基于CiteSpace的國內(nèi)中醫(yī)藥治療不孕癥文獻(xiàn)計量分析

張煒霖，潘麗貞，王 英，陳 弦

(1.福建中醫(yī)藥大學(xué) 第一臨床醫(yī)學(xué)院，福建 福州 350108；2.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬南平人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，福建 南平 353000)

不孕癥是指正常女性在未采取任何避孕措施、有規(guī)律性生活12個月或更長時間下未能達(dá)到臨床妊娠狀態(tài)的一種生殖系統(tǒng)疾病[1]。受到不良生活方式、工作壓力增加、生育年齡延遲、心理健康及環(huán)境污染等多種因素的影響，不孕癥發(fā)生率逐年升高，已成為全球繼癌癥和心血管疾病外第三大影響人類生存質(zhì)量的疾病[2-3]。據(jù)報道，我國女性不孕癥患者已超過5 000萬人，約占育齡女性的15%[4]，不孕癥已經(jīng)成為不可忽視的公共衛(wèi)生問題。目前西醫(yī)對不孕癥的治療主要包括促生育類藥物、輔助生殖技術(shù)、心理治療及手術(shù)等，臨床療效取得不斷突破的同時，亦存在不足：生育類藥物的使用可能增加激素相關(guān)癌癥風(fēng)險[5-6]，侵入性治療有損人體臟器與正氣。中醫(yī)藥在不孕癥的診療上標(biāo)本兼治，調(diào)理為主，具有無創(chuàng)無痛、經(jīng)濟、副作用較少的特點，受到了研究者及患者的廣泛關(guān)注。

CiteSpace軟件是美國華裔學(xué)者陳超美開發(fā)的一款可實現(xiàn)關(guān)鍵詞計量與科學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)分析的可視化工具，融合了文獻(xiàn)計量、聚類分析、社會網(wǎng)絡(luò)分析等方法，是挖掘某一領(lǐng)域研究熱點及預(yù)測發(fā)展趨勢的重要工具[7]，已被應(yīng)用于情報學(xué)、醫(yī)學(xué)等多個研究領(lǐng)域[8]。筆者檢索各大數(shù)據(jù)庫后發(fā)現(xiàn)，國內(nèi)中醫(yī)藥治療不孕癥相關(guān)文獻(xiàn)頗多，雖有學(xué)者做了文獻(xiàn)綜述研究，但研究的全面性、系統(tǒng)性有所欠缺，缺乏全面的可視化分析。故本研究擬運用CiteSpace對中國知網(wǎng)、維普、萬方三大數(shù)據(jù)庫建庫以來中醫(yī)藥治療不孕癥的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行可視化分析，探索主要研究內(nèi)容，追蹤研究熱點，以期為中醫(yī)藥治療不孕癥的進(jìn)一步發(fā)展提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索與篩選

由2名研究者共同采用高級檢索策略(題名/關(guān)鍵詞=“不孕癥”O(jiān)R“不孕”)分別對中國知網(wǎng)、維普、萬方數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索。檢索時間范圍：建庫至2020年9月31日。納入標(biāo)準(zhǔn)：各數(shù)據(jù)庫內(nèi)“中醫(yī)學(xué)”“中西醫(yī)結(jié)合學(xué)”“中藥學(xué)”等中醫(yī)藥相關(guān)學(xué)科目錄下題名/關(guān)鍵詞為“不孕癥”或“不孕”的全部中文文獻(xiàn)。最終由2位研究者嚴(yán)格根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行文獻(xiàn)的篩查與匯總，具有分歧和不確定的內(nèi)容交由第三位研究者最終決斷。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究對象為不孕癥或不孕不育患者；②研究內(nèi)容涉及中醫(yī)、中藥相關(guān)治療方案。排除標(biāo)準(zhǔn)：①報紙、年鑒、圖書、專利、成果、新聞、科普等形式文獻(xiàn)；②CiteSpace軟件無法正確提取文獻(xiàn)作者、研究機構(gòu)、關(guān)鍵詞、發(fā)表年份等信息的文獻(xiàn)；③語言為非中文的文獻(xiàn)。

1.3 研究方法

將檢索得到的文獻(xiàn)信息以Refworks格式導(dǎo)出，其內(nèi)包含文獻(xiàn)題名、發(fā)表年份、作者、研究機構(gòu)、關(guān)鍵詞等信息；運用軟件CiteSpace(版本號：5.5.R2)對導(dǎo)出的數(shù)據(jù)進(jìn)行格式轉(zhuǎn)換，并設(shè)置軟件參數(shù)：時間選擇1959-2020年，時間切片(Years Per Slice)設(shè)置為“2”；Top N per Slice為默認(rèn)值50%，表示選擇每個時間切片下的前50條文獻(xiàn)；為更清晰地顯示圖譜，選擇Pathfinder(尋徑)進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)圖譜裁剪；參數(shù)設(shè)置完畢后依次進(jìn)行文獻(xiàn)發(fā)表時間分布、作者共現(xiàn)分析、機構(gòu)共現(xiàn)分析、關(guān)鍵詞聚類分析及突現(xiàn)詞檢測，并生成相應(yīng)知識圖譜。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

初步檢索得到22 858篇文獻(xiàn)，雙人瀏覽文題、摘要等信息進(jìn)行無效文獻(xiàn)剔除，運用COOC 6.5軟件進(jìn)行文獻(xiàn)去重，得到9 643篇文獻(xiàn)；再剔除CiteSpace軟件無法轉(zhuǎn)換或無法提取有效信息的文獻(xiàn)，最終得到9 275篇有效文獻(xiàn)。

2.2 文獻(xiàn)發(fā)表時間分布

檢索到中醫(yī)藥治療不孕癥相關(guān)研究文獻(xiàn)最早發(fā)布于1959年，1959-1978年期間發(fā)文量極少，1978-1983年每年發(fā)文量緩慢增加，其中1982年突破10篇；自1983年起發(fā)文量快速增加，1993年突破100篇，于2016年達(dá)到頂峰(518篇)后發(fā)文量趨于平穩(wěn)。見圖1。

圖1 文獻(xiàn)發(fā)表時間分布

2.3 作者合作分析

統(tǒng)計結(jié)果顯示：發(fā)文量在10篇以上的作者有47位，排前列的有：談勇(南京中醫(yī)藥大學(xué)，44篇)；劉麗(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，41篇)；龐保珍(聊城市中醫(yī)院，40篇)；吳效科(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，39篇);連方(山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，38篇)；尤昭玲(湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，37篇)等。運用CiteSpace繪制作者共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖譜(圖2)：共出現(xiàn)765個節(jié)點數(shù)，536條連線，節(jié)點大小表示發(fā)文量多少，節(jié)點個數(shù)代表作者數(shù)量，節(jié)點間連線反映作者之間的合作情況，連線越多代表合作越密切[9]；連線密度為0.001 9，表明多數(shù)作者之間有一定的聯(lián)系，體現(xiàn)為多個研究團隊；但各研究團隊間連線分散，提示跨團隊間的合作交流不密切。對研究團隊核心作者被引文獻(xiàn)進(jìn)行分析，結(jié)果顯示：劉麗教授團隊著重于不孕癥及婦科疑難病癥的針?biāo)幹委熝芯?，涉及臨床試驗、動物實驗及文獻(xiàn)研究等多種類型；尤昭玲教授從事中西醫(yī)結(jié)合婦科臨床40余年，在不孕癥相關(guān)疑難病癥的診治上有豐富的臨證經(jīng)驗，其團隊擅長免疫性卵巢早衰的診治研究[10]；吳效科教授團隊研究主要集中在多囊卵巢綜合征(Plycystic ovary syndrome,PCOS)，涉及PCOS的中醫(yī)病因病機及中醫(yī)藥治療等多個研究方向；連方及龐保珍教授團隊研究涉及各類型不孕的中醫(yī)藥療法；談勇團隊近期關(guān)注卵巢相關(guān)疾病的中西醫(yī)結(jié)合治療相關(guān)的動物實驗研究。

圖2 作者共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)

2.4 機構(gòu)合作分析

統(tǒng)計結(jié)果顯示：有61所研究機構(gòu)發(fā)文量在10篇以上，排名前五的機構(gòu)為南京中醫(yī)藥大學(xué)(124篇)、山東中醫(yī)藥大學(xué)(97篇)、成都中醫(yī)藥大學(xué)(96篇)、黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)(94篇)以及湖南中醫(yī)藥大學(xué)(79篇)。研究機構(gòu)共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)共出現(xiàn)244個節(jié)點，109條連線，各節(jié)點間連線密度為0.003 7，主要合作關(guān)系是中醫(yī)藥大學(xué)及其附屬醫(yī)院的合作，受地域因素影響較明顯。逐步分析發(fā)文量前三的研究機構(gòu)發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)，結(jié)果顯示：南京中醫(yī)藥大學(xué)關(guān)于中醫(yī)藥治療不孕癥的研究主要集中在PCOS、排卵障礙性不孕癥、黃體功能不全、補腎調(diào)周法等方面，累計獲得3項國家自然科學(xué)基金項目(以下簡稱國自然基金)資助；山東中醫(yī)藥大學(xué)對PCOS、子宮內(nèi)膜異位癥、體外受精-胚胎移植(In vitro fertilization and embryo transfer，IVF-ET)等方面研究較多，累計獲得10余項基金資助；成都中醫(yī)藥大學(xué)主要涉及PCOS、排卵障礙、通脈大生片、中醫(yī)證型相關(guān)研究，累計獲得10余項國家自然科學(xué)基金支持。研究機構(gòu)共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)見圖3。

圖3 研究機構(gòu)共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)

2.5 關(guān)鍵詞聚類分析

關(guān)鍵詞通常是一篇文獻(xiàn)主要內(nèi)容的高度概括，聚類分析則是根據(jù)指標(biāo)間的相似程度對有多項指標(biāo)的數(shù)據(jù)進(jìn)行分類的一種統(tǒng)計方法[11]。進(jìn)行關(guān)鍵詞聚類可發(fā)掘該領(lǐng)域的主要研究內(nèi)容。運用CiteSpace進(jìn)行關(guān)鍵詞聚類分析，生成聚類標(biāo)簽并繪制關(guān)鍵詞聚類時間線圖(圖4)。圖譜共形成367個節(jié)點，1 230條連線，連線密度為0.018 3，聚類模塊值Q=0.426 1，平均輪廓值S=0.571 7。Q>0.3提示聚類的社團結(jié)構(gòu)顯著，S>0.5可認(rèn)為聚類合理[12]。各聚類標(biāo)簽獨占一行，時間軸表示該關(guān)鍵詞最早出現(xiàn)的年份；節(jié)點間連線代表兩個關(guān)鍵詞被使用在同一文獻(xiàn)中，連線越多表示次數(shù)越多。最終得到18個聚類，聚類標(biāo)簽數(shù)字#越小，表示聚類規(guī)模越大。本文選取聚類范圍最大的8個聚類(#0～#7)，并對意義相近的標(biāo)簽進(jìn)行合并分析(#0不孕不育與#1女性不孕癥、#3中醫(yī)藥療法與#4中醫(yī)治療)。

圖4 基于LSI算法的關(guān)鍵詞聚類時間線

2.5.1 不孕癥(#0、#1) 此聚類范圍最大，以不孕癥為主。關(guān)鍵詞“不孕癥”最早出現(xiàn)于1959年，同時期出現(xiàn)的還有妊娠率、針?biāo)幉⒂玫龋?986年后輸卵管阻塞、性激素、排卵障礙、保留灌腸、中藥、名醫(yī)經(jīng)驗等關(guān)鍵詞相繼出現(xiàn)，2010年后出現(xiàn)IVF-ET等技術(shù)相關(guān)研究。分析具體信息，結(jié)果顯示：不孕癥涉及的西醫(yī)病因多樣，主要包括PCOS、輸卵管阻塞、子宮內(nèi)膜容受性異常等；涉及的中醫(yī)病因有腎虛、氣滯血瘀、痰濕阻滯、沖任虛寒等。

2.5.2 中西醫(yī)結(jié)合治療(#2) 此聚類以中西醫(yī)結(jié)合治療為主，最早出現(xiàn)于1979年，后續(xù)出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)、基礎(chǔ)體溫、原發(fā)性不孕、黃體功能不全、克羅米芬等相關(guān)研究，2017年出現(xiàn)卵巢儲備功能低下相關(guān)研究。涉及的中醫(yī)治療有：針刺、溫針療法、火針療法、針灸序貫療法、子午流注開穴法、耳穴壓豆、穴位埋線等；涉及的西醫(yī)治療手段有：克羅米芬、氯米芬、促性腺激素、人工周期療法。

2.5.3 中醫(yī)藥療法(#3、#4) 此聚類以關(guān)鍵詞中醫(yī)藥療法為主，最早出現(xiàn)于1989年，辨證論治、免疫性不孕、補腎調(diào)周等相關(guān)研究相繼出現(xiàn)。內(nèi)容上除涉及補腎調(diào)周、疏肝益腎、活血化瘀、化痰祛濕等治法外，還涉及膈下逐瘀湯、溫經(jīng)促孕湯、大柴胡湯、二仙湯加減、右歸膠囊、左歸丸加減、蒼附導(dǎo)痰丸、活血調(diào)經(jīng)湯、加減蒼附導(dǎo)痰湯、右歸飲、八珍湯、歸芍地黃湯、當(dāng)歸芍藥散、疏肝散瘀湯等方劑。

2.5.4 養(yǎng)精種玉湯(#5) 此聚類以養(yǎng)精種玉湯為主，出現(xiàn)時間較晚(1999年)，涉及女貞子、大熟地、經(jīng)驗方、桑寄生、月經(jīng)后期、化痰祛濕、痰濕阻滯、疏肝益腎、功能性不孕癥、婦科臨床等。

2.5.5 多囊卵巢綜合征(#6) 此聚類以PCOS為主，聚類中最早出現(xiàn)的關(guān)鍵詞為排卵障礙性不孕及氧化應(yīng)激(1959年)；1986年開始PCOS、子宮內(nèi)膜容受性相關(guān)臨床觀察類文獻(xiàn)量大幅增多，2001年左右開始出現(xiàn)實驗研究，有關(guān)補腎、蒼附導(dǎo)痰丸等方面的研究出現(xiàn)頻次增加。

2.5.6 妊娠結(jié)局(#7) 此聚類以妊娠結(jié)局為主，出現(xiàn)于1985年，包含子宮內(nèi)膜異位癥、生殖功能、臨床觀察、模型小鼠、機制研究、月經(jīng)周期、中藥人工周期療法、中醫(yī)物理治療、功能性不孕等關(guān)鍵詞。研究內(nèi)容不但包括臨床研究，還涉及動物實驗及作用機制的研究。此外，中藥周期療法、中醫(yī)物理療法亦在臨床上得到運用。

2.6 關(guān)鍵詞突現(xiàn)檢測

關(guān)鍵詞突現(xiàn)是指關(guān)鍵詞在短時間內(nèi)使用頻次顯著增加，又稱突現(xiàn)詞，往往代表該時間段的研究熱點。突現(xiàn)詞檢測可輔助判斷該領(lǐng)域的研究前沿[13]。對2015-2020年的關(guān)鍵詞進(jìn)行突變性檢測，共得到17個突變詞，大致可以歸納為病因相關(guān)(未破裂卵泡黃素化綜合征、腎虛、卵巢早衰、免疫性不孕、子宮內(nèi)膜厚度、卵巢儲備功能低下、癥瘕、免疫性不孕)、診治及療效相關(guān)(中藥灌腸、中西醫(yī)結(jié)合治療、中醫(yī)藥療法、辨證論治、妊娠結(jié)局、溫針灸)。見圖5。

圖5 2015-2020年突現(xiàn)關(guān)鍵詞

3 討論

中醫(yī)學(xué)將不孕癥歸為“無子”“全不產(chǎn)”“斷緒”范疇，一般認(rèn)為其主要與內(nèi)外因素所致氣滯血瘀、胞脈阻塞、沖任失司有關(guān)[14]。本研究通過CiteSpace軟件成功構(gòu)建中醫(yī)藥治療不孕癥相關(guān)文獻(xiàn)作者、研究機構(gòu)、主要研究內(nèi)容及近期研究熱點的可視化分析網(wǎng)絡(luò)。從研究結(jié)果來看，中醫(yī)藥治療不孕癥領(lǐng)域發(fā)文量增長迅速，2016年達(dá)到高峰并趨于穩(wěn)定，究其緣由，可能與國內(nèi)愈發(fā)重視中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究、2010年后生殖學(xué)科在國內(nèi)逐漸變成熱門、不孕癥發(fā)生率不斷增加等大環(huán)境變化有關(guān)。

研究發(fā)現(xiàn)，作者間的合作以研究團體的形式展現(xiàn)，代表團隊有尤昭玲團隊、劉麗團隊、連方及龐保珍團隊等；研究機構(gòu)主要以中醫(yī)藥大學(xué)及其附屬醫(yī)院為主，各機構(gòu)的研究內(nèi)容廣泛，多有涉及PCOS、排卵障礙性不孕等相關(guān)研究，同時各有側(cè)重點，多所機構(gòu)獲得了數(shù)十項國家自然科學(xué)基金的資助，推動了中醫(yī)藥治療不孕癥的發(fā)展。同時也可注意到，當(dāng)前中醫(yī)藥治療不孕癥相關(guān)研究領(lǐng)域中，仍存在各研究團隊間缺乏合作、跨地域跨機構(gòu)的交流較少等問題，建議從國家相關(guān)部門層面統(tǒng)籌研究資源。

關(guān)鍵詞聚類結(jié)果顯示：不孕癥、中西醫(yī)結(jié)合治療、中醫(yī)藥療法、養(yǎng)精種玉湯、PCOS、妊娠結(jié)局等聚類規(guī)模較大，是中醫(yī)藥治療不孕癥的主要研究內(nèi)容。從時間角度分析，不孕癥出現(xiàn)最早，PCOS緊隨其后；中期中西醫(yī)結(jié)合治療、中醫(yī)藥療法、養(yǎng)精種玉湯相繼出現(xiàn)；妊娠結(jié)局時間最晚；基本符合“病癥—病因—治療—結(jié)局”的演變路線。從內(nèi)容角度分析，PCOS可引起50%～70%的無排卵不孕癥[15]，歸屬于中醫(yī)“不孕”等范疇，其病位在胞宮，為本虛標(biāo)實之證，本虛在于腎虛、脾虛；標(biāo)實在于痰濕、血瘀[16]，患者常具有腹型肥胖的特征[17]。研究發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥療法可提高PCOS性不孕患者的妊娠率[18]，比如蒼附導(dǎo)痰丸可改善腎虛痰濕，有效治療PCOS[19-20]。養(yǎng)精種玉湯乃明代傅青主所創(chuàng)，是治療“身瘦不孕”之名方，在試管生殖技術(shù)[21]、排卵障礙性不孕癥[15]、子宮內(nèi)膜發(fā)育不良[22]、高泌乳素血癥[23]等方面均取得了良好療效。

突現(xiàn)詞反映近期研究熱點的轉(zhuǎn)移情況。分析中看出，近5年的研究熱點早期為未破裂卵泡黃素化綜合征、中藥灌腸、腎虛、卵巢早衰、免疫性不孕、中醫(yī)藥治療、辨證論治，其中中醫(yī)藥治療的突現(xiàn)率高，受關(guān)注多；中期逐漸轉(zhuǎn)為對卵巢儲備功能減退、子宮內(nèi)膜厚度、妊娠結(jié)局的關(guān)注，妊娠結(jié)局的突顯率高，提示廣大學(xué)者認(rèn)識到妊娠結(jié)局的重要性；后期突現(xiàn)率較高的溫針灸，其研究歷時較短，研究成果尚欠缺，還未出現(xiàn)突破性研究成果。

綜上所述，本文通過整理中醫(yī)藥治療不孕癥的相關(guān)文獻(xiàn)，運用CiteSpace進(jìn)行文獻(xiàn)作者及研究機構(gòu)共現(xiàn)分析，關(guān)鍵詞聚類分析及突現(xiàn)詞檢測分析，并繪制可視化圖譜，直觀地呈現(xiàn)了中醫(yī)藥治療不孕癥的現(xiàn)狀、發(fā)展規(guī)律以及未來趨勢。發(fā)現(xiàn)其研究內(nèi)容主要包括不孕癥、中西醫(yī)結(jié)合治療、中醫(yī)藥療法、養(yǎng)精種玉湯、多囊卵巢綜合征、妊娠結(jié)局等方面。近5年的研究熱點早期為未破裂卵泡黃素化、中藥灌腸、腎虛、卵巢早衰、免疫性不孕、中醫(yī)藥治療、辨證論治；中后期逐漸轉(zhuǎn)向卵巢儲備功能減退、子宮內(nèi)膜、妊娠結(jié)局及溫針灸相關(guān)研究。另外，本研究僅檢索了國內(nèi)常用的3個數(shù)據(jù)庫，缺少國際間的橫向?qū)Ρ妊芯?，樣本代表性有所欠缺，今后可開展本領(lǐng)域的國內(nèi)外對比研究。