基于中風(fēng)病不同階段熱毒與炎癥反應(yīng)相關(guān)性探討中醫(yī)藥防治中風(fēng)思路

胡夢(mèng)玲 任小巧 范佳佳 約日古麗·艾買提 劉媛媛 陳蔚

中風(fēng)病是腦梗死和腦出血的總稱，又名“卒中”“腦卒中”“腦中風(fēng)”，為中醫(yī)四大難癥“風(fēng)、癆、臌、膈”之首。因其具有高發(fā)病率、高死亡率、高致殘率、高復(fù)發(fā)率等特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅人們的生命健康，影響生存質(zhì)量[1]。目前認(rèn)為中風(fēng)病與風(fēng)、火、痰、瘀、虛等相關(guān)，風(fēng)火痰淤久蘊(yùn)不解皆可成毒，加上自然環(huán)境、生活方式、飲食習(xí)慣和心理因素的改變，中風(fēng)病的發(fā)病呈現(xiàn)出熱證比例增多的現(xiàn)象，越來(lái)越多的人認(rèn)為熱毒是中風(fēng)病發(fā)病關(guān)鍵和主導(dǎo)因素，是中風(fēng)病誘發(fā)、病情險(xiǎn)惡、發(fā)展迅速、難以治愈、預(yù)后不佳的關(guān)鍵原因。臨床上人們發(fā)現(xiàn)中風(fēng)后熱毒表現(xiàn)和炎癥反應(yīng)有許多相同與相似之處，故常用清熱解毒之法減輕熱毒不同階段的炎癥反應(yīng)，然而熱毒與炎癥反應(yīng)的內(nèi)在聯(lián)系十分復(fù)雜，具有明顯的動(dòng)態(tài)性和網(wǎng)絡(luò)性。所以本文從熱毒在中風(fēng)病中的重要作用入手，探討其在中風(fēng)病不同發(fā)展階段與炎癥反應(yīng)的內(nèi)在聯(lián)系及其對(duì)應(yīng)用中醫(yī)藥特色防治措施的啟示，以便為腦卒中防治提供思路。

1 “中風(fēng)熱毒論”是中風(fēng)病的重要病機(jī)

1.1 “中風(fēng)熱毒論”的提出

“中風(fēng)”理論起源于《黃帝內(nèi)經(jīng)》，中風(fēng)病病因病機(jī)歷代醫(yī)家眾說(shuō)紛紜，經(jīng)歷了從外風(fēng)到內(nèi)風(fēng)立論，從風(fēng)、火、痰、氣、瘀、虛六端單一立論到“毒損腦絡(luò)”復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的演變過(guò)程。如今隨著自然環(huán)境、生活方式、飲食習(xí)慣和心理因素的改變，致病因素發(fā)生了較大變化，中風(fēng)病的發(fā)病特點(diǎn)也有了一些變化。如氣候的變熱，飲食上喜食厚、膩、辛辣之品及社會(huì)環(huán)境的變化，致人們情緒變化而出現(xiàn)暴躁情緒的增加，均導(dǎo)致中風(fēng)熱證比例增多，如有研究表明[2]中風(fēng)病急性期患者舌苔多黃膩，脈細(xì)數(shù)偏多，提示熱性證型偏高，比例高達(dá)70.1%；王順道[3]在210例中風(fēng)病人的證候研究中發(fā)現(xiàn)，風(fēng)證居多86.16%，其次就是火證61.43%，由于風(fēng)證常兼夾他證，可見(jiàn)火證的普遍性，且中風(fēng)病的臨床表征多呈一派火熱之象，也提示中風(fēng)病熱證征象明顯。清熱解毒法在中風(fēng)病的治療中有明顯效果也證實(shí)了火熱與中風(fēng)之間存在密切聯(lián)系[4]。因此，臨床醫(yī)家開(kāi)始認(rèn)識(shí)到內(nèi)生火熱在中風(fēng)病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的重要地位。

然而從內(nèi)生火熱單一立論并不能完整概括中風(fēng)病的復(fù)雜病機(jī)，結(jié)合宏觀表征和微觀指標(biāo)整體把握疾病尤為重要。一方面，中醫(yī)關(guān)于“腦絡(luò)”的認(rèn)識(shí)，與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)關(guān)于腦血管功能認(rèn)識(shí)上接近，且“腦絡(luò)”作為功能和結(jié)構(gòu)的復(fù)合體，有著分布廣泛、結(jié)構(gòu)復(fù)雜、功能多維等特點(diǎn)，“腦絡(luò)”既發(fā)揮著運(yùn)行氣血精微的生理功能，也是病理毒邪產(chǎn)生堆積的重要場(chǎng)所，是抵御毒邪進(jìn)入人體的重要屏障。正常情況下可阻礙熱毒的擴(kuò)散，功能失常時(shí)加劇熱毒的擴(kuò)散，一旦“腦絡(luò)”損傷，會(huì)導(dǎo)致一系列病理?yè)p傷；現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，中風(fēng)病過(guò)程中的氨基酸，鈣超載，炎癥因子，酸中毒等等發(fā)揮的毒性效應(yīng)，具有中醫(yī)“毒”的特性[5]，且毒邪來(lái)源于風(fēng)、火、痰、瘀、虛等內(nèi)生之邪，蘊(yùn)積釀化成風(fēng)、火、痰、瘀之毒等，各毒之間又相互轉(zhuǎn)化、兼夾，使得不同來(lái)源形成的毒邪在錯(cuò)綜復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)結(jié)點(diǎn)中相互影響、轉(zhuǎn)化、消長(zhǎng)，最終造成動(dòng)態(tài)、多維、復(fù)雜、多變的臨床復(fù)雜證候，這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中風(fēng)病發(fā)生過(guò)程中的炎癥瀑布反應(yīng)的形成過(guò)程有共同之處；另一方面，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)提出神經(jīng)血管單元(neurovascularunit，NVU)概念[6]，NVU涉及多種結(jié)構(gòu)、多個(gè)作用環(huán)節(jié)、多種信號(hào)通路。其中中風(fēng)后炎性細(xì)胞遷移、浸潤(rùn)以及炎性因子、炎癥介質(zhì)的過(guò)度表達(dá)，不僅對(duì)腦組織造成直接的破壞，更是進(jìn)一步激發(fā)NF-κB、MAPK、Notch等多個(gè)信號(hào)通路的上下游反應(yīng)，從而破壞神經(jīng)元、內(nèi)皮細(xì)胞和膠質(zhì)細(xì)胞三者之間的信號(hào)傳導(dǎo)，最終引起的炎性損傷。說(shuō)明中風(fēng)發(fā)生時(shí)并非單一的神經(jīng)元或血管的損傷，而是一個(gè)復(fù)雜的生理病理網(wǎng)絡(luò)的損傷[7]。

因此，針對(duì)“腦絡(luò)”的復(fù)雜性和病理過(guò)程的級(jí)聯(lián)性和網(wǎng)絡(luò)性特征及其與現(xiàn)代腦血管病發(fā)生后神經(jīng)血管單元損傷的相似性，1997年王永炎院士提出將“毒邪”和“絡(luò)病”作為深入研究中風(fēng)病的切入點(diǎn)[8]，提出的一個(gè)具有指導(dǎo)性意義的中風(fēng)病臨床及實(shí)驗(yàn)研究的重要理論，即中風(fēng)病“毒損腦絡(luò)”學(xué)說(shuō)，為中醫(yī)藥治療中風(fēng)病提供了新的思路。在“內(nèi)毒損絡(luò)”這一動(dòng)態(tài)過(guò)程中，“熱毒”最早出現(xiàn)、持續(xù)時(shí)間最久、對(duì)機(jī)體破壞最嚴(yán)重，使得許多醫(yī)家在“毒損腦絡(luò)”基礎(chǔ)上又進(jìn)一步提出了“中風(fēng)熱毒論”，“熱-毒-中風(fēng)模式”將內(nèi)毒表現(xiàn)的“火熱之性”與“毒性效應(yīng)”相結(jié)合，將清熱和解毒作為相互補(bǔ)充的治療手段，是中風(fēng)病的重要病機(jī)。

1.2 中風(fēng)病熱毒的產(chǎn)生和演變過(guò)程

所謂熱為火之漸，火為熱之極，毒為火之聚，火熱蘊(yùn)結(jié)不解成為火毒，也就是說(shuō)，火熱這一病理產(chǎn)物日積月累超過(guò)了人體排泄廢物的能力，異常堆積，損害人體，是所謂“毒”；邵念方教授[9]指出熱毒是中風(fēng)病的主導(dǎo)病機(jī)，火熱內(nèi)熾，釀生成毒，致臟腑機(jī)能失調(diào)，痰瘀內(nèi)生，化熱為毒，毒蘊(yùn)日久，化風(fēng)動(dòng)血，犯腦損絡(luò)，提出了熱毒損絡(luò)的基本病機(jī)；周慶博[5]認(rèn)為中風(fēng)病的發(fā)病，熱毒是關(guān)鍵和主導(dǎo)因素，熱毒由火熱痰瘀演化而來(lái)，除具火熱之性，更寓痰瘀之形，指出了熱毒不止來(lái)源于火熱之邪，其實(shí)更包含了眾多內(nèi)毒的參與，因表現(xiàn)出火熱之性故稱其為“熱毒”；趙海濱[10]指出熱毒內(nèi)熾，痰瘀交阻，相激相助，犯腦損絡(luò)是中風(fēng)病主導(dǎo)病機(jī)，更是總結(jié)了熱毒損絡(luò)的基本過(guò)程，概而言之，熱毒的產(chǎn)生過(guò)程。(如圖1)

圖1 中風(fēng)病熱毒損絡(luò)的基本過(guò)程圖

熱毒的發(fā)展演變大致可分為四個(gè)階段，即隱匿期、顯現(xiàn)期、極變期和削弱期。隱匿期熱毒處于醞釀階段，火熱和痰瘀同時(shí)在體內(nèi)聚集，火熱可煉津成痰、煎血留瘀，反過(guò)來(lái)痰瘀又能生熱化毒，二者相互膠結(jié)，深伏體內(nèi)。顯現(xiàn)期熱毒與痰瘀相互膠結(jié)，從量變到質(zhì)變的積累，積久成毒，熱毒初成，加上肝陽(yáng)上亢，內(nèi)風(fēng)旋動(dòng)，熱毒隨氣血上涌，走竄腦絡(luò)，擾亂清竅。雖是萌芽之態(tài)，但已具有損害形體之性。極變期熱毒迅速暴增，發(fā)生極變，火熱肆虐燔灼，氣血逆亂，內(nèi)敗腦竅，外灼筋脈，伐傷臟腑。局灶癥狀突然擴(kuò)大，彌漫全身內(nèi)外上下。削弱期雖熱毒毒性減弱，但內(nèi)熱難平，機(jī)體無(wú)力驅(qū)除殘留的病理產(chǎn)物，深伏臟腑之內(nèi)，遇熱而發(fā)。因此，熱毒的發(fā)生發(fā)展在中風(fēng)病的病理過(guò)程中亦有跡可循，中風(fēng)病不僅在先兆期和急性期以熱毒為主，恢復(fù)期和后遺癥期仍然要注重?zé)岫镜闹委煛？偟膩?lái)看，熱毒是中風(fēng)病發(fā)病關(guān)鍵和主導(dǎo)因素，且熱毒存在于中風(fēng)病的全過(guò)程。

2 熱毒在中風(fēng)病不同階段與炎癥反應(yīng)的關(guān)系分析

中風(fēng)病即西醫(yī)的腦卒中，根據(jù)其病理進(jìn)程大致可分為先兆期、急性期、恢復(fù)期和后遺癥期四期。臨床發(fā)現(xiàn)中風(fēng)后熱毒表現(xiàn)和炎癥反應(yīng)有許多相同與相似之處，故常用清熱解毒之法，在熱毒不同階段減輕炎癥反應(yīng)。然而，熱毒并不簡(jiǎn)單等同于炎癥反應(yīng)，清熱解毒藥不能通治一切炎癥，只有當(dāng)炎癥表現(xiàn)出“火毒”證候的時(shí)候，二者的作用相似。那么比較分析中風(fēng)病不同階段熱毒與炎癥反應(yīng)的內(nèi)在聯(lián)系就尤為重要。

2.1 中風(fēng)先兆期與炎癥反應(yīng)

在中風(fēng)熱毒論的假說(shuō)構(gòu)建中，很多學(xué)者闡明了熱毒的形成是誘發(fā)中風(fēng)病先兆癥的重要致病因素，李先濤等[11]對(duì)中風(fēng)病先兆證的臨床特征進(jìn)行了系統(tǒng)分析，發(fā)現(xiàn)中風(fēng)患者舌質(zhì)紅絳、紅赤發(fā)生率分別可達(dá)31.4%和38.8%；邵念方教授[12]認(rèn)為中風(fēng)先兆證與中風(fēng)病的病因病機(jī)雖一脈相承，但病理階段不同而各有差異，認(rèn)為中風(fēng)先兆以“內(nèi)風(fēng)旋動(dòng)”為特征，肝陽(yáng)化風(fēng)僅是一個(gè)方面，而“熱毒化風(fēng)”更為重要，因?yàn)楸静〉陌l(fā)生遠(yuǎn)非朝夕之際而成，熱毒的形成是一個(gè)長(zhǎng)期的過(guò)程，尤其是老年人體質(zhì)多陰虛陽(yáng)盛、情緒急躁易怒、煩勞過(guò)度、喜食肥甘厚味，又因現(xiàn)代腦力勞動(dòng)增加，思慮過(guò)度，致氣血運(yùn)行不暢、痰濁瘀血互生，最后熱、毒、痰、瘀膠結(jié)不去，伏于體內(nèi)，侵于脈絡(luò)，日久不解，終釀熱毒。鄒憶懷[13]分析中風(fēng)病發(fā)病前后非特異性癥狀和體征的特點(diǎn)變化發(fā)現(xiàn)，風(fēng)病發(fā)病前期病人多有頭痛、眩暈、乏力、多夢(mèng)等非特異性體征，說(shuō)明從頭痛暈眩到中風(fēng)期間漫長(zhǎng)的蘊(yùn)積釀化發(fā)病過(guò)程是火毒痰瘀從量變到質(zhì)變的過(guò)程，相當(dāng)于中風(fēng)前高血壓，高脂血癥狀態(tài)，這些往往是病人在發(fā)病前的核心不適感覺(jué)和主旨解決需求，不能輕易忽視。

“有諸內(nèi)必形諸外”，反過(guò)來(lái)亦如此，結(jié)合中風(fēng)發(fā)病前的非特異性表征，針對(duì)毒邪的生物學(xué)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的研究也頗多成果，特別是炎癥反應(yīng)的指標(biāo)，體現(xiàn)了神經(jīng)元的損害與毒邪的致病相應(yīng)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，中風(fēng)病誘發(fā)機(jī)制主要表現(xiàn)為腦血管動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)的演變形成，研究發(fā)現(xiàn)幾乎所有的炎癥因子都在AS中發(fā)揮了作用[14]，加劇了向腦卒中轉(zhuǎn)變的風(fēng)險(xiǎn)。其中C-反應(yīng)蛋白(C-reactiveprotein，CRP)是血栓形成的重要標(biāo)志物，也是預(yù)測(cè)卒中風(fēng)險(xiǎn)和預(yù)后的炎癥標(biāo)志物[15]。同時(shí)，巨噬細(xì)胞釋放腫瘤壞死因子-α(tumornecrosisfactor-α，TNF-α)導(dǎo)致斑塊表面內(nèi)皮由抗凝轉(zhuǎn)變?yōu)榍把顟B(tài)。血小板在血管細(xì)胞分化、增殖以及血管壁重塑的過(guò)程中發(fā)揮重要作用，并分泌相關(guān)炎癥因子，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化病變的不穩(wěn)定性進(jìn)一步增加[16]；王嵩等[17]觀察50例AS患者用清熱解毒法對(duì)AS患者的血脂、動(dòng)脈硬化指數(shù)和纖溶指標(biāo)的影響，結(jié)果示清熱解毒法能調(diào)節(jié)血脂紊亂，有效改善AS的病理進(jìn)程?？偟膩?lái)看，目前的研究發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成與熱毒痰瘀相互膠結(jié)蘊(yùn)積成熱毒的過(guò)程有相同或相似之處，相關(guān)炎癥標(biāo)記物也是用于早期觀察和診斷中風(fēng)熱毒證先兆期的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

2.2 中風(fēng)急性期與炎癥反應(yīng)

在中風(fēng)熱毒論中，很多學(xué)者認(rèn)為熱毒的形成是中風(fēng)病急性期的重要標(biāo)志，是中風(fēng)病原發(fā)疾病發(fā)展到一定階段至中風(fēng)病驟然發(fā)生這一時(shí)段的病理特點(diǎn)，也標(biāo)志著病情從量變的積累到質(zhì)變的突然加重。王嘉麟[18]對(duì)中風(fēng)急性期的熱毒證候表現(xiàn)歸納為肢體力弱迅速發(fā)展為肢體不利，甚者癱瘓；或語(yǔ)言不利；或突然口眼歪斜，肢體麻木；合并伴有火熱之證。張志辰[19]基于數(shù)據(jù)挖掘154例中風(fēng)患者發(fā)現(xiàn)血壓驟變和體溫升高聯(lián)動(dòng)變化為急性腦梗死火毒證的證候特點(diǎn)。不僅如此，人們發(fā)現(xiàn)急性期熱毒的證候是動(dòng)態(tài)變化的。馬斌等[20]對(duì)140例中風(fēng)患者研究發(fā)現(xiàn)中風(fēng)14天內(nèi)，痰、熱、虛是主要證候，且隨著時(shí)間的延長(zhǎng)熱證不斷下降，氣虛逐漸上升，強(qiáng)調(diào)了中風(fēng)病急性期證候體征處于不斷動(dòng)態(tài)變化之中。王鳳麗[21]通過(guò)建立缺血性腦卒中火毒證病證結(jié)合大鼠模型，發(fā)現(xiàn)其體溫在24小時(shí)明顯升高到3天達(dá)到高峰后逐漸下降，直到7天恢復(fù)正?！，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)炎癥因子不僅參與了中風(fēng)前基礎(chǔ)疾病的形成，更是在急性期大量聚集造成瀑布式炎癥反應(yīng)，破壞血腦屏障、造成高熱、微循環(huán)障礙、腦水腫、甚至休克，在短期內(nèi)形成不可逆轉(zhuǎn)毒性效應(yīng)，這也是疾病驟然變化的重要原因。不僅如此，中風(fēng)急性期炎癥因子有著明顯的動(dòng)態(tài)變化。柳洪勝等[22]分別測(cè)定6個(gè)時(shí)間點(diǎn)腦缺血再灌注大鼠的炎癥因子水平的變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)再灌注6小時(shí)后1L-1β(interleukin-1β,1L-1β)開(kāi)始升高，12小時(shí)達(dá)到高峰，再灌注3小時(shí)病變側(cè)TNF-α開(kāi)始升高且于24小時(shí)最為明顯。1L-1β、TNF-α是兩個(gè)引起炎癥反應(yīng)關(guān)系最為密切的指標(biāo)，其動(dòng)態(tài)變化體現(xiàn)了中風(fēng)病急性期毒性效應(yīng)時(shí)間延長(zhǎng)破壞越重的特點(diǎn)。另外，1L-1β、TNF-α、IL-6(interleukin-6，IL-6)均為致熱性細(xì)胞因子，他們通過(guò)介導(dǎo)大腦溫控核團(tuán)相應(yīng)的信號(hào)通路，產(chǎn)生體溫調(diào)節(jié)效應(yīng)從而導(dǎo)致機(jī)體的發(fā)熱反應(yīng)。

由此可見(jiàn)，急性期熱毒證候是動(dòng)態(tài)變化的，且可能與炎癥因子相關(guān)聯(lián)。臨床上運(yùn)用清熱解毒法治療中風(fēng)病中具有熱毒表現(xiàn)的炎性反應(yīng)及其并發(fā)癥療效顯著，其中清開(kāi)靈、黃連解毒湯、醒腦靜、安宮牛黃丸等具有清熱解毒的中藥運(yùn)用頗多。龐春紅等[23]用清開(kāi)靈注射液治療缺血再灌注大鼠時(shí)發(fā)現(xiàn)，再灌注24小時(shí)和72小時(shí)時(shí)間點(diǎn)TNF-α蛋白明顯降低，說(shuō)明清開(kāi)靈注射液能抑制TNF-α所介導(dǎo)的炎細(xì)胞黏附及內(nèi)皮細(xì)胞損傷。陳曉文[24]用醒腦靜治療腦出血患者發(fā)現(xiàn)醒腦靜能明顯降低腦出血患者Th9細(xì)胞及IL-9(interleukin-9，IL-9)水平，說(shuō)明醒腦靜治療腦出血可能與減輕細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎性反應(yīng)有關(guān)?？梢?jiàn)應(yīng)用清熱解毒藥物的抗炎作用可以減輕病灶的炎性反應(yīng)以及帶來(lái)的熱性征象。反之，清熱解毒藥物的清熱作用也可以抑制炎癥反應(yīng)。林毅等[25]在研究亞低溫對(duì)大鼠腦缺血炎癥反應(yīng)的影響中發(fā)現(xiàn)，亞低溫可減低毒性自由基，抑制炎癥因子的表達(dá)。

總之，目前研究發(fā)現(xiàn)中風(fēng)后繼發(fā)瀑布式炎癥反應(yīng)破壞血腦屏障、造成高熱、微循環(huán)障礙、腦水腫、甚至休克等的“毒性效應(yīng)”與“熱毒”有相同或相似之處?！盎馃帷睆?qiáng)調(diào)了中風(fēng)后體溫升高的“發(fā)熱”趨勢(shì)，“痰”對(duì)應(yīng)代謝產(chǎn)物的病理堆積，“瘀”強(qiáng)調(diào)血管流動(dòng)性受阻，“毒”則是對(duì)應(yīng)不可逆的直接損傷。熱、毒、痰、瘀比例不斷變化，造成了中風(fēng)急性期的動(dòng)態(tài)變化，這與炎癥因子的動(dòng)態(tài)變化亦有相同或相似之處。抑制炎癥可以實(shí)現(xiàn)清熱的效果，而降低溫度亦可以抑制炎癥，說(shuō)明兩者的關(guān)系是并列互促的。所以在使用清熱解毒法治療中風(fēng)病急性期時(shí)，注意辨別其炎癥反應(yīng)及其并發(fā)癥熱毒的表現(xiàn)，方可取得理想療效。

2.3 中風(fēng)恢復(fù)期和后遺癥期與炎癥反應(yīng)

一般情況下中風(fēng)恢復(fù)期和后遺癥期病人正氣已衰，雖有火熱之象但多為陰虛陽(yáng)亢之“虛火”，癥狀以自我感覺(jué)不適夜晚加重為主。臨床上多表現(xiàn)為癱瘓失語(yǔ)、舌質(zhì)黯淡有瘀點(diǎn)、脈象沉澀、神志不清，躁動(dòng)不安、虛熱內(nèi)擾、便干便秘。雖然經(jīng)過(guò)治療熱毒得減，腦絡(luò)得復(fù)，但神傷難復(fù)。大病初愈，患者多體虛，肝腎陰虧，肝陽(yáng)上亢，陰虛則燥熱，若再次燥熱博結(jié)痰瘀，恐有熱毒再生之患。本期雖熱毒毒性減弱，但內(nèi)熱難平，機(jī)體無(wú)力驅(qū)除殘留的病理產(chǎn)物，深伏臟腑之內(nèi)，遇熱而發(fā)。熱毒削弱期是毒損的深化期、遷延期，該期以熱毒敗壞形體，臟腑器官形質(zhì)的破壞為主，其危害也不容忽視。邵念方[8]認(rèn)為在中風(fēng)病恢復(fù)期和后遺癥期，熱毒的發(fā)生發(fā)展直接決定有無(wú)復(fù)發(fā)危險(xiǎn)，需高度重視臨床表征的辨識(shí)。疾病后期實(shí)驗(yàn)室相關(guān)炎癥指標(biāo)的分析也非常關(guān)鍵，雖然此時(shí)炎癥反應(yīng)已有效控制，但是腦血管病變有著頑固性和易反復(fù)性，致炎因子在很長(zhǎng)一段時(shí)間持續(xù)存在并且損傷腦組織，部分發(fā)展成為慢性炎癥，慢性炎癥紅腫熱痛不顯，但是長(zhǎng)期慢性的炎癥反應(yīng)會(huì)引起自身免疫系統(tǒng)紊亂，造成自我消耗性反應(yīng)、器官組織的變性破壞，這與熱毒的殘留“毒性效應(yīng)”相關(guān)聯(lián)。李世澤等[26]發(fā)現(xiàn)醒腦靜能促進(jìn)腦出血患者蘇醒，減少呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎及抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生，有效清除致炎因子，明顯降低肺部感染發(fā)生率。該期是疾病最長(zhǎng)的階段，如何有效防止疾病的惡化和復(fù)發(fā)應(yīng)是重中之重。

3 中風(fēng)病不同階段調(diào)控“熱毒”對(duì)中風(fēng)病治療的意義

清熱解毒藥不能通治一切炎癥，只有當(dāng)炎癥表現(xiàn)出“火毒”證候的時(shí)候，二者的作用相似。所以在中風(fēng)病治療的過(guò)程中，關(guān)注熱毒證候的動(dòng)態(tài)變化過(guò)程，合理運(yùn)用清熱解毒法來(lái)達(dá)到清除熱毒和抗炎的作用，并結(jié)合“治未病”理念做到未病先防、已病防變、瘥后防復(fù)，進(jìn)行多維度、多角度、多通路、多靶點(diǎn)的綜合干預(yù)尤為重要。中風(fēng)前期要注意辨別困倦感、面色晦暗、食欲情緒睡眠的變化，舌象脈象的變化，四診合參，加強(qiáng)發(fā)病前期熱毒的危險(xiǎn)因素的綜合管理，預(yù)防未生之毒，減輕動(dòng)脈粥樣硬化及相關(guān)炎癥反應(yīng)的危害因素，從而提升早期預(yù)防和風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)的臨床價(jià)值。中風(fēng)急性期則重在及時(shí)祛除絡(luò)脈熱毒、抓住抑制白細(xì)胞浸潤(rùn)的最佳時(shí)間窗，抑制炎癥因子過(guò)度表達(dá)以及引導(dǎo)機(jī)體免疫調(diào)節(jié)，洞悉疾病發(fā)展預(yù)后，隨時(shí)做出方案調(diào)整，以降低疾病的惡化風(fēng)險(xiǎn)，從而提升綜合整體治療的臨床價(jià)值。中風(fēng)恢復(fù)期和后遺癥期重點(diǎn)在排除蓄積之熱毒，控制毒之伴侶，化痰逐瘀，祛除熱毒形成的土壤，并有效控制致炎因子的持續(xù)存在，避免其繼續(xù)損傷腦組織并發(fā)展成為慢性炎癥。

總的來(lái)說(shuō)，熱毒是中風(fēng)病誘發(fā)、病情險(xiǎn)惡、發(fā)展迅速、難以治愈、預(yù)后不佳的關(guān)鍵原因，在中風(fēng)病治療的過(guò)程中，需要關(guān)注熱毒證候的動(dòng)態(tài)變化，針對(duì)中風(fēng)病復(fù)雜的病理生理網(wǎng)絡(luò)綜合研究其發(fā)病機(jī)制、治療靶點(diǎn)，貫徹和應(yīng)用中醫(yī)藥“整體觀念”理論，注重對(duì)熱毒致病網(wǎng)絡(luò)特性的研究和對(duì)西醫(yī)微觀病理機(jī)制尤其是炎癥反應(yīng)機(jī)制的整體性干預(yù)，推動(dòng)和完善腦卒中防治網(wǎng)絡(luò)體系的建設(shè)。