六君子湯透皮給藥治療肺脾氣虛慢性阻塞性肺疾病急性加重期臨床觀察

戴曉新，陳婉真，葉 玲*

(1.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院，福建 福州 350004；2.福建中醫(yī)藥大學(xué)，福建 福州 350122)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種緩慢進(jìn)行性疾病，極大影響患者的生活質(zhì)量，目前已成為第4位致死原因[1]。根據(jù)近期的調(diào)查數(shù)據(jù)，COPD的患病率估計(jì)為6.2%，有46%的患者在前1年至少急性發(fā)作1次，而19%的患者需要住院治療[2]。慢性阻塞性肺疾病的急性加重，常常導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降，住院和再次住院的概率增加，加速病情的進(jìn)展，使肺功能進(jìn)一步惡化[3-6]。中醫(yī)藥治療慢阻肺療效肯定，其治療作用已得到廣泛認(rèn)同，但仍然存在部分患者無法接受口服的現(xiàn)象，因此本研究采用經(jīng)皮透藥給藥的方式，探索慢阻肺患者腸外中藥治療的可行性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月-2020年10月福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院呼吸科住院且符合標(biāo)準(zhǔn)的AECOPD患者99例，隨機(jī)分為常規(guī)治療組、中藥口服組、中藥藥透組3組，每組均為33例。3組患者的性別、年齡、病程及肺功能分級等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1、表2。

表1 三組患者性別及年齡、病程情況

表2 三組患者肺功能分級 (GOLD分級)

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《慢性阻塞性肺疾病診治指南》(2013修訂版)[6]，符合慢性阻塞性肺疾病急性加重期診斷；②中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：參照周仲瑛主編的第二版《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[7]肺脹章節(jié)及中華中醫(yī)藥學(xué)會內(nèi)科分會肺系病專業(yè)委員會編制的《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)》(2011版)[8]中關(guān)于肺脾氣虛證的診斷。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①局部皮膚有皰、癤或有破損或瘢痕體質(zhì)者；②對研究用膠布、貼片和藥物過敏者；③既往有重大手術(shù)史及不宜電刺激治療的患者；④慢性阻塞性肺疾病發(fā)展為慢性肺源性心臟病失代償期及肺性腦病階段，或伴有嚴(yán)重營養(yǎng)不良者；⑤由于其他疾病引起的氣流受限者；⑥出血傾向或合并其他嚴(yán)重致死性疾??；⑦伴有精神疾病，嚴(yán)重神經(jīng)功能缺損(如失語、失認(rèn))或因其他原因而無法配合調(diào)査的患者；⑧使用血管活性藥物維持血壓，需有創(chuàng)機(jī)械通氣的患者；⑨妊娠期及哺乳期婦女。

1.4 治療方法

常規(guī)治療組給予西醫(yī)常規(guī)治療，包含控制性氧療、抗感染治療，給予支氣管舒張劑、化痰藥等治療。中藥口服組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用六君子湯口服，方藥組成：黨參15 g，茯苓12 g，白術(shù)12 g，甘草3 g，陳皮9 g，半夏12 g。1劑/d，煎至200 mL，制成2袋100 mL密封藥袋，分早晚2次飯后溫服。中藥藥透組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用六君子湯藥透，方藥組成與上方一致，1劑/d，煎至200 mL，制成2袋100 mL密封藥袋。操作方法：采用桂林市威諾敦醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)的中醫(yī)定向透藥治療儀(型號 WND-ZZ-2TD)，將提前制備好的藥液加熱至40 ℃，藥液浸潤紗布后，清潔皮膚，將紗布敷在背部雙側(cè)肺腧、脾腧穴上，連接電極貼片，膠布固定貼片，接通電源，以溫?zé)帷⒎派渎闃痈杏X為宜；治療時(shí)間：每次20 min，2次/d，療程均為14 d。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 臨床癥狀評估 參考2002年鄭筱萸主編的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]制定。運(yùn)用積分法，將癥狀分為主證(咳嗽、咳痰、喘息、氣短、呼吸困難)和次證(自汗、易感冒、疲倦乏力、食少納呆、便溏)，每個(gè)癥狀均分為4級，分別計(jì)0、1、2、3分。證候積分減少率=(治療前證候積分-治療后證候積分)/治療前證候積分×100%。療效評定標(biāo)準(zhǔn)：①臨床治愈：臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少率≥95%；②顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，70%≤證候積分減少率<95%；③好轉(zhuǎn)：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，30%≤證候積分減少率<70%；④無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少率<30%。

1.5.2 肺功能指標(biāo)FEV1/FVC及FEV1%Pred 肺功能儀采用德國耶格肺功能檢測儀，分別于治療前、治療第14天各采集1次。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 癥狀比較

治療前，3組患者的癥狀積分，組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，有可比性。組內(nèi)比較，經(jīng)治療后，3組患者主證及次證積分均比治療前顯著減少(P<0.05)。組間比較，在主證及次證積分方面，中藥藥透組及中藥口服組比常規(guī)治療組改善更明顯(P<0.05)，中藥口服組與中藥藥透組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。結(jié)果表明，3組治療均能改善患者的癥狀，其中中藥口服組及中藥藥透組改善更為明顯，但此兩組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見表3。

表3 三組患者癥狀比較

2.2 肺功能比較

治療前，3組受試者FEV1/FVC及FEV1%Pred組間比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。組內(nèi)比較，3組治療后FEV1%Pred、FEV1/FVC水平比治療前有明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。組間比較，中藥口服組及中藥藥透組均比常規(guī)治療組改善情況更為顯著(P<0.05)，中藥口服組與中藥藥透組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。結(jié)果表明，3組治療均能改善患者肺功能，但中藥口服組與中藥藥透組療效更佳。見表4。

表4 三組患者肺功能指標(biāo)比較

3 討論

目前關(guān)于AECOPD的治療研究已較為深入，臨床多從氧療、支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素以及抗感染為主。糖皮質(zhì)激素雖可以縮短住院時(shí)間，改善肺功能及氧合，但在臨床使用中仍有許多不良事件發(fā)生，如失眠、焦慮、抑郁等，并且激素的累積劑量與AECOPD的復(fù)發(fā)頻率息息相關(guān)[10-11]。臨床中抗生素的使用有可能造成腸道菌群的平衡，發(fā)生腹瀉，長期反復(fù)使用還可能產(chǎn)生抗生素耐藥等問題[12-13]。研究表明在AECOPD的治療過程中，在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合中醫(yī)治療，可固護(hù)正氣，減少再住院頻次，進(jìn)一步提高療效，盡快緩解癥狀，對患者預(yù)后也可產(chǎn)生積極影響[14-17]，正合“正氣存內(nèi)，邪不可干”的中醫(yī)思想。

部分患者在臨床急性加重期時(shí)可發(fā)生氣喘，嚴(yán)重時(shí)稍活動即感氣喘，伴大汗出、全身乏力、腹脹滿、食納欠佳、大便溏稀，深究其病因?yàn)榉纹馓?。一些COPD患者因長期吸煙，煙草毒邪侵犯，肺氣脹滿不能斂降，肺氣上逆，故見咳嗽，氣喘。肺五行屬金，脾五行屬土，兩者母子相生，而肺病日久，子盜母氣，脾虛日盛。肺與脾，二者在生理和病理上互相影響，同氣相求，同聲相應(yīng)。當(dāng)肺脾氣虛衰弱，無法維系人體正常生理活動時(shí)，必然會導(dǎo)致肺脹病急性加重。當(dāng)代西醫(yī)治療下，AECOPD患者咳嗽、咳痰、氣喘等急癥得到明顯緩解，但是氣短、自汗、乏力、納呆、便溏等證卻無法改善，甚至加重?，F(xiàn)代醫(yī)家遵循中醫(yī)辨證論治原則擬定六君子湯以健脾益氣、培土生金，根據(jù)臟腑相互為用的生理關(guān)系，脾氣為肺之母氣，肺脾之間以經(jīng)脈相通，肺之氣津均由脾而來，應(yīng)治以補(bǔ)益脾土之法，且脾胃為后天之本，通過補(bǔ)益后天，使中氣足、氣血旺，進(jìn)而充實(shí)肺臟。培土生金、健脾益氣，則脾胃得以固護(hù)，肺氣得以滋養(yǎng)，氣短懶言、自汗乏力、納呆便溏等癥才能得到緩解。六君子湯出自《醫(yī)學(xué)正傳》，功效為健脾益氣、培土生金，古代醫(yī)家對此方十分推崇，臨床上多有應(yīng)用?！缎ＷD人良方》卷二十四方載：“六君子湯功在健脾益氣、和中化痰濕，適應(yīng)證為脾虛濕盛，痰多色白質(zhì)稀，并有咳嗽氣短，或伴有納呆食少的患者?！爆F(xiàn)代六君子湯常用于COPD肺脾氣虛證患者。六君子湯是燥濕化痰外加健脾益氣中藥，方中以黨參為君，白術(shù)、茯苓等為臣，佐以陳皮、法半夏，以甘草為佐使，可起到益氣健脾、燥濕化疲的作用。

透皮給藥是一種藥物經(jīng)皮膚表面滲透進(jìn)入組織及血液中，達(dá)到藥物治療目的的中醫(yī)外治法，能夠克服傳統(tǒng)口服給藥帶來的肝臟首過消除、服藥量大、對胃黏膜產(chǎn)生刺激以及注射劑一旦進(jìn)入體內(nèi)無法逆轉(zhuǎn)的缺點(diǎn)[18]。透皮給藥將藥液導(dǎo)入體內(nèi)，作用于肺腧及脾腧穴位，并有熱效應(yīng)、藥理作用、理療及經(jīng)絡(luò)治療等功效，實(shí)現(xiàn)了局部對癥治療與中醫(yī)辨證論治的有機(jī)結(jié)合[19]。由于經(jīng)皮滲透，不經(jīng)過消化道，免去了“中藥苦口”的弊處，特別適用于胃腸道吸收差或被禁食的患者，為他們提供了很好的替代途徑，并且易于被患者接受。

研究發(fā)現(xiàn)，AECOPD患者給予培土生金中藥治療在緩解咳嗽、咳痰、乏力、大便異常等癥狀方面優(yōu)于單純西醫(yī)[20]。本研究發(fā)現(xiàn)在癥狀改善方面，中藥口服組及中藥藥透組療效均優(yōu)于常規(guī)治療組，但此兩組之間療效無明顯差異。從中醫(yī)角度上看，肺脹患者，肺脾氣虛，肺為華蓋，主固護(hù)衛(wèi)氣，肺氣虧虛，則易感冒、自汗；脾主運(yùn)化，為氣血化生之源，脾氣虧虛，臟腑缺乏濡養(yǎng)，故疲倦乏力、食少納呆、便溏。六君子湯補(bǔ)氣健脾，使肺氣充盛、衛(wèi)氣得以保護(hù)，則自汗、易感冒等得到緩解；肺脾之氣充盛，則氣血生化有源，臟腑得以濡養(yǎng)，故疲倦乏力、食少納呆、便溏得以改善。游琴等[21]研究發(fā)現(xiàn)六君子湯加減可改善AECOPD患者的FEV1、FVC及FEV1/FVC指標(biāo)。本研究中，在改善FEV1%Pred及FEV1/FVC方面，中藥口服組及中藥藥透組均無明顯差異，但都明顯優(yōu)于常規(guī)治療組。六君子湯口服及藥透能夠進(jìn)一步改善AECOPD患者的肺功能。肺主治節(jié)，可調(diào)節(jié)呼吸運(yùn)動，調(diào)理全身氣機(jī)，促進(jìn)津液代謝；脾主運(yùn)化，運(yùn)化水液，使之上行下達(dá)，中藥補(bǔ)脾益肺，可促進(jìn)痰液排出，氣機(jī)調(diào)暢，則肺功能改善。綜上所述，六君子湯透皮給藥聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療，療效與口服六君子湯無明顯差異，都可有效緩解AECOPD患者的臨床癥狀，改善肺功能，療效優(yōu)于單純西醫(yī)治療，能滿足不愿或不能口服中藥人群的需求。