阿卡波糖聯(lián)合二甲雙胍對2型糖尿病患者血糖與腸促胰島素水平的影響

周 蕓，劉 路

（1.常州市新北區(qū)春江人民醫(yī)院藥劑科；2.常州市新北區(qū)春江人民醫(yī)院內分泌科，江蘇 常州 213034）

糖尿病主要由于患者體內的代謝紊亂，導致胰島素的敏感性下降，其中2型糖尿病（T2DM）患者多發(fā)于老年群體，且病情較為復雜，并發(fā)癥較多。臨床上治療T2DW的藥物有促胰島素分泌劑、雙胍類降糖藥物等。二甲雙胍屬于雙胍類降糖藥物，增加外周組織對葡萄糖的利用，抑制肝糖原的輸出，起到控制血糖的作用，但通常情況長期大劑量用藥，易導致患者出現(xiàn)體質量增加、胰島素血癥等癥狀[1]。阿卡波糖是臨床上常用的控制餐后高血糖的藥物，可通過降低碳水化合物降解速率，減少外周細胞中糖含量、抑制腸道細胞對葡萄糖分子的吸收，進而降低機體內血糖含量，緩解患者病情[2]。本研究旨在探究阿卡波糖聯(lián)合二甲雙胍對T2DM患者血糖及抑胃肽（GIP）、胰升血糖素樣肽 -1（GLP-1）、空腹C肽（C-P）水平的影響，現(xiàn)結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將常州市新北區(qū)春江人民醫(yī)院2018年5月至2019年8月收治的T2DM患者80例，參照隨機數(shù)字表法進行分組。對照組（40例）患者中男性17例，女性23例；年齡60～81歲，平均（68.23±1.19）歲；病程1～8年，平均（4.56±1.27）年。觀察組（40例）患者中男性18例，女性22例；年齡60～81歲，平均（68.81±1.66）歲；病程1～8年，平均（4.34±1.21）年。比較兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），組間可進行對比分析。納入標準：符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[3]中的相關診斷標準者；病史超過1年，且使用人預混胰島素治療3個月者；在治療時出現(xiàn)餐前低血糖或餐后高血糖等血糖控制不佳情況者；吸收和代謝正常者等。排除標準：患有嚴重的心律失常、心力衰竭等疾病者；患有嚴重的臟器損傷者；有阿卡波糖使用禁忌證者；不配合治療者；1型糖尿病者等。患者同意本研究，且經(jīng)常州市新北區(qū)春江人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準后實施。

1.2 方法 對照組患者使用鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023370，規(guī)格：0.5 g/片）治療，口服，0.5 g/次，3次/d；服藥4周后，將劑量調整為1 g/次，3次/d。在對照組的基礎上給予觀察組患者阿卡波糖片（拜耳醫(yī)藥保健公司，國藥準字H19990205，規(guī)格：50 mg/片）治療，50 mg/次，3 次 /d，可依據(jù)患者病情調節(jié)藥物服用劑量。兩組治療周期均為2個月。

1.3 觀察指標 ①臨床療效，依據(jù)《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[3]中的相關標準，其中，顯效：臨床癥狀消失，血糖水平基本降至正常，且病情無反復發(fā)作；有效：臨床癥狀基本消失，血糖水平有所恢復，反復發(fā)作次數(shù)較之前減少；無效：上述臨床指標均未見緩解?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②血糖，分別采集兩組患者清晨空腹狀態(tài)下靜脈血5 mL與早餐后2 h靜脈血5 mL，離心設置（3 000 r/min的轉速離心10 min），取血清，采用葡萄糖氧化酶法檢測血清空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）；采用高效液相色譜法檢測空腹靜脈血血清糖化血紅蛋白（HbA1c）。③腸促胰島素，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測血清GLP-1、C-P水平；采用用雙抗體夾心法檢測血清GIP水平，血液采集、血清制備方法同②。④炎性因子，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測兩組患者治療前后血清白細胞介素 -4（IL-4）、白細胞介素 -6（IL-6）、白細胞介素 -10（IL-10）水平，血液采集、血清制備方法同②。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料（血糖指標、腸促胰島腺素指標及炎性因子指標）用(±s)表示，行t檢驗；計數(shù)資料（治療后臨床療效）用[ 例(%)]表示，行χ2檢驗。以P< 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 與對照組的臨床總有效率（77.50%）比，觀察組患者臨床總有效率（95.00%）升高，差異有統(tǒng)計學意義（P< 0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 血糖水平 相比于治療前，血清FPG、2 h PG、HbA1c水平兩組患者治療后降低，且上述血糖指標觀察組患者均比對照組低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P< 0.05），見表2。

表2 兩組患者血糖水平比較( ?±s)

表2 兩組患者血糖水平比較( ?±s)

注：與治療前比，*P < 0.05。FPG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白。

組別 例數(shù) FPG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L) HbA1c(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 11.03±1.23 8.22±1.75* 13.35±1.89 11.23±1.74* 10.25±1.64 8.92±1.50*觀察組 40 11.05±1.22 6.41±1.11* 13.46±1.88 8.21±1.21* 10.32±1.68 7.96±1.15*t值 0.073 5.524 0.261 9.012 0.189 3.212 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 腸促胰島素水平 相比于治療前，血清GLP-1、C-P水平治療后兩組均升高，而血清GIP水平兩組均降低，且治療后觀察組患者血清GLP-1、C-P 水平低于對照組，GIP水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P< 0.05），見表3。

表3 兩組患者腸促胰島素水平比較( ?±s)

表3 兩組患者腸促胰島素水平比較( ?±s)

注：與治療前比，*P < 0.05。GLP-1：胰升血糖素樣肽 -1；C-P：空腹C肽；GIP：抑胃肽。

組別 例數(shù) GLP-1(pmol/L) C-P(μg/L) GIP(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 19.58±2.05 23.68±2.47* 2.07±0.22 2.22±0.25* 1 880.98±183.24 1 688.45±166.50*觀察組 40 19.57±2.05 26.86±2.28* 2.05±0.21 2.49±0.27* 1 884.25±184.26 1 339.44±125.35*t值 0.022 5.983 0.416 4.641 0.080 10.591 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 炎性因子 相比于治療前，治療后兩組患者血清IL-4、IL-10水平均升高，血清IL-6水平均降低，且治療后觀察組血清IL-4、IL-10水平高于對照組，血清IL-6水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P< 0.05），見表4。

表4 兩組患者炎性因子水平比較( ?±s?, ng/L)

表4 兩組患者炎性因子水平比較( ?±s?, ng/L)

注：與治療前比，*P < 0.05。IL-4：白細胞介素 -4；IL-6：白細胞介素 -6；IL-10：白細胞介素 -10。

組別 例數(shù) IL-4 IL-6 IL-10治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 3.77±0.42 4.20±0.55* 4.45±0.86 3.58±0.80* 0.71±0.09 1.02±0.42*觀察組 40 3.75±0.43 4.86±0.59* 4.47±0.84 2.48±0.67* 0.70±0.08 1.45±0.66*t值 0.210 5.175 0.105 6.667 0.525 3.476 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 討論

糖尿病是由胰島細胞機能障礙和胰島素分泌不足引起的葡萄糖、蛋白質、脂質代謝障礙的綜合征，血液中葡萄糖水平異常上升和代謝功能障礙是糖尿病的特征[4]。T2DM患者食量大，主要是由于代謝障礙，血液中的糖分不能給機體提供能量，患者經(jīng)常感到饑餓，導致患者體內能量不足，引起食欲亢進，這是T2MD患者發(fā)病初期最常見的癥狀[5]。二甲雙胍是一種臨床常用的降血糖藥物，已被廣泛用于治療T2DM，該藥主要是通過抑制腺苷酸環(huán)化酶的活性，提高受體對胰島素的敏感性，同時能有效改善肝臟和肌肉對胰島素的敏感性，但不能達到長期控制患者病情的效果[6]。

阿卡波糖能夠抑制患者腸道對葡萄糖的吸收，可以促進胃腸道激素分泌，降低胰島素的抵抗指數(shù)；同時有利于脂代謝，降低肝糖原，抑制胰高血糖素分泌，降糖效果明顯，且阿卡波糖會使碳水化合物的吸收延緩，抑制飯后血糖值的上升，也會降低空腹時的血糖值；此外，其可透過細胞膜，作用于線粒體、細胞核等細胞器，中和活性氧起到抗炎作用[7]。經(jīng)上述研究結果表明，觀察組患者臨床總有效率及血清IL-4、IL-10水平治療后較對照組升高；血清2 h PG、FPG、HbA1c、IL-6水平較對照組降低，提示阿卡波糖聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM，能夠顯著提高患者臨床療效，且可有效降低血糖，抑制炎癥反應的發(fā)生，效果顯著，與黃惠芬等[8]研究結果基本一致。

GLP-1是一種腸降血糖素，可刺激胰島素分泌，降低T2DM患者的血糖濃度，在T2DM發(fā)生時其水平異常降低；C-P值是評價自身胰島素細胞功能的指標，其水平異常降低，胰島素功能障礙，病情加重；GIP是生理性腸促胰島素因子，胃腸道可釋放GIP，繼而強烈刺激胰島素分泌，其水平與T2DM嚴重程度呈正相關。阿卡波糖是一種生物合成的假性四糖，能夠通過抑制小腸壁細胞刷狀緣的α- 葡萄糖苷酶的活性，降低腸道內的多糖、寡糖、雙糖水平，減慢葡萄糖的吸收入血流速，抑制餐后血糖異常升高，改善腸促胰島素[9-10]。結果表明，治療后，觀察組患者血清GLP-1、C-P水平均較對照組升高；GIP水平校對照組降低，提示阿卡波糖治療T2DM，能夠有效改善患者腸促胰島素水平，提高治療效果，與李黎等[11]研究結果基本一致。

綜上，阿卡波糖治療T2DM，可提高其臨床治療效果，緩解腸促胰島素水平，有效降低血糖，抑制炎癥反應。但本研究樣本量偏少，需進一步擴大樣本量進行深入研究，為臨床提供更有效的治療方案。