硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠期高血壓綜合征的療效觀察

婁艷慧

（承德市中心醫(yī)院產(chǎn)科，河北 承德 067024）

妊娠期高血壓綜合征簡稱妊高征，是妊娠期婦女常見的疾病類型，也是導致孕婦妊娠失敗或新生兒生長受限的危險因素之一，一般在妊娠20周后發(fā)病，該類患者臨床癥狀表現(xiàn)為高血壓、蛋白尿及全身小動脈痙攣等。隨著妊高征患者病情的持續(xù)性發(fā)展，極易出現(xiàn)系統(tǒng)功能紊亂的情況，進而表現(xiàn)抽搐、昏迷等癥狀，尤其是病情惡化的患者，出現(xiàn)心腎衰竭風險的程度較高，嚴重影響母嬰生命質(zhì)量與健康安全，因此，積極探索安全高效的治療措施對于提高妊高征臨床效果具有重要意義。目前針對此類病患臨床主要通過解痙、鎮(zhèn)靜、降壓擴容等方式進行治療。硫酸鎂作為臨床治療本病的首選藥物，雖然可取得一定效果，但長期臨床實踐發(fā)現(xiàn)，患者接受硫酸鎂治療期間極易產(chǎn)生胃腸道反應、咳嗽、頭暈等一系列不良反應，不利于母嬰身體健康[1]。硝苯地平屬于鈣離子拮抗劑，可使血管平滑肌擴張，血壓下降，在不同類型高血壓方面均可取得較好療效，且用藥期間的不良反應較小，可降低心臟后負荷，療效確切[2]。本研究選擇120例妊高征患者展開研究，旨在探討硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂對妊高征患者血壓及紅細胞比容（Hct）、血清同型半胱氨酸（Hcy）、C- 反應蛋白（CRP）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取承德市中心醫(yī)院2019年1月至2020年12月收治的120例妊高征患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組60例。其中對照組患者年齡22～36歲，平均（27.52±2.83）歲；孕周36～41周，平均（37.71±0.72）周；初產(chǎn)婦38例，經(jīng)產(chǎn)婦22例；妊高征病情程度：輕度19例，中度32例，重度9例。觀察組患者年齡20～38歲，平均（27.82±2.95）歲；孕周35～42周，平均（37.93±0.92）周；初產(chǎn)婦36例，經(jīng)產(chǎn)婦24例；妊高征病情程度：輕度18例，中度30例，重度12例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P> 0.05），組間具有可比性。診斷標準：參照《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》[3]中的妊高征相關診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；上腹部存在持續(xù)不適癥狀者；孕前未存在高血壓病史者；治療依從性較高者等。排除標準：合并有慢性高血壓疾病、慢性腎炎、妊娠高血壓、妊娠蛋白尿或重要臟器功能障礙者；出血性疾病或凝血功能經(jīng)臨床檢查有明顯障礙者；對本次藥物或藥物成分過敏者等。本研究經(jīng)承德市中心醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，且患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。

1.2 方法 給予對照組患者硫酸鎂注射液（杭州民生藥業(yè)有限公司，國藥準字H33021961，規(guī)格：10 mL∶2.5 g）治療，將5 g 25%的硫酸鎂注射液溶于20 mL葡萄糖溶液中，緩慢靜脈推注5～10 min，然后將15 g 25%的硫酸鎂溶液溶于1 000 mL 5%的葡萄糖溶液中，進行緩慢靜脈滴注，控制滴速為2 g/h，1次/d。觀察組患者采取硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平聯(lián)合療法。硫酸鎂用法、用量與對照組一致，并予以患者硝苯地平片（北京太洋藥業(yè)有限公司，國藥準字H11020887，規(guī)格：10 mg/片）口服治療，初始劑量為10 mg/次，3次/d；待患者血壓正常并基本穩(wěn)定時，維持劑量為10～20 mg/次，3次/d，最大劑量為60 mg/d。兩組均持續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標 ①臨床療效，依據(jù)《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》[3]中的相關標準對兩組患者治療后臨床療效進行評定，顯效：治療后患者惡心、頭疼、水腫等相關臨床癥狀完全消失，舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）水平下降范圍分別在15 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）、30 mmHg以上，或DBP、SBP水平均恢復正常值，蛋白尿減少，維持妊娠至37周以后；有效：治療后患者上述臨床癥狀較治療前均取得明顯緩解，DBP、SBP水平下降范圍分別在5～15 mmHg、10～30 mmHg之間，蛋白尿減少，妊娠維持 < 37周；無效：未達到上述標準者?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②血壓水平，于治療前后用動態(tài)血壓檢測儀分別記錄兩組患者的DBP、SBP水平；分別于治療前后收集兩組患者連續(xù)24 h尿液并混勻，采用尿液自動分析儀檢測24 h尿蛋白定量。③Hct、Hcy、CRP水平，分別于治療前后采集患者清晨空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉速離心10 min，分離血清，用比重測定法測定其紅細胞比容；采用循環(huán)酶法和免疫比濁法對兩組患者血清Hcy、CRP水平進行測定。④不良反應，對兩組患者用藥期間的惡心、嘔吐、咳嗽、頭暈等不良反應發(fā)生情況進行統(tǒng)計。

1.4 統(tǒng)計學方法 運用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用(±s)表示，用t檢驗；計數(shù)資料用[ 例(%)]表示，用χ2檢驗。以P< 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療后，觀察組患者臨床總有效率為96.67%，高于對照組患者的83.33%，差異有統(tǒng)計學意義（P< 0.05），見表 1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 血壓水平 與治療前比，治療后兩組患者SBP、DBP、24 h尿蛋白定量水平均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P< 0.05），見表2。

表2 兩組患者血壓水平比較( ?±s)

表2 兩組患者血壓水平比較( ?±s)

注：與治療前比，*P < 0.05。SBP：收縮壓；DBP:舒張壓。1 mmHg = 0.133 kPa。

組別 例數(shù) SBP(mmHg) DBP(mmHg) 24 h尿蛋白定量(g)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 60 154.52±15.08 119.51±12.14* 100.38±7.81 84.12±5.52* 2.51±0.38 1.83±0.15*觀察組 60 154.59±13.26 113.15±10.24* 100.96±6.47 77.82±6.08* 2.52±0.52 1.12±0.15*t值 0.027 3.102 0.443 5.942 0.120 25.926 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 Hct、Hcy、CRP水平 與治療前比，治療后兩組患者Hct及血清Hcy、CRP水平均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P< 0.05），見表3。

表3 兩組患者Hct、Hcy、CRP水平比較( ?±s)

表3 兩組患者Hct、Hcy、CRP水平比較( ?±s)

注：與治療前比，*P < 0.05。Hcy：同型半胱氨酸；CRP：C- 反應蛋白；Hct：紅細胞比容。

組別 例數(shù) Hcy(μmol/L) CRP(mg/L) Hct(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 60 26.69±2.75 15.17±2.18* 7.43±0.95 2.12±0.14* 46.26±6.48 38.28±5.81*觀察組 60 26.68±2.62 10.08±1.29* 7.45±0.92 1.29±0.05* 46.26±6.48 32.03±4.54*t值 0.020 15.565 0.117 43.247 0.000 6.566 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 不良反應 治療期間，觀察組患者不良反應總發(fā)生率為3.33%，低于對照組患者的15.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P< 0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較[ 例(%)

3 討論

妊高征是一種綜合疾病，病因復雜多樣，臨床上認為滋養(yǎng)細胞異常侵襲、血管內(nèi)皮損傷、免疫調(diào)節(jié)功能異常及遺傳等相關因素均可能引發(fā)孕婦血管痙攣，導致血壓明顯升高，因此，臨床針對此類患者主要通過降低血管痙攣展開治療，不僅有效改善患者母嬰結局，而且對于母體和胎兒不良反應可起到積極預防作用[4]。硫酸鎂主要通過鎂離子和鈣離子拮抗作用，控制鈣離子濃度對神經(jīng)介質(zhì)濃度進行有效控制，增強孕婦血紅蛋白攜氧能力，作為治療妊高征常用藥物，已取得了一定臨床效果，但單獨用藥其臨床效果仍有待提高[5]。

硝苯地平是一種二氫呲啶類鈣離子通道阻滯劑，可通過選擇性抑制鈣離子進入平滑肌細胞、心肌細胞進行跨膜運動，促使正常供血區(qū)和缺血區(qū)的冠狀動脈有效舒張，冠脈痙攣癥狀有效消除，緩解其外周血管阻力[6]。硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平可強化降壓效果，降低不良反應發(fā)生率，同時硝苯地平可通過抑制壓力負荷和容量負荷起到雙重降壓作用，有效降低腎臟的血流灌注，從而達到保護腎臟及降低患者尿蛋白水平的效果[7]。本研究結果中，治療后，觀察組患者臨床總有效率高于對照組，觀察組患者SBP、DBP、24 h尿蛋白定量水平均低于對照組，且治療期間，觀察組患者不良反應總發(fā)生率低于對照組。提示在妊高征治療中予以患者硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂可有效控制患者血壓、尿蛋白水平，從而提高臨床治療效果，且不良反應發(fā)生率較低，臨床安全性更高，與羅德英[8]研究結果基本一致。

Hcy主要由蛋氨酸脫甲基代謝產(chǎn)生，同時也是蛋氨酸代謝中的重要產(chǎn)物，孕婦血清Hcy水平升高直接影響妊高征的發(fā)生、發(fā)展。CRP水平直接影響妊高征的嚴重程度和預后，可作為早期診斷、鑒別妊高征以及療效評估的重要指標，其水平升高，病情加重。Hct是指外周血中紅細胞的容積占全血容積的百分比，常作為貧血診斷和分類的指標，其水平與妊高征嚴重程度呈正相關[9]。硝苯地平能夠松弛血管平滑肌，擴張冠狀動脈，增加冠脈血流量，提高心肌對缺血的耐受性；同時能夠擴張周圍小動脈，降低外周血管阻力，從而使血壓下降，提高治療效果[10-11]。本次研究結果中，治療后，觀察組患者Hct、Hcy、CRP水平均低于對照組，提示予以妊高征患者硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂治療，可有效降低患者Hct、Hcy及CRP水平，提高治療效果。

綜上，應用硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂治療妊高征患者可取得理想的治療效果，不僅在血壓水平、蛋白尿水平方面起到良好的控制作用，而且可有效降低其Hct、Hcy及CRP水平，降低不良反應發(fā)生率，提升臨床用藥安全性，值得臨床推廣應用。