孕期被動吸煙對妊娠并發(fā)癥及不良出生結局的影響及其機制

張民 黃波

【摘要】我國女性吸煙人數(shù)不多，但在龐大的吸煙人群背景下，女性被動吸煙極其普遍。妊娠是女性特殊的生理狀態(tài)，對煙草煙霧暴露可能更敏感，并可能因此增加常見妊娠并發(fā)癥如早產(chǎn)、妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病等以及不良出生結局如新生兒窒息、出生缺陷、先兆流產(chǎn)、低出生體重等的發(fā)生風險。本文綜述了被動吸煙與常見妊娠并發(fā)癥和不良出生結局的關聯(lián)及其可能機制，為控煙提供科學依據(jù)。

【關鍵詞】被動吸煙;妊娠并發(fā)癥;不良出生結局

中圖分類號：R714.2 ? ? ?文獻標識碼：A

前言

妊娠并發(fā)癥（早產(chǎn)、先兆流產(chǎn)、妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓等）、不良出生結局（胎兒生長受限、胎兒窘迫、新生兒窒息等）均增加了圍生期孕產(chǎn)婦及嬰兒的死亡率，是關系到國民人口素質的重要公共衛(wèi)生問題。

研究表明，環(huán)境的理、化、生物和遺傳因素暴露可增加妊娠并發(fā)癥及不良出生結局的風險。據(jù)估計，我國吸煙人數(shù)高達3.5億，在龐大吸煙群體的背景下，女性被動吸煙極其普遍，增加妊娠并發(fā)癥、不良出生結局風險。因此，為了引起社會各界的重視，現(xiàn)從孕期被動吸煙影響妊娠結局作為切入點，作以下綜述。

1 孕期被動吸煙對主要妊娠并發(fā)癥及不良出生結局的影響及其機制

2010年全球成人煙草調(diào)查顯示，我國72.4%的非吸煙者暴露于ETS，其中約1億妊娠期女性暴露于ETS，且約有60%-75%的非吸煙婦女在孕期暴露于ETS。孕期ETS暴露可導致流產(chǎn)、早產(chǎn)、新生兒窒息，增加低體重兒發(fā)生率。大量國內(nèi)外研究表明，孕期ETS暴露是自然流產(chǎn)、妊娠高血壓綜合征和其他多項妊娠合并癥的重要危險因素，可導致死胎、死產(chǎn)、出生缺陷等不良出生結局。

2孕期被動吸煙與主要妊娠并發(fā)癥

2.1早產(chǎn)

早產(chǎn)（preterm birth，PB）與吸煙、感染、酗酒、多胎妊娠、凝血異常等原因有關。其中，孕期ETS暴露是導致PB的重要原因，與香煙中的有害物質通過內(nèi)皮細胞及單核細胞分泌IL-6、TNF-α等，產(chǎn)生過多會使胎兒失去免疫保護并開始被母體內(nèi)源性免疫破壞有關。研究指出，ETS暴露使其血液中碳氧血紅蛋白含量增加，致孕婦體內(nèi)低氧，影響胎盤功能，進而導致PB。

2.2 妊娠期高血壓

研究發(fā)現(xiàn)，ETS暴露組孕婦的妊娠期高血壓（gestational hypertension，GH）的發(fā)生率較無ETS暴露組顯著增加?？赡苁怯捎谀峁哦⊥ㄟ^減輕腎臟和肝臟的缺血再灌注損傷，減輕胎盤缺血引起的全身補體激活和高血壓。氧化應激被認為是導致內(nèi)皮功能障礙和GH的主要因素。

3妊娠期糖尿病

有研究指出，超過90%的糖尿病孕婦為妊娠期糖尿病（Gestational diabetes mellitus，GDM）。ETS暴露已被證實是發(fā)生GDM的危險因素，與以下原因有關：ETS暴露者吸入的尼古丁導致機體胰島素敏感性受損;尼古丁等有害成分使升糖激素水平上升和胰島素抵抗;ETS暴露引起以胰島素抵抗為主的代謝異常，顯著增高甘油三酯、總膽固醇水平，降低高密度脂蛋白，從而使得血糖升高;尼古丁損害胰島素受體敏感性、胰島β細胞功能，引起交感神經(jīng)興奮，致使胰島素作用的強效拮抗劑兒茶酚胺釋放增多。

3.1子癇前期

子癇前期（PE）是引起孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒發(fā)病和死亡的主要原因之一。雖然PE的發(fā)病機制尚未清楚，但研究發(fā)現(xiàn)孕期ETS暴露可降低PE的風險，可能與以下原因有關：①尼古丁可通過α7-nAChR和抑制促炎細胞因子的產(chǎn)生，導致VEGF / sFlt-1比值升高，拮抗促血管生成及抗血管生成因子之間的失衡狀態(tài)，減輕由胎盤缺血引起的高血壓，從而降低PE發(fā)病風險;②尼古丁可通過抑制內(nèi)皮細胞和中性粒細胞表面黏附因子的表達，減少白細胞與內(nèi)皮細胞的粘附，降低內(nèi)皮細胞損傷的風險;③香煙煙霧中CO使胎盤血管舒張，降低血管緊張度和抑制炎癥級聯(lián)反應;④吸煙女性胎盤組織中氧化應激水平降低，可能與吸煙增加鎘暴露，誘導金屬硫蛋白的合成及其抗氧化作用有關;⑤吸煙可能抑制免疫細胞功能，也可能影響Th1和Th2反應，從而對PE呈現(xiàn)保護作用;⑥吸煙有可能由于導致早產(chǎn)，從而減少囊胚淺著床的妊娠發(fā)展為PE的機率。

3.2孕期被動吸煙與主要不良出生結局

3.2.1 新生兒窒息

研究表明，孕期ETS暴露使不良妊娠結局顯著增多，其中包括新生兒窒息（neonatal asphyxia，NA）?？赡苁怯捎诋a(chǎn)前尼古丁暴露通過nAChR來改變呼吸和通氣對壓力的反應所致。

3.2.2 出生缺陷

香煙煙霧中有害物質可引起胎盤改變，降低胎盤血管形成及損害血管，導致胎盤鈣化，進而影響胚胎宮內(nèi)養(yǎng)分供給，造成胎兒發(fā)育。此外，香煙煙霧中的一氧化氮、尼古丁等可刺激子宮肌肉及血管收縮，導致子宮缺血缺氧，間接影響胎兒生長，造成胎兒畸形、宮內(nèi)生長受限。

3.2.3 前兆流產(chǎn)

先兆流產(chǎn)發(fā)生受到多種因素影響，如子宮內(nèi)環(huán)境異常、外環(huán)境因素、內(nèi)分泌功能異常、免疫功能不全、不良嗜好等，其中ETS暴露對產(chǎn)婦先兆流產(chǎn)發(fā)生有明顯影響。盡管ETS暴露已作為先兆流產(chǎn)的危險因素，但具體機制尚不清楚。

3.2.4低出生體重

研究發(fā)現(xiàn)香煙中的有害物質可通過胎盤屏障進入胎兒血循環(huán)影響胎兒，使新生兒體重平均降低237～391g。其中，氰化物可抑制細胞色素酶的活性，CO可降低血紅蛋白與氧的親合力，并抑制碳酸酐酶的活性影響細胞呼吸，使胎兒慢性缺氧。尼古丁可使血液呈高凝狀態(tài)，并使周圍血管收縮使胎盤血流灌注下降，從而影響營養(yǎng)物質的轉運，并使孕婦食欲下降及血容量減低間接影響胎兒生長。

四、結語

吸煙對健康的影響已得到廣泛研究，但被動吸煙對健康產(chǎn)生的危害尤其是機制研究尚處于起始階段。由于我國婦女兒童吸煙人數(shù)較少，但在龐大的吸煙人群背景下，被動吸煙對婦女兒童健康的影響應受到高度重視。妊娠是女性特殊的生理狀態(tài)，煙草煙霧暴露所造成的健康效應一方面不僅涉及母體，而且還可能涉及更敏感的胎兒發(fā)育，另一方面通過妊娠并發(fā)癥和不良出生結局不僅危害圍生期母嬰的生命安全與健康，而且還增加孕產(chǎn)婦及其后代以后慢性疾病如心血管性疾病、糖尿病、腫瘤等的風險，從而造成深遠的影響。被動吸煙的暴露和效應生物標志物、煙草煙霧對特殊人群如婦幼、慢性疾病和老年人群等健康的影響、煙草煙霧的生殖毒性和遺傳毒性等遠期效應等是今后的研究重點。

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通訊作者：黃波 ?桂林醫(yī)學院 2559341252@qq.com