新知

新發(fā)現(xiàn)

“肥宅基因”被發(fā)現(xiàn)

一般認為熱量攝入和能量消耗之間的失衡是導(dǎo)致肥胖的重要原因。不過，有的人比其他人更加肥胖，有的人大吃大喝少運動卻不胖。這是什么原因呢？

美國研究人員最近通過小鼠實驗發(fā)現(xiàn)，大腦中一種被稱為Prkar2a的基因或許是控制肥胖的關(guān)鍵。該基因可以調(diào)節(jié)小鼠對高脂和含糖食物的偏愛以及對運動的愛好。韁核（Hb）是位于丘腦背側(cè)的一個體積較小的雙側(cè)核團，含多種不同類型的神經(jīng)元。近年來的研究表明，該部位參與對疼痛、壓力、焦慮、睡眠和獎勵的反應(yīng)。研究人員發(fā)現(xiàn)，Prkar2a幾乎僅在內(nèi)側(cè)韁核（MHb）中表達。當(dāng)這個基因的表達被抑制后，小鼠無論是在食物充足還是禁食的情況下，都比野生小鼠表現(xiàn)出進食更少的食物和糖水，并且運動量是野生小鼠的2、3倍。

新技術(shù)

基因編輯治療技術(shù)取得新突破

近日，《自然·生物技術(shù)》雜志發(fā)表了蔡宇伽和洪佳旭在基因編輯治療領(lǐng)域取得的重大突破：他們研發(fā)出一種能將基因編輯工具遞送到體內(nèi)的原創(chuàng)技術(shù)，首次在動物體內(nèi)清除了潛伏在三叉神經(jīng)節(jié)內(nèi)的單純皰疹病毒（HSV），有望用基因療法治愈病毒性角膜炎。

“目前，相對于基因編輯工具的快速進化，遞送技術(shù)的發(fā)展卻極其緩慢而困難?！辈逃钯け硎荆麄冄邪l(fā)出全球首創(chuàng)的基因治療遞送載體——類病毒體-mRNA（VLP-mRNA）。作為一種慢病毒載體，它可以高效感染幾乎所有的細胞，而其中的非病毒成分mRNA又具備瞬時表達的特點。該技術(shù)解決了對體細胞進行基因編輯治療的最大技術(shù)瓶頸——遞送技術(shù)，有望打通基因編輯體內(nèi)治療的最后一公里。

這一原創(chuàng)性基因治療技術(shù)，已經(jīng)獲得細胞水平、動物水平到捐獻者角膜等臨床前研究的可靠性論證?！靶逻f送技術(shù)在動物模型上治愈病毒性角膜炎，已經(jīng)得到驗證。但該技術(shù)對人類效果如何，還需深入研究?！辈逃钯ふf。

考慮到眼部器官的相對獨立性、病毒性角膜炎的無法治愈性和疾病與技術(shù)的適配性，研究團隊決定繼續(xù)開展合作。目前，在復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院倫理委員會的論證及許可下，洪佳旭團隊正在主持開展基于本項技術(shù)的初期可控的臨床應(yīng)用研究。未來或?qū)?yīng)用拓展至其他遺傳性眼科疾病的治療上。

新解釋

不干不凈，吃了沒病？

病原菌感染在人類和其他生物的整個進化過程中普遍存在，為了應(yīng)對這一狀況，人類的免疫系統(tǒng)進化了對病原菌的記憶能力，促進宿主對隨后感染的更快和更強的應(yīng)答，而且體內(nèi)微生物菌群的定植抗性（抵抗病原體定殖的能力）也為病原體的入侵提供了強大的屏障。但其中定植抗性的作用可能受多種機制調(diào)控，目前仍不清楚。

近日，《Cell》期刊上發(fā)表了一篇來自美國國立衛(wèi)生研究院的研究團隊的研究成果，解釋了這個問題。

研究團隊使用小鼠作為模型進行研究，發(fā)現(xiàn)野生小鼠面對感染比實驗室小鼠的腸道抵抗力更強。因此，研究人員猜想定期接觸病原體可能有益于微生物群發(fā)展最佳的抗菌功能。

基于此，他們進行了進一步的研究，為保證研究結(jié)果的準確性，研究人員還對催化酶進行了評估，從中了解到致病菌感染會影響宿主的膽汁酸代謝，導(dǎo)致牛磺酸持續(xù)增加造成定植抗性。后續(xù)又排除了?；撬嵬ㄟ^其他代謝途徑而產(chǎn)生的干擾，確定了?；撬岽x的主要副產(chǎn)物硫化氫，在高濃度下可以抑制病原體生長，起到定植抗性。

最終團隊發(fā)現(xiàn)，腸道致病菌感染能“訓(xùn)練”宿主的膽汁酸代謝及其產(chǎn)物腸道內(nèi)的?；撬嵩黾?，富集可利用?；撬岬募毦鷮⑵浯呋癁榱蚧?，從而抑制致病菌的呼吸作用，增強菌群的定植抗性。

簡而言之，該研究揭示了宿主感染非致死病原菌后，可以通過增加?；撬岣患柩鹾粑c道微生物群，增強其對隨后感染的抵抗力這一機制。這也提醒了我們，在一定的正常微生物環(huán)境中成長，確實是有利于抵抗力的增強！所以說，“不干不凈，吃了沒病”這句俗語還是有一定科學(xué)依據(jù)的。