補(bǔ)脾益肺固表方聯(lián)合脾氨肽凍干粉治療小兒反復(fù)呼吸道感染臨床觀察

畢玲莉

（河南省焦作市婦幼保健院兒科，河南 焦作 454000）

小兒反復(fù)呼吸道感染（recurrent respiratory tract infection，RRTI）是指由于其呼吸系統(tǒng)解剖生理特點(diǎn)、機(jī)體免疫功能未完善、內(nèi)環(huán)境不穩(wěn)定等因素引起呼吸道感染次數(shù)頻繁的呼吸系統(tǒng)疾病。目前，臨床上對(duì)于RRTI肺脾氣虛證常采用脾氨肽凍干粉治療，可緩解其乏力、多汗等癥狀，但可能引起過(guò)敏反應(yīng)［1］。研究表明［2］，補(bǔ)脾益肺固表方治療RRTI肺脾氣虛證可降低其呼吸道感染，增強(qiáng)免疫功能。本研究用補(bǔ)脾益肺固表方聯(lián)合脾氨肽凍干粉治療RRTI效果較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

共103例，均為2018年5月至2020年5月我院收治的103例RRTI肺脾氣虛證患兒，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組51例，男28例，女23例；年齡3～6歲，平均（4.46±0.13）歲；病程1～2年，平均（1.52±0.11）年；每年發(fā)病頻率8～17次，平均（13.12±2.01）次。觀察組52例，男25例，女27例；年齡3～6歲，平均（4.51±0.21）歲；病程1～2年，平均（1.48±0.21）年；每年發(fā)病頻率8～17次，平均（13.14±2.03）次。兩組病程、每年發(fā)病頻率等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

經(jīng)咽拭子培養(yǎng)、血液等檢查納入符合《實(shí)用小兒呼吸病學(xué)（第2版）》［3］中RRTI的診斷標(biāo)準(zhǔn)和《證候類中藥新藥臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》［4］相關(guān)中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)，辨證為肺脾氣虛證。

排除先天性免疫缺陷、精神異常等。

2 治療方法

兩組均給予脾氨肽凍干粉（大連百利天華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20055105，規(guī)格：2mg/瓶）口服，在10mL涼開水中溶解1瓶脾氨肽凍干粉口服，第1～2周，晨起空腹，1次1瓶，日1次；第3周后，隔天1次，具體方法如前，連續(xù)治療6個(gè)月。

觀察組加用補(bǔ)脾益肺固表方治療。炙黃芪、黨參、制黃精各16g；白術(shù)、炒薏苡仁、山藥、茯苓各12g；白芍、炒蒼術(shù)、防風(fēng)各9g；陳皮、五味子各6g。上述方藥加水煎煮至200mL，日1劑，分早晚2次飯前溫服。脘腹脹滿加枳殼、砂仁；食滯納呆加生麥芽、雞內(nèi)金。連續(xù)治療6個(gè)月。

3 觀察指標(biāo)

呼吸道感染情況：治療6個(gè)月期間呼吸道感染情況。包括上呼吸道感染、支氣管炎、肺炎等持續(xù)時(shí)間，上呼吸道感染次數(shù)。

免疫功能：于治療前、治療6個(gè)月末抽取清晨空腹靜脈血3 mL，3200 r/min離心12 min，分離血清，采用美國(guó)Beckman COULTER FC500流式細(xì)胞儀測(cè)定血清免疫球蛋白M（ImmunoglobulinM，IgM）、免疫球蛋白G（ImmunoglobulinG，IgG）、免疫球蛋白A（ImmunoglobulinA，IgA）水平。

腸道微生態(tài)結(jié)構(gòu)：治療前、治療6個(gè)月末腸道微生態(tài)結(jié)構(gòu)。留取患兒新鮮大便4g，采用德國(guó)Qiagan糞便DNA提取試劑盒測(cè)定雙歧桿菌含量、腸桿菌含量，并計(jì)算雙歧桿菌/腸桿菌的數(shù)量比值，即B/E值。

用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 治療結(jié)果

兩組治療6個(gè)月呼吸道感染情況見表1。

表1 兩組治療6個(gè)月呼吸道感染情況比較 （±s）

表1 兩組治療6個(gè)月呼吸道感染情況比較 （±s）

上呼吸道感染次數(shù)（次）對(duì)照組 51 4.36±1.12 0.46±0.43 0.27±0.11 4.03±0.67觀察組 52 3.12±1.09 0.29±0.12 0.13±0.08 3.24±0.71 t 5.6944 2.7443 7.3976 5.8055 P 0.0000 0.0072 0.0000 0.0000組別 例 上呼吸道感染持續(xù)時(shí)間（d）支氣管炎持續(xù)時(shí)間（d）肺炎持續(xù)時(shí)間（d）

兩組治療前后免疫功能比較見表2。

表2 兩組治療前后免疫功能比較 （g/L，±s）

表2 兩組治療前后免疫功能比較 （g/L，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 IgM IgG IgA治療前 治療6個(gè)月末 治療前 治療6個(gè)月末 治療前 治療6個(gè)月末對(duì)照組 51 1.16±0.15 1.34±0.12* 7.16±0.85 7.75±0.84* 0.68±0.24 1.12±0.35*觀察組 52 1.13±0.19 1.58±0.14* 7.19±0.81 8.13±0.72* 0.71±0.22 1.39±0.31*t 0.8883 9.3331 0.1834 2.4666 0.6615 4.1465 P 0.3465 0.0000 0.8549 0.0153 0.5098 0.0000

兩組治療前后腸道微生態(tài)結(jié)構(gòu)見表3。

表3 兩組治療前后腸道微生態(tài)結(jié)構(gòu)比較 （±s）

表3 兩組治療前后腸道微生態(tài)結(jié)構(gòu)比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 雙歧桿菌 腸桿菌 B/E治療前 治療6個(gè)月末 治療前 治療6個(gè)月末 治療前 治療6個(gè)月末對(duì)照組 51 8.63±0.29 9.08±0.61* 8.46±0.32 8.51±0.43* 2.23±1.21 5.47±2.65*觀察組 52 8.67±0.24 9.47±0.65* 8.49±0.27 8.69±0.46* 2.26±1.17 8.26±3.11*t 0.7632 3.1386 0.5146 2.0506 0.1279 4.8962 P 0.4471 0.0022 0.6080 0.0429 0.8985 0.0000

5 討 論

臨床上RRTI肺脾氣虛證多表現(xiàn)為面色萎黃或少華，形體消瘦或肌肉松軟，少氣懶言，或咳喘遷延，自汗多汗，食少納呆，大便不調(diào)等。據(jù)流行病學(xué)顯示，RRTI多見于2歲內(nèi)的患兒?，F(xiàn)針對(duì)RRTI肺脾氣虛證患兒多以脾氨肽凍干粉口服為主，可提高免疫功能，但部分可能出現(xiàn)惡心癥狀［5］。研究表明［6］，補(bǔ)脾益肺固表方可調(diào)節(jié)RRTI肺脾氣虛證腸道微生態(tài)環(huán)境，改善面色蒼白萎黃癥狀。

由于小兒氣管及支氣管等發(fā)育不完善，加之其組織、血管的支撐限度有限，致使其易發(fā)生呼吸道感染。本研究結(jié)果顯示觀察組支氣管炎、上呼吸道感染、肺炎持續(xù)時(shí)間及上呼吸道感染次數(shù)少于對(duì)照組；兩組治療6個(gè)月末IgM、IgG、IgA水平較治療前均升高，且觀察組高于對(duì)照組。表明補(bǔ)脾益肺固表方治療RRTI可改善呼吸道感染情況，調(diào)控免疫功能。脾氨肽凍干粉主要為多肽和核苷酸復(fù)合物，其內(nèi)含有免疫調(diào)節(jié)因子，通過(guò)激活單核吞噬系統(tǒng)的活性，調(diào)控機(jī)體內(nèi)的免疫球蛋白的分泌，調(diào)節(jié)免疫功能，拮抗病原微生物對(duì)呼吸系統(tǒng)的侵襲，改善呼吸道感染情況［7］。

RRTI屬中醫(yī)“體虛感冒”、“咳嗽”等范疇。由于小兒為“稚陰稚陽(yáng)”體質(zhì)，機(jī)體的營(yíng)衛(wèi)機(jī)制尚不成熟，衛(wèi)陽(yáng)虛，不能顧護(hù)體表，致使病邪侵襲機(jī)體。補(bǔ)脾益肺固表方君以炙黃芪補(bǔ)氣升陽(yáng)、固表止汗，黨參補(bǔ)脾益肺、益氣生血，制黃精養(yǎng)陰潤(rùn)肺、補(bǔ)脾益氣；臣以白術(shù)補(bǔ)氣健脾，炒薏苡仁健脾祛濕，山藥健脾養(yǎng)胃、益肺止咳，茯苓益脾和胃；佐以白芍緩中斂陰止汗，炒蒼術(shù)燥濕健脾，防風(fēng)解表祛風(fēng)；使以陳皮理氣和中、燥濕化痰；五味子收斂固澀、益氣生津。全方有補(bǔ)脾益肺、固表止汗功效。黃芪中的黃芪總苷可增加B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的增殖分化，調(diào)節(jié) T 淋巴細(xì)胞亞群的平衡，增加血清抗體濃度，提高漿細(xì)胞的分泌，從而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用；黨參能增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，提高機(jī)體的抗病能力；白術(shù)、山藥、茯苓等可以提高體內(nèi)白細(xì)胞的活性，增加白細(xì)胞的吞噬能力，提高人體免疫能力［8］。

RRTI患兒因免疫系統(tǒng)功能未發(fā)育完全，加之其腸道微生態(tài)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)不完善，致使其易受病原微生物侵襲，引起腸道菌群紊亂。研究顯示兩組治療6個(gè)月末雙歧桿菌、腸桿菌及B/E水平較治療前均升高，且觀察組高于對(duì)照組，表明補(bǔ)脾益肺固表方可調(diào)節(jié)RRTI腸道微生態(tài)結(jié)構(gòu)。脾氨肽凍干粉通過(guò)拮抗病原菌生長(zhǎng)，提升免疫功能，利于腸道微生態(tài)平衡的重建［9］。聯(lián)合補(bǔ)脾益肺固表方，方中黃芪中的黃芪多糖可增加腸道內(nèi)的有益菌，減少有害菌，調(diào)節(jié)微生態(tài)平衡；茯苓可提高腸道定植能力，增加雙歧桿菌數(shù)量，調(diào)節(jié)菌群紊亂狀態(tài)；山藥中的山藥多糖可調(diào)控腸道內(nèi)有益菌及有害菌的比例，利于腸道微生態(tài)平衡的維持；聯(lián)合陳皮、五味子等共同調(diào)控腸道微生態(tài)結(jié)構(gòu)［10］。

綜上所述，補(bǔ)脾益肺固表方聯(lián)合脾氨肽凍干粉治療RRTI肺脾氣虛證可增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，調(diào)控免疫功能，改善呼吸道感染情況，調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)結(jié)構(gòu)。