血清25羥維生素D與妊娠期糖尿病患者胰島素抵抗和血脂的相關性分析

葉球仙，葉麗娟

（中山市小欖人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 中山 528415）

妊娠期糖尿病是孕婦妊娠期特有的代謝性內(nèi)分泌疾病，該病會引起羊水量異常、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、新生兒窒息等。維生素D在糖脂代謝中發(fā)揮著重要作用，其能維持機體血糖代謝的正常運行。隨著相關研究的不斷深入，有學者在研究的過程中發(fā)現(xiàn)，妊娠期糖尿病患者存在維生素D缺乏的現(xiàn)象，猜想維生素D與妊娠期糖尿病的發(fā)生有一定的相關性[1]；同時，維生素D缺乏，易導致血脂代謝異常和血管內(nèi)皮功能紊亂，引發(fā)妊娠期糖尿病患者疾病惡化[2-3]。鑒于此，本文展開關于血清25羥維生素D[25(OH)D]與妊娠期糖尿病患者胰島素抵抗和血脂的相關性進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月至2020年12月在中山市小欖人民醫(yī)院進行產(chǎn)檢并被確診為妊娠期糖尿病的140例孕婦，根據(jù)維生素D水平分為正常組[血清25(OH)D在 31～100 μg/L，40例 ]，不足組 [血清 25(OH)D 在20～30 μg/L，50 例 ]，缺乏組 [血清 25(OH)D<20 μg/L，50例]，進行前瞻性研究。正常組患者年齡22～43歲，平均（30.18±4.82）歲；孕周25～28周，平均（26.75±0.62）周；身高155～170 cm，平均（162.72±6.63） cm；體質量42～63 kg，平均（52.58±8.37） kg。不足組患者年齡18～43歲，平均（29.14±5.20）歲；孕周25～28周，平均（26.49±0.58）周；身高154～169 cm，平均（163.28±2.67） cm；體質量44～64 kg，平均（52.39±8.22） kg。缺乏組患者年齡20～44歲，平均（31.34±4.78）歲；孕周24～28周，平均（26.26±0.68）周；身高154～170 cm，平均（162.76±2.78） cm；體質量43～64 kg，平均（51.75±8.29） kg。3組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P> 0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《妊娠合并糖尿病診治指南（2014）》[4]中的相關診斷標準者；均為單胎妊娠者；孕前無糖尿病患病史者等。排除標準：合并心、肝、腎等重要器官功能不全者；服用其他對血糖水平或者維生素D水平有影響的藥物者；合并其他代謝疾病者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會批準，且患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法 研究人員記錄3組患者姓名、年齡、孕周等，采用標準技術方法測量身高、體質量等。另抽取3組患者晨起空腹靜脈血5 mL，分為兩份。其中一份采用自動生化分析儀檢測患者空腹血糖、胰島素水平、糖化血紅蛋白水平、血脂[總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）]水平。另一份血樣以3 000 r/min的轉速離心10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測血清25(OH)D水平；胰島素抵抗指數(shù)=（空腹血糖水平×空腹血糖與胰島素水平） / 22.5。

1.3 觀察指標 ①對比3組患者的空腹血糖、胰島素水平、糖化血紅蛋白水平。②對比3組患者血脂水平。③對比3組患者胰島素抵抗指數(shù)。④分析血清25(OH)D與胰島素抵抗指數(shù)、血脂相關指標的相關性。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以(±s)表示，兩組間比較行t檢驗，多組間比較采用重復測量方差分析；采用Pearson進行相關性分析。以P< 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 空腹血糖、胰島素水平、糖化血紅蛋白水平 不足組與缺乏組患者的空腹血糖、空腹胰島素、糖化血紅蛋白顯水平著高于正常組，且缺乏組上述指標顯著高于不足組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P< 0.05），見表1。

表1 3組患者空腹血糖、胰島素水平、糖化血紅蛋白水平比較( ?±s)

表1 3組患者空腹血糖、胰島素水平、糖化血紅蛋白水平比較( ?±s)

注：與正常組比，*P < 0.05；與不足組比，#P < 0.05。

糖化血紅蛋白水平(%)組別 例數(shù) 空腹血糖水平(m m o l/L)空腹胰島素水平(U/L)正常組 4 0 4.7 6±0.5 2 2 0.7 1±1.6 3 5.3 1±0.4 4不足組 5 0 5.2 1±0.5 0* 2 2.2 6±1.8 8* 5.6 1±0.3 7*缺乏組 5 0 5.7 3±0.5 1*# 2 4.3 9±2.3 5*# 5.9 5±0.3 5*#F值 4 0.7 8 9 3 8.6 4 2 3 1.1 0 9 P值 <0.0 5 <0.0 5 <0.0 5

2.2 血脂水平 不足組和缺乏組患者的TG水平均顯著高于正常組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P< 0.05），不足組和缺乏組患者TC、HDL-C、LDL-C與正常組，缺乏組與不足組患者的血脂水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P> 0.05），見表 2。

表2 3組患者血脂水平比較 ( ?±s?, mmol/L)

表2 3組患者血脂水平比較 ( ?±s?, mmol/L)

注：與正常組比，*P < 0.05。TG：三酰甘油； TC：總膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇； LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇。

組別 例數(shù) T G T C H D L-C L D L-C正常組 4 0 1.6 5±0.1 8 4.6 1±0.1 8 1.3 3±0.2 9 2.5 3±0.3 5不足組 5 0 1.8 8±0.2 7* 4.5 7±0.1 9 1.3 2±0.2 9 2.5 8±0.3 3缺乏組 5 0 1.9 5±0.3 9* 4.5 8±0.1 8 1.3 5±0.3 1 2.5 1±0.3 5 F值 1 1.8 6 7 0.5 5 6 0.1 3 1 0.5 4 8 P值 <0.0 5 >0.0 5 >0.0 5 >0.0 5

2.3 血清25(OH)D與胰島素抵抗指數(shù) 不足組與缺乏組患者的胰島素抵抗指數(shù)均顯著高于正常組，缺乏組顯著高于不足組；不足組與缺乏組患者的血清25(OH)D水平均顯著低于正常組，缺乏組顯著低于不足組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P< 0.05），見表3。

表3 3組患者血清25(OH)D與胰島素抵抗指數(shù)比較( ?±s)

表3 3組患者血清25(OH)D與胰島素抵抗指數(shù)比較( ?±s)

注：與正常組比，*P < 0.05；與不足組比，#P < 0.05。25(OH)D：25羥維生素D。

組別 例數(shù) 胰島素抵抗指數(shù) 2 5(O H)D(μ g/L)正常組 4 0 0.5 8±0.1 7 3 5.3 1±2.9 8不足組 5 0 0.6 7±0.2 1* 2 5.6 2±3.7 1*缺乏組 5 0 0.8 5±0.2 9*# 1 4.8 3±2.7 7*#F值 1 6.0 4 8 4 6 1.5 9 9 P值 <0.0 5 <0.0 5

2.4 相關性 經(jīng)Pearson進行相關性分析顯示，血清25(OH)D與胰島素抵抗指數(shù)呈負相關關系,差異具有統(tǒng)計學意義（r= -0.495，P<0.05），與 TG、TC、HDL-C、LDL-C均無相關性，差異均無統(tǒng)計學意義（r= 0.151、0.129、0.142、0.133，均P> 0.05），見表 4。

表4 血清25(OH)D與胰島素抵抗指數(shù)、血脂相關指標的相關性

3 討論

妊娠期糖尿病是比較常見的一種妊娠期并發(fā)癥，屬特殊類型的糖尿病，該病可引起胎兒的器官過度發(fā)育，造成巨大兒的出現(xiàn)，增加產(chǎn)婦的分娩難度；還會造成胎兒畸形，損傷胎兒的神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)；也會增加新生兒呼吸窘迫綜合征的風險，因此臨床應當重視妊娠期糖尿病的防治[5-6]。25(OH)D是一種脂溶性類固醇激素，可調節(jié)機體內(nèi)鈣磷代謝。在近些年通過深入研究發(fā)現(xiàn)，25(OH)D與許多糖尿病、心血管疾病的發(fā)生有關[7-8]。

胰島素抵抗是糖代謝中的一項重要機制。維生素D對胰島β細胞維生素D受體的表達具有顯著的促進作用，進而能夠促進胰島素的分泌。維生素D對細胞內(nèi)的鈣離子進行調節(jié)，通過非選擇性電壓依賴性鈣通道促使細胞外的鈣離子內(nèi)流，促使細胞內(nèi)的鈣離子水平升高，促進胰島素合成與分泌，進而對葡萄糖轉運產(chǎn)生影響，最終實現(xiàn)對胰島素抵抗的改善[9-10]。本研究結果顯示，不足組與缺乏組患者的空腹血糖、空腹胰島素、糖化血紅蛋白水平顯著高于正常組，缺乏組顯著高于不足組；不足組和缺乏組患者的TG水平顯著高于正常組，缺乏組患者與不足組患者的血脂指標比較，均無統(tǒng)計學意義，表明妊娠期糖尿病患者的血清25(OH)D低于正常水平后，可能會進一步加重妊娠期糖尿病患者的血糖異常，而血脂可能對妊娠期糖尿病患者的血糖無明顯影響，血清25(OH)D水平的變化可能與妊娠期糖尿病患者的血脂代謝沒有明顯關聯(lián)。

維生素D的合成依賴于血清25(OH)D通過1α- 羥化酶進行轉化，故血清25(OH)D的水平能夠良好反映人體內(nèi)的維生素D水平[11-12]；同時血清25(OH)D可影響胰島β細胞的功能。本研究結果顯示，不足組與缺乏組患者的胰島素抵抗指數(shù)均顯著高于正常組，缺乏組顯著高于不足組；不足組與缺乏組患者的血清25(OH)D水平均顯著低于正常組，缺乏組顯著低于不足組；血清25(OH)D與胰島素抵抗指數(shù)呈負相關關系，與TG、TC、HDL-C、LDL-C均無相關性，表明血清25(OH)D水平越低，越容易引起妊娠期糖尿病患者胰島素抵抗的發(fā)生，而不會引起血脂水平的變化。

綜上，血清25(OH)D缺乏與妊娠期糖尿病患者胰島素抵抗的發(fā)生呈負相關關系，而血脂可對妊娠期糖尿病患者的血糖無明顯影響，在孕期補充維生素D能夠減少妊娠期糖尿病的出現(xiàn)或者改善妊娠期糖尿病患者的血糖狀態(tài)。