卡前列素氨丁三醇對(duì)高危剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦產(chǎn)后出血與凝血功能的影響

張瑜芬

（豐順縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 梅州 514300）

剖宮產(chǎn)可以解決由于胎兒頭盆不稱、胎位異常、臍帶脫垂等原因?qū)е碌碾y產(chǎn)問題，為高危產(chǎn)婦分娩提供了安全保障，對(duì)新生兒的健康安全也有一定的保證，但高危產(chǎn)婦由宮縮乏力引發(fā)產(chǎn)后出血的風(fēng)險(xiǎn)較高，對(duì)產(chǎn)婦的生命安全造成嚴(yán)重威脅。因此，早期防治高危產(chǎn)婦產(chǎn)后出血對(duì)降低其圍生期的死亡率和保障母嬰安全具有重要意義。臨床上常使用縮宮素提高高危產(chǎn)婦分娩過程中的宮縮強(qiáng)度，從而降低高危產(chǎn)婦產(chǎn)后出血的風(fēng)險(xiǎn)，但由于個(gè)體差異，且縮宮素半衰期短，因此整體效果不佳[1]。卡前列素氨丁三醇屬于前列腺素甲基衍生物，其生物活性強(qiáng)，半衰期長(zhǎng)，對(duì)高危產(chǎn)婦術(shù)后宮縮乏力有顯著改善作用[2]。本文旨在探討卡前列素氨丁三醇對(duì)高危剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦產(chǎn)后出血、凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）及纖維蛋白原（FIB）水平的影響，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2019年12月豐順縣人民醫(yī)院收治的1 000例高危剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各500例。對(duì)照組產(chǎn)婦年齡28～37歲，平均（31.45±3.17）歲；初產(chǎn)婦384例、經(jīng)產(chǎn)婦116例；孕周38～42周，平均（39.58±1.25）周；孕次1～5次，平均（2.21±0.22）次；產(chǎn)次0～3次，平均（1.50±0.50）次；高危因素：巨大兒205例，羊水過多206例，瘢痕子宮89例。觀察組產(chǎn)婦年齡28～38歲，平均（31.31±3.22）歲；初產(chǎn)婦379例、經(jīng)產(chǎn)婦121例；孕周38～41周，平均（39.62±1.11）周；孕次1～4次，平均（2.20±0.28）次；產(chǎn)次0～2次，平均（1.48±0.42）次；高危因素：巨大兒213例，羊水過多200例，瘢痕子宮87例。兩組產(chǎn)婦一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《產(chǎn)后出血預(yù)防與處理指南（草案）》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；孕周為38周及以上者；具備高危剖宮產(chǎn)手術(shù)指征者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器功能障礙者；對(duì)本研究所使用藥物過敏者；產(chǎn)前患有嚴(yán)重貧血或凝血功能障礙者等。本研究經(jīng)豐順縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)研究批準(zhǔn)，產(chǎn)婦及其家屬均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組產(chǎn)婦均經(jīng)腰 -?硬聯(lián)合麻醉處理后實(shí)施常規(guī)剖宮產(chǎn)手術(shù)。對(duì)照組產(chǎn)婦在胎兒娩出后將20 U縮宮素注射液（北京賽升藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020364，規(guī)格：1 mL∶5 U）與500 mL 5%葡萄糖溶液混合后進(jìn)行靜脈滴注，并予以20 U縮宮素注射液行宮體內(nèi)注射，如產(chǎn)婦宮縮情況不佳，可再次于宮體內(nèi)注射20 U縮宮素注射液。觀察組產(chǎn)婦在胎兒娩出后將20 U縮宮素注射液加入至500 mL 5%的葡萄糖溶液進(jìn)行靜脈滴注，同時(shí)給予250 μg卡前列素氨丁三醇注射液（常州四藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20094183，規(guī)格：1 mL∶250 μg）于宮體內(nèi)注射，如產(chǎn)婦宮縮情況不佳，可于用藥15 min后，再次于宮體內(nèi)注射卡前列素氨丁三醇注射液250 μg。兩組產(chǎn)婦均產(chǎn)后觀察 7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①心率與血壓。分別于用藥前、用藥24 h后采用生命體征監(jiān)護(hù)儀測(cè)定兩組產(chǎn)婦心率、舒張壓及收縮壓。②產(chǎn)后2、24 h出血量、惡露持續(xù)時(shí)間。其中出血量的測(cè)定方法為稱重法，胎兒娩出后于產(chǎn)婦臀下放置一次性紙墊，分別在術(shù)后2、24 h后對(duì)一次性紙墊進(jìn)行稱重（1.05 g=1 mL血液），計(jì)算產(chǎn)后2、24 h的出血量；觀察、記錄兩組產(chǎn)婦惡露持續(xù)時(shí)間。③凝血功能。兩組產(chǎn)婦分別于術(shù)前、術(shù)后24 h抽取外周靜脈血5 mL，經(jīng)抗凝處理后，采用全自動(dòng)血凝儀檢測(cè)PT、APTT、TT及FIB水平。④不良反應(yīng)。觀察、記錄兩組產(chǎn)婦惡心嘔吐、面部潮紅及胸悶等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 心率與血壓 與用藥前比，用藥24 h后兩組產(chǎn)婦心率均升高，舒張壓、收縮壓均顯著降低，但兩組組間相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P> 0.05），見表1。

表1 兩組產(chǎn)婦心率、血壓比較( ?±s)

表1 兩組產(chǎn)婦心率、血壓比較( ?±s)

注：與用藥前比，*P < 0.05。1 mmHg=0.133 kPa。

組別 例數(shù) 心率(次/min) 舒張壓(mmHg) 收縮壓(mmHg)用藥前 用藥24 h后 用藥前 用藥24 h后 用藥前 用藥24h后對(duì)照組 500 82.36±5.64 87.63±5.42* 86.54±8.35 72.37±7.79* 120.64±11.03 113.57±11.10*觀察組 500 82.10±6.13 87.75±6.02* 85.93±8.40 71.85±7.69* 119.47±10.82 112.74±10.98*t值 0.698 0.331 1.152 1.062 1.693 1.189 P值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

2.2 產(chǎn)后出血量、惡露持續(xù)時(shí)間 與產(chǎn)后2 h比，產(chǎn)后24 h兩組產(chǎn)婦出血量均顯著升高，而觀察組顯著低于對(duì)照組；觀察組產(chǎn)婦惡露持續(xù)時(shí)間顯著短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見表2。

表2 兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后出血量與惡露持續(xù)時(shí)間比較( ?±s)

表2 兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后出血量與惡露持續(xù)時(shí)間比較( ?±s)

注：與產(chǎn)后2 h比，#P < 0.05。

組別 例數(shù) 產(chǎn)后出血量(mL) 惡露持續(xù)時(shí)間(d)產(chǎn)后2 h 產(chǎn)后24 h對(duì)照組 500 368.63±63.64 459.37±86.65# 22.98±5.12觀察組 500 219.39±61.97 322.66±71.17# 14.14±4.35 t值 37.568 27.262 29.422 P值 <0.05 <0.05 <0.05

2.3 凝血功能 與產(chǎn)前比，產(chǎn)后24 h兩組產(chǎn)婦PT、APTT、TT均顯著縮短，且觀察組顯著短于對(duì)照組；與產(chǎn)前比，產(chǎn)后24 h兩組產(chǎn)婦FIB水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見表3。

表3 兩組產(chǎn)婦凝血功能比較( ?±s)

表3 兩組產(chǎn)婦凝血功能比較( ?±s)

注：與產(chǎn)前比，△P < 0.05。PT：凝血酶原時(shí)間；APTT：活化部分凝血活酶時(shí)間；TT：凝血酶時(shí)間；FIB：纖維蛋白原。

PT(s) APTT(s)產(chǎn)前 產(chǎn)后24 h 產(chǎn)前 產(chǎn)后24 h對(duì)照組 500 16.81±3.24 14.30±1.25△ 38.70±2.42 31.03±2.44△觀察組 500 16.89±3.20 13.20±1.33△ 38.52±2.46 29.23±2.62△t值 0.393 13.476 1.166 11.242 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 例數(shù)TT(s) FIB(g/mL)產(chǎn)前 產(chǎn)后24 h 產(chǎn)前 產(chǎn)后24 h對(duì)照組 500 20.48±1.36 17.80±1.40△ 4.80±0.75 4.05±0.61△觀察組 500 20.38±1.32 16.60±1.83△ 4.78±0.76 3.45±0.45△t值 1.180 11.646 0.419 17.699 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 例數(shù)

2.4 不良反應(yīng) 治療期間，兩組產(chǎn)婦不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05），見表4。

表4 兩組產(chǎn)婦不良反應(yīng)發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

產(chǎn)后出血是高危剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦分娩期嚴(yán)重并發(fā)癥之一，如未及時(shí)采取有效的治療方法，則可導(dǎo)致產(chǎn)婦死亡。宮縮乏力為產(chǎn)婦產(chǎn)后出血的主要原因，因此積極預(yù)防宮縮乏力，促進(jìn)子宮節(jié)律性或強(qiáng)制性收縮，擠壓子宮內(nèi)部血管、減少產(chǎn)后出血量為治療高危剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦產(chǎn)后出血的關(guān)鍵。目前通常使用縮宮素作為防治高危產(chǎn)婦產(chǎn)后出血的藥物，其可作用于子宮平滑肌縮宮素受體，促進(jìn)鈣離子內(nèi)流，增加子宮收縮強(qiáng)度和頻率，從而減少產(chǎn)后出血量，但由于子宮中平滑肌上縮宮素受體有限，以致用藥劑量增加，可加重產(chǎn)婦腎臟負(fù)擔(dān)，安全性欠佳，治療效果不甚理想[4]。

卡前列素氨丁三醇含有天然前列腺素F2α的(15S)-15甲基衍生物，可作為鈣離子載體,提高細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，增加子宮平滑肌張力和子宮內(nèi)壓力，迅速閉合宮腔內(nèi)開放的血竇和血管，發(fā)揮止血作用，且其起效快，作用強(qiáng)，可在發(fā)揮止血作用的同時(shí)，維持產(chǎn)婦的生命體征；同時(shí)其未增加產(chǎn)后不良反應(yīng)發(fā)生率，且多數(shù)不良反應(yīng)可在48 h自行緩解[5]。本次研究結(jié)果顯示，產(chǎn)后2、24 h觀察組產(chǎn)婦出血量均顯著低于對(duì)照組，且惡露持續(xù)時(shí)間顯著短于對(duì)照組，產(chǎn)后兩組產(chǎn)婦不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，且用藥前、用藥24 h后兩組產(chǎn)婦的心率、收縮壓及舒張壓比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示卡前列素氨丁三醇宮體注射可有效降低高危剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦產(chǎn)后出血量，同時(shí)縮短產(chǎn)婦的惡露持續(xù)時(shí)間，且對(duì)產(chǎn)婦心率、血壓等生命體征無較大影響，不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

研究表明，凝血功能相關(guān)指標(biāo)對(duì)高危剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦產(chǎn)后出血具有較大的影響，其中ATPP可用于產(chǎn)婦早期凝血因子缺陷及相關(guān)抑制物的檢測(cè)，PT則通常用于檢查機(jī)體外源性凝血系統(tǒng)功能是否存在障礙，其時(shí)間延長(zhǎng)，表明產(chǎn)婦機(jī)體凝血功能障礙，可增加高危剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦產(chǎn)后出血量；TT可反映人體血液中凝血因子活性，其時(shí)間延長(zhǎng)，表明產(chǎn)婦機(jī)體內(nèi)凝血因子活性較低，可進(jìn)一步增加高危剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦產(chǎn)后出血風(fēng)險(xiǎn)；FIB為血漿中含量最高的凝血因子，其是由肝臟細(xì)胞合成和分泌的一種糖蛋白，主要參與機(jī)體內(nèi)凝血和止血，其在正常人群機(jī)體內(nèi)水平較低，但在高危剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦機(jī)體內(nèi)含量較高[6-7]?？ㄇ傲兴匕倍∪甲鳛榕R床上常使用的一種前列腺素藥物，可通過抑制腺苷酸環(huán)化酶的活性，降低子宮平滑肌肌質(zhì)網(wǎng)膜的蛋白磷酸水平，升高細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，增強(qiáng)子宮平滑肌收縮的頻率和幅度，達(dá)到快速止血的目的[8]。本次研究結(jié)果顯示，與產(chǎn)前比，產(chǎn)后24 h觀察組產(chǎn)婦PT、APTT、TT均顯著短于對(duì)照組，F(xiàn)IB水平顯著低于對(duì)照組，提示卡前列素氨丁三醇宮可以改善高危剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦凝血功能，且治療效果較好。

綜上，卡前列素氨丁三醇可以有效改善高危剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦術(shù)后凝血功能，減少高危剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦產(chǎn)后出血量，預(yù)防產(chǎn)后大出血，同時(shí)可縮短惡露持續(xù)時(shí)間，對(duì)產(chǎn)婦生命體征無較大影響，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性良好，值得臨床進(jìn)一步推廣。