曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾在冠心病心力衰竭患者治療中的應(yīng)用

趙英杰，周 輝

（丹陽市第三人民醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇 鎮(zhèn)江 212300）

冠心病主要是冠狀動脈粥樣硬化，導(dǎo)致血管堵塞，使心肌缺血、缺氧或壞死，其常見的并發(fā)癥是心力衰竭，主要表現(xiàn)為患者心臟功能、血液攜氧能力下降，嚴重威脅患者的生命健康。目前臨床上尚無針對冠心病心力衰竭的特效藥，美托洛爾為其常用治療藥物，屬于β1- 受體阻滯劑，具有減慢心率、降低心肌氧耗量及減弱心肌收縮力的作用，可有效緩解患者心肌缺血、缺氧癥狀，但長期服用不良反應(yīng)較多，難以保障其安全性[1]。曲美他嗪為新型的長鏈3- 酮酰輔酶A硫解酶抑制劑，可增強心肌代謝水平，改善心肌氧耗的供需平衡，且對心血管疾病效果甚佳[2]。本研究旨在探討冠心病心力衰竭患者給予曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾治療后的臨床療效，現(xiàn)將研究結(jié)果詳細報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2019年5月至2020年6月于丹陽市第三人民醫(yī)院就醫(yī)的80例冠心病心力衰竭患者參照隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組40例。對照組患者中女性18例、男性22例；年齡56～77歲，平均（67.12±3.36）歲；病程1～9年，平均（5.11±1.16）年；美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級[3]：Ⅲ、Ⅳ分別為32、8例。觀察組患者中女性19例、男性21例；年齡56～78歲，平均（67.33±3.27）歲；病程2～8年，平均（5.11±1.01）年；NYHA心功能分級：Ⅲ、Ⅳ分別為30、10例。對比兩組患者的一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[4]中的相關(guān)診斷標準；經(jīng)臨床表現(xiàn)、CT檢查確診為冠心病心力衰竭者；入組前未使用相關(guān)藥物進行治療者等。排除標準：合并重要臟器功能障礙者；患有急性心肌梗死、先天性心臟病或活動期心肌炎者；嚴重心律失常者；口服藥物存在困難者等。本研究經(jīng)丹陽市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者及家屬均自愿簽署知情同意書。

1.2 方法 入院后予以兩組患者血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、硝酸脂類等常規(guī)藥物治療。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，予以對照組患者酒石酸美托洛爾緩釋片（西南藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20033190，規(guī)格：25 mg/片）治療，空腹口服，初始用藥劑量為6.25 mg/次，2次/d，根據(jù)患者自身病情加減藥量，最大劑量不得超過100 mg/d。觀察組患者在上述治療方法的基礎(chǔ)上口服鹽酸曲美他嗪片（遼寧鑫善源藥業(yè)有限公司，國藥準字H20213217，規(guī)格：20 mg/片）治療，20 mg/次，3次/d。兩組患者治療周期均為3個月。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。治療后患者體征、臨床癥狀全部消失，心功能改善程度≥?2級為顯效；患者體征、臨床癥狀均明顯改善，心功能改善1級為有效；患者體征、臨床癥狀及心功能均未見明顯改善或加重為無效[4]。總有效率=顯效率+有效率。②采用彩色多普勒超聲儀檢測治療前后左心室射血分數(shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）及左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）水平變化。③分別抽取兩組患者空腹靜脈血4 mL，以3 500 r/min離心10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測血清N末端腦鈉肽前體（NT-pro BNP）、超敏 -C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，兩組患者心功能指標及血清NT-proBNP、hs-CRP水平為計量資料，以(±s)表示，使用t檢驗；兩組患者臨床療效為計數(shù)資料，以[ 例(%)]表示，使用χ2檢驗。以P< 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 對照組與觀察組臨床總有效率分別為75.00%、95.00%，觀察組顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P< 0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 心功能 治療后兩組患者LVEF較治療前升高，LVEDD、LVESD較治療前降低，且治療后觀察組LVEF高于對照組，LVEDD、LVESD低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P< 0.05），見表2。

表2 兩組患者心功能指標比較( ?±s)

表2 兩組患者心功能指標比較( ?±s)

注：與治療前比，*P<0.05。LVEF：左心室射血分數(shù)；LVEDD：左心室舒張末期內(nèi)徑；LVESD：左心室收縮末期內(nèi)徑。

LVEF(%) LVEDD(mm) LVESD(mm)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 33.98±0.68 45.42±2.51* 65.48±3.99 58.37±3.31* 58.12±2.98 37.72±2.81*觀察組 40 33.68±0.87 50.12±3.13* 65.44±3.87 50.52±3.38* 58.36±2.87 35.29±3.11*t值 1.718 7.409 0.046 10.495 0.367 3.667 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 例數(shù)

2.3 血清NT-pro BNP、hs-CRP水平 治療后兩組患者血清NT-proBNP、hs-CRP水平較治療前均降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P< 0.05），見表3。

表3 兩組患者血清NT-pro BNP、hs-CRP水平比較( ?±s)

表3 兩組患者血清NT-pro BNP、hs-CRP水平比較( ?±s)

注：與治療前比，*P < 0.05。NT-pro BNP：N 末端腦鈉肽前體；hs-CRP：超敏 -C反應(yīng)蛋白。

NT-pro BNP(ng/L) hs-CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 2 365.50±240.40 556.88±66.31* 12.73±1.22 8.66±0.88*觀察組 40 2 368.55±241.40 432.66±65.97* 12.72±1.10 5.05±0.50*t值 0.057 8.399 0.039 22.558 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 例數(shù)

3 討論

心力衰竭為冠心病發(fā)展至終末期的一種臨床常見綜合征，導(dǎo)致該癥狀的主要原因是血管受阻、機體氧運動功能下降，造成心肌細胞缺氧或供氧不足。美托洛爾為臨床上治療冠心病心力衰竭的常用藥，其可提高患者心臟收縮能力，且見效快，用藥后患者呼吸困難、疲勞及咳嗽等臨床癥狀可在短時間得到改善，但當(dāng)應(yīng)用的劑量偏大時則容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)心悸癥狀，且其肝臟代謝失活率較高，因此需長期小劑量服用才可達到治療效果[5]。

曲美他嗪是一種哌嗪類衍生物，具有改善心肌收縮力的作用，同時其能進一步完善線粒體的能量代謝，有助于改善患者心肌水平[6]。此外，曲美他嗪還可對氧自由基與內(nèi)皮素等釋放作用進行有效抑制，保證細胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性，進而有效減輕對心肌細胞的損傷[7]。本研究中，觀察組患者的臨床總有效率、LVEF水平較對照組均升高，LVEDD、LVESD水平較對照組均降低，提示冠心病心力衰竭患者使用曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾進行治療，有利于改善心功能，且效果甚佳。

NT-pro BNP可準確反映心室過勞狀態(tài)，且其水平與心內(nèi)壓、容量負荷呈正相關(guān)關(guān)系；hs-CRP為急性反應(yīng)蛋白，可作為評估患者心肌損傷程度的重要指標，冠心病患者通常伴有心肌損傷，可致機體內(nèi)血清hs-CRP水平顯著升高[8]。本次研究中，觀察組患者血清NT-pro BNP、hs-CRP水平低于對照組，提示將曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾應(yīng)用于冠心病心力衰竭的治療中，可降低患者血清NT-pro BNP、hs-CRP水平，進而改善心肌損傷程度，促進病情恢復(fù)。分析其原因可能為曲美他嗪可提高心肌細胞對葡萄糖的利用率，在心肌缺氧缺血狀態(tài)下，加強心肌細胞代謝能力，增強心臟功能，減輕心肌損傷[9]。

綜上，曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾可提高冠心病心力衰竭患者心功能，減輕心肌損傷程度，效果甚佳，值得臨床推廣與應(yīng)用。