛風(fēng)解表，菟絲子補(bǔ)益肝腎，為佐藥。諸藥合用，共奏益氣固表功效。本研究結(jié)果顯示，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組，說明益氣固表方治療反復(fù)呼吸道感染能提高臨床療效。

中性粒細(xì)胞在血液非特異性細(xì)胞免疫系統(tǒng)中起著重要作用，其降低提示炎癥癥狀得到改善。本研究結(jié)果顯示，2組治療后中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組降低更明顯(P<0.05)，提示益衛(wèi)固表方治療反復(fù)呼吸道感染可降低患者中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)，改善患者炎癥狀態(tài)。

反復(fù)呼吸道后感染多存在免疫功能低下表現(xiàn)，當(dāng)遭受抗原刺激后，會使機(jī)體免疫系統(tǒng)對感染原刺激反應(yīng)低下，抗體釋放減少，而導(dǎo)致抗原無法有效清除，引起呼吸道感染，因此改善患者免疫功能尤為重要。IgA促進(jìn)巨噬細(xì)胞活動(dòng)、活化補(bǔ)體，具有保護(hù)黏膜作用；IgG是血清中一種主要的免疫球蛋白，是機(jī)體抗感染的重要物質(zhì)，具有促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬作用；IgM具有很強(qiáng)的補(bǔ)體活化功能，且能使細(xì)菌、紅細(xì)胞發(fā)生凝集反應(yīng)[14]。本研究結(jié)果顯示，2組治療后血清IgA、IgG、IgM水平均較本組治療前升高(P<0.05)，且治療組升高更明顯(P<0.05)，可見益衛(wèi)固表方治療反復(fù)呼吸道感染，較單純應(yīng)用匹多莫德片治療，更能提高患者機(jī)體免疫功能。

炎癥因子與反復(fù)呼吸道感染發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，IL-2主要是由T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，尤其對機(jī)體免疫調(diào)節(jié)具有重要作用，且刺激輔助性T淋巴細(xì)胞(Th)0細(xì)胞向Th1細(xì)胞轉(zhuǎn)化，從而提高自身殺傷細(xì)胞活性，提高細(xì)胞及體液免疫功能[15]。TNF-α是主要由激活的單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的一種促炎細(xì)胞因子，其水平過高時(shí)會導(dǎo)致機(jī)體炎性反應(yīng)，且造成組織器官損傷[15]。本研究結(jié)果顯示，2組治療后血清IL-2水平較本組治療前升高(P<0.05)，TNF-α水平較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組治療后IL-2水平高于對照組(P<0.05)，TNF-α水平低于對照組(P<0.05)，可見益衛(wèi)固表方治療反復(fù)呼吸道感染，較單純應(yīng)用匹多莫德片治療更能減輕患者炎性反應(yīng)。

綜上所述，益衛(wèi)固表方治療反復(fù)呼吸道感染療效良好，可改善患者免疫功能，減輕炎性反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究還存在樣本量小、療程短、觀察指標(biāo)少等不足，今后研究應(yīng)增加樣本量和觀察指標(biāo)，延長療程，進(jìn)行多中心、多樣本深入研究，以期為臨床治療反復(fù)呼吸道感染提供更可靠的參考依據(jù)。