肝豆?fàn)詈俗冃缘膬?nèi)科治療

李洵樺

（中山大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)科，廣東 廣州510080）

肝豆?fàn)詈俗冃杂址Q威爾遜病（Wilson disease,WD），是一種可治療的遺傳性疾病。雖然其癥狀及病情嚴(yán)重程度有很大的異質(zhì)性，但是無(wú)論疾病以任何癥狀或在任何階段確診，均應(yīng)立即開始規(guī)范治療，以阻止疾病進(jìn)一步惡化。疾病早期予以排出體內(nèi)多余的銅，建立和維持銅的負(fù)平衡，同時(shí)減少及阻止食物中銅的吸收，輔以保護(hù)受損臟器和對(duì)癥治療，可使患者保持臟器功能，維持正常生活質(zhì)量。未經(jīng)治療的疾病晚期，治療效果欠佳，往往遺留不可逆的嚴(yán)重肝損害或神經(jīng)功能損害，甚至危及生命。因此，早期診斷、早期治療對(duì)WD極為重要，治療過(guò)程還需根據(jù)疾病分型進(jìn)行個(gè)體化治療，并堅(jiān)持終身治療[1]。

改善WD銅代謝的藥物

一、驅(qū)銅藥物

最早用于WD驅(qū)銅的藥物要追溯到20世紀(jì)40年代。1948年Cumings發(fā)現(xiàn)用二巰基丙醇可以促進(jìn)WD患者體內(nèi)銅排出，從而改善癥狀，但其不良反應(yīng)大，患者難以耐受。1956年Walshe首次報(bào)道用青霉胺（D-penicillamine，PCA）治療WD患者獲得良好效果，從此開創(chuàng)了WD的驅(qū)銅治療時(shí)代，時(shí)至今日，PCA仍是治療WD的重要藥物。

PCA是一種強(qiáng)效的金屬絡(luò)合劑，為含巰基的氨基酸，可絡(luò)合循環(huán)中的銅，同時(shí)降低體內(nèi)蛋白和多肽與銅的親和力，促進(jìn)銅從組織中游離，最終從尿排出；另一方面，還可誘導(dǎo)金屬硫蛋白形成，后者與銅形成復(fù)合物。PCA可溶于水，口服后容易從消化道吸收并滲透于各種組織，主要在肝臟代謝。PCA被攝入約48 h后80%以二硫化物的形式從尿排出，長(zhǎng)期服用排出時(shí)間可延長(zhǎng)到4～6 d。PCA的排銅效率高，1 g PCA可促進(jìn)約200 mg的銅排出，因此可用于各型WD[2]。雖然PCA有各種不良反應(yīng)（見表1），甚至可加重神經(jīng)癥狀，但是謹(jǐn)慎、規(guī)范的使用，仍然是國(guó)內(nèi)治療WD的首選驅(qū)銅藥。

曲恩?。╰rientine）的化學(xué)名為三亞乙基四胺二鹽酸鹽或三乙撐四胺二鹽酸鹽（triethylenetetramine dihydrochloride），不含巰基，但有1個(gè)多聚胺結(jié)構(gòu)，可通過(guò)與球蛋白競(jìng)爭(zhēng)和銅結(jié)合后從尿排出，其排銅效率低于PCA?？诜竽c道吸收6%～18%。1969年Walshe首次報(bào)道曲恩汀治療PCA不耐受的WD患兒，之后多項(xiàng)研究均提示其治療WD有效[2]，因此，曲恩汀成為治療WD的二線藥物。曲恩汀不良反應(yīng)比PCA少（見表1），導(dǎo)致神經(jīng)癥狀加重的概率報(bào)道并不一致，大多建議該藥用于不能耐受PCA的WD患者，也可作為首選驅(qū)銅藥物治療神經(jīng)型WD。該藥不穩(wěn)定，需要保存在2～8℃，價(jià)格比較昂貴，國(guó)內(nèi)尚未生產(chǎn)。目前由歐盟批準(zhǔn)在5歲以上WD患者使用的另一種曲恩汀的四鹽酸鹽（trientine tetrahydrochloride），商品名為Cuprior，因?yàn)楦牧剂饲魍≡隗w內(nèi)的釋放，因此用較小劑量就可獲得良好療效[3]。為了改善患者服藥依從性，有研究觀察將曲恩汀一日用量改為頓服,可獲得與分次服的同樣效果[4]。

表1 WD銅代謝治療藥物[1，7]

二巰基丙磺酸鈉（sodium dimercaptosulfonate）是國(guó)內(nèi)較常用于WD驅(qū)銅的絡(luò)合劑，由二巰基丙醇的羧基被磺酸鈉取代而成，是一種含有雙巰基的水溶性重金屬絡(luò)合劑。能與血中游離的以及組織中與酶系統(tǒng)結(jié)合的銅離子結(jié)合，形成解離度及毒性均低的硫醇化合物，從腎小球?yàn)V過(guò)并經(jīng)尿排出。常用于不能耐受PCA或用PCA后神經(jīng)癥狀加重的患者。

二巰基丁二酸（dimercaptosuccinic acid,DMSA）含有2個(gè)巰基，在體內(nèi)能與游離銅結(jié)合成毒性較小的硫醇化合物，從尿排泄?？捎糜谟休p-中度肝臟損害和神經(jīng)精神癥狀的WD患者，患者對(duì)PCA過(guò)敏或不耐受時(shí)，可以DMSA替代長(zhǎng)期口服維持治療；也可與PCA交替服用，減輕PCA不良反應(yīng)及長(zhǎng)期用藥后的藥效衰減作用[1]。

四硫鉬酸鹽（tetrathiomolybdate）是一種新型藥物，并不絡(luò)合銅，而是通過(guò)與銅、血清白蛋白一起結(jié)合成穩(wěn)定的復(fù)合體從膽道排出，從而增加膽道排銅，誘導(dǎo)銅的負(fù)平衡。不同于其他絡(luò)合劑，此藥可透過(guò)血腦屏障，因此不僅可抑制肝細(xì)胞，也可抑制神經(jīng)細(xì)胞的銅攝取[4]。與膽堿結(jié)合的四硫鉬酸鹽雙膽堿四硫代鉬酸鹽（bis-choline tetrathiomolybdate）結(jié)構(gòu)更為穩(wěn)定，2期臨床試驗(yàn)總體結(jié)果安全，約1/3患者在用藥早期有轉(zhuǎn)氨酶升高,減量或停藥可緩解，但半年后肝功能趨于穩(wěn)定。用藥8～12周，血清非銅藍(lán)蛋白結(jié)合銅減少到正常水平，多數(shù)患者神經(jīng)癥狀好轉(zhuǎn)。目前正試驗(yàn)用于常規(guī)絡(luò)合劑治療神經(jīng)癥狀加重的WD患者，評(píng)估療效和安全性的3期臨床試驗(yàn)也在進(jìn)行中[5]。

二、阻止銅吸收的藥物

荷蘭神經(jīng)病學(xué)家Gerrit（1961年）首先提出鋅能增加WD患者腸內(nèi)銅吸收[6]，其主要作用機(jī)制是增加小腸黏膜細(xì)胞金屬硫蛋白合成，后者對(duì)銅的結(jié)合力大于鋅，不僅可競(jìng)爭(zhēng)性地抑制食物中銅在腸道的吸收，而且能與從組織進(jìn)入腸黏膜的內(nèi)源銅結(jié)合，再隨腸黏膜脫落排出體外。同時(shí)鋅還是一種羥自由基清除劑，可以阻止脂質(zhì)過(guò)氧化而增加體內(nèi)的谷胱甘肽，逆轉(zhuǎn)WD患者體內(nèi)氧化型與還原型谷胱甘肽的失衡。

20世紀(jì)70年代鋅劑開始用于治療WD患者，常用的口服鋅劑有硫酸鋅（zinc sulfate）、醋酸鋅（zinc acetate）、甘草鋅（licorzine）、葡萄糖酸鋅（zinc gluconate）等,一般選擇餐后1～2 h服藥以避免與PCA同服和食物影響其吸收，用法見表1。鋅劑不良反應(yīng)少，長(zhǎng)期服用鋅劑后WD患者多能獲得臨床癥狀改善。因此目前推薦作為癥狀前（或無(wú)癥狀）患者、妊娠期患者以及不能耐受PCA治療者的首選藥物，并且可以代替絡(luò)合劑維持各型WD的治療。但鋅劑起效慢（4～6個(gè)月），嚴(yán)重病例不宜作為首選[1]。

癥狀性WD患者的治療

對(duì)于癥狀性WD，包括神經(jīng)癥狀和肝癥狀的患者，一經(jīng)確診，要開始進(jìn)行驅(qū)銅治療。驅(qū)銅起始目標(biāo)是將體內(nèi)過(guò)載的銅包括血漿中的游離銅排出體外，減少體內(nèi)游離銅，建立銅的負(fù)平衡。在體內(nèi)銅達(dá)到平衡后，患者生化指標(biāo)和臨床癥狀改善，這時(shí)需要維持治療，繼續(xù)控制游離銅的水平，并且要防止醫(yī)源性銅過(guò)低，終生維持治療。

一、驅(qū)銅治療

驅(qū)銅治療首選藥物為PCA，一般在青霉素皮試陰性后服用，用量和用法見表1。用藥從小劑量（125～250 mg/d）開始，每周遞增125 mg，對(duì)某些不能耐受的患者，遞增量可以更小或遞增速度減慢?？崭狗?，避免與食物、鋅劑或其他藥物混服。治療后肝功能一般在2～6個(gè)月內(nèi)恢復(fù)，而神經(jīng)癥狀的改善較慢，一般在治療的3年中逐漸改善。隨著癥狀和生化指標(biāo)改善，多次測(cè)定24 h尿銅量在200～500 μg之間，可減量或改為間歇用藥，以后者更為常用，其方法為成人服2周停2周，小兒則可服1周停1周[1]。

除了絡(luò)合劑外，可以同時(shí)合用鋅劑（用法見表1），在任何不耐受PCA的情況下，都可以繼續(xù)維持單鋅治療。

二、PCA的不良反應(yīng)

雖然PCA是有效、經(jīng)濟(jì)且容易獲得的絡(luò)合劑，但是在使用過(guò)程中的一些問(wèn)題,如神經(jīng)癥狀加重和不良反應(yīng)等，是臨床醫(yī)師不可忽視的。

1.早期不良反應(yīng)：一般出現(xiàn)在治療開始的頭3周，過(guò)敏反應(yīng)最常見，常在用藥后數(shù)日發(fā)生，多表現(xiàn)高熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大，嚴(yán)重者偶可進(jìn)展為剝脫性皮炎，應(yīng)立即停藥。癥狀較輕者經(jīng)抗過(guò)敏治療皮疹可消失。情況穩(wěn)定后可再?gòu)男┝縋CA（31.25 mg/d，即1/4片）開始服用，緩慢加量，同時(shí)口服小劑量潑尼松，密切觀察，多數(shù)患者都可耐受。

其次為骨髓抑制作用，多表現(xiàn)為血小板減少和（或）白細(xì)胞降低，在有肝硬化、脾大合并脾功能亢進(jìn)的患者尤易出現(xiàn)。因此服PCA初期需要密切監(jiān)測(cè)血常規(guī)，一旦發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞和血小板進(jìn)行性下降，及時(shí)將PCA減量并加上提升血小板和白細(xì)胞的藥物，如果仍不足以阻止血小板和白細(xì)胞的降低，需要暫時(shí)停用PCA而采用單鋅治療。多數(shù)患者單鋅治療一段時(shí)間后肝臟各項(xiàng)指標(biāo)好轉(zhuǎn)，此時(shí)可逐漸增加PCA至治療量。如果因?yàn)槠⒋竺黠@而血小板和（或）白細(xì)胞一直不能恢復(fù)正常，且單鋅治療效果不好者，可考慮行切脾術(shù)或脾栓塞治療。

此外，PCA有一定的腎毒性，早期可以出現(xiàn)蛋白尿。

2.長(zhǎng)期不良反應(yīng)：多數(shù)出現(xiàn)在治療3周后，常見的有蛋白尿、血尿，需要與WD本身的蛋白尿相鑒別，后者一般在治療前已經(jīng)存在，而治療后逐漸好轉(zhuǎn)。如果在治療過(guò)程中新出現(xiàn)蛋白尿或原有蛋白尿加重，要注意是PCA所致，需要停用PCA并且用少量皮質(zhì)激素治療。

服用PCA期間需要補(bǔ)充維生素B6，30～60 mg/d，每天3次。因?yàn)镻CA會(huì)影響維生素B6的代謝，使其從尿中排出，長(zhǎng)期服用可導(dǎo)致維生素B6缺乏癥，嚴(yán)重者出現(xiàn)視神經(jīng)炎或誘發(fā)癲癇。

PCA長(zhǎng)期驅(qū)銅后出現(xiàn)體內(nèi)銅過(guò)低的情況極為罕見，提示驅(qū)銅治療過(guò)度，需要及時(shí)減量或停用，甚至停用鋅劑[8]。

3.神經(jīng)癥狀加重：1987年Brewer等首次報(bào)道約50%有神經(jīng)癥狀的WD患者用PCA早期（開始治療6個(gè)月內(nèi)）神經(jīng)癥狀加重，而其中約半數(shù)患者加重的神經(jīng)癥狀不可逆轉(zhuǎn)。我們的臨床觀察也有相近比例的神經(jīng)癥狀加重，并且發(fā)現(xiàn)PCA治療后神經(jīng)癥狀加重與神經(jīng)系統(tǒng)病變程度有關(guān)，患者治療前神經(jīng)功能評(píng)分（Young評(píng)分）越高、病程越長(zhǎng)、預(yù)后越差[9]。另外癥狀加重也與不同的發(fā)病部位有關(guān)，如震顫、肌強(qiáng)直/運(yùn)動(dòng)遲緩、流涎的驅(qū)銅治療效果較好，而構(gòu)音和（或）吞咽功能障礙、扭轉(zhuǎn)痙攣、舞蹈樣不自主動(dòng)作的療效不理想。

PCA驅(qū)銅治療后神經(jīng)癥狀加重的機(jī)制一直未能完全闡明，有學(xué)者認(rèn)為絡(luò)合劑首先結(jié)合循環(huán)中的游離銅（非蛋白結(jié)合銅），所以在驅(qū)銅治療的早期，肝銅并不減少。由于絡(luò)合劑不能通過(guò)血腦屏障，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的銅需要?jiǎng)訂T到血漿池才能進(jìn)一步從尿排出，而腦銅的動(dòng)員可能造成腦中游離銅增加，而造成腦細(xì)胞的氧化損害。在臨床上，我們還觀察到神經(jīng)癥狀加重可能與PCA劑量、腦脊液銅增加、尿銅排出不足等因素有關(guān)[10]。

目前對(duì)不能耐受PCA的腦型WD患者可選用曲恩汀，雖然也有報(bào)道該藥可能導(dǎo)致神經(jīng)癥狀加重。另一種可選用的藥物是四硫鉬酸銨，該藥直接與白蛋白一起結(jié)合游離銅且可通過(guò)血腦屏障，不會(huì)造成腦銅動(dòng)員的游離銅增加，因此可避免PCA導(dǎo)致的腦氧化損害增加，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中也證實(shí)了這一點(diǎn)[11]。但由于國(guó)內(nèi)尚無(wú)曲恩汀，而四硫鉬酸銨也正在臨床試驗(yàn)中，尚未上市。因此，只能采取其他措施,包括①謹(jǐn)慎使用PCA，尤其對(duì)于病程長(zhǎng)，神經(jīng)癥狀嚴(yán)重（以口下頜肌張力障礙和扭轉(zhuǎn)痙攣為甚），可不用PCA而直接選擇單鋅治療，已證明單鋅治療雖然起效較慢，但也可控制神經(jīng)癥狀的進(jìn)一步惡化；②對(duì)神經(jīng)癥狀不嚴(yán)重的患者，選擇以更小劑量和更慢速度地加量，同時(shí)加上抗氧化藥物，嚴(yán)密觀察患者神經(jīng)癥狀的變化，一旦癥狀加重，停用PCA；③采用其他驅(qū)銅藥物，如二巰基丙磺酸或二巰基丁二酸，前者為靜脈用藥，后者可口服，可以作為前者療程結(jié)束后的維持治療，也可以鋅來(lái)維持治療[12]。

無(wú)癥狀WD的治療

無(wú)癥狀WD也稱為癥狀前WD,主要包括轉(zhuǎn)氨酶升高、銅藍(lán)蛋白降低或尿銅增高，但無(wú)癥狀的個(gè)體以及WD先證者的同胞檢出銅藍(lán)蛋白低，兩者均無(wú)臨床癥狀，ATP7B基因篩查可確診。近年隨著醫(yī)療水平的提高,這部分個(gè)體的檢出率越來(lái)越高，迫切需要規(guī)范化的治療。1994年Brewer追蹤觀察了13例癥狀前WD的單鋅治療3～9年，認(rèn)為規(guī)律服藥可有效預(yù)防WD癥狀出現(xiàn)，且無(wú)藥物不良反應(yīng)，這一觀點(diǎn)后來(lái)得到多個(gè)WD診治指南的肯定[1]。但是也有報(bào)道部分無(wú)癥狀個(gè)體單鋅治療后仍有持續(xù)肝酶增高[13]。我們前期曾對(duì)一組40例無(wú)癥狀WD患者進(jìn)行單鋅治療的回顧性分析，隨訪時(shí)間1.5～18年，發(fā)現(xiàn)28例患者可以維持單鋅治療，而12例患者因?yàn)槌掷m(xù)肝酶不降，最終加用了PCA。2組患者的發(fā)病年齡、銅藍(lán)蛋白和肝酶都沒有差異，只有24 h尿銅在加PCA組明顯高于單鋅治療組（P=0.018）[14]。

單鋅治療的用法見表1。據(jù)我們觀察，一般在治療3個(gè)月后肝酶開始下降，谷丙轉(zhuǎn)氨酶降至正常的平均時(shí)間為1年，谷草轉(zhuǎn)氨酶為半年。多數(shù)患者在維持治療和控制飲食情況下可長(zhǎng)期穩(wěn)定。治療期間定時(shí)檢測(cè)血常規(guī)、尿常規(guī)、肝酶學(xué)、24 h尿銅（和鋅）和肝臟B型超聲（見表2）。對(duì)于單鋅治療后持續(xù)肝酶增高或波動(dòng)性增高的個(gè)體，需要注意服藥是否足量、是否規(guī)律服藥、檢測(cè)時(shí)是否有用肝損藥物等因素，在排除其他影響因素所致的持續(xù)肝酶增高后，需要加用絡(luò)合劑治療。

對(duì)癥治療

一、神經(jīng)癥狀

對(duì)WD神經(jīng)癥狀的治療，主要根據(jù)以往其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病類似癥狀的治療經(jīng)驗(yàn)以及一些個(gè)案報(bào)道[15]。治療目的是改善患者癥狀，提高生活質(zhì)量。治療用藥根據(jù)不同癥狀選擇，并注意藥物的不良反應(yīng)，尤要注意肝功能損害。

1.震顫：WD常表現(xiàn)為意向性和姿勢(shì)性震顫，可選用腎上腺素β受體（β受體）拮抗劑，如普萘洛爾，該藥還可以降低肝硬化所致食管胃靜脈曲張的門脈壓力，減少消化道出血風(fēng)險(xiǎn)；另外，還可用氯硝西泮、撲癇酮等，但要注意肝臟損害。若伴有肌張力障礙可用苯海索或肉毒桿菌A型毒素。

2.肌張力障礙：全身或多節(jié)段的肌張力障礙可選用苯海索、巴氯芬、乙哌立松、氯硝西泮以及多巴胺受體激動(dòng)劑、突觸前單胺耗竭劑（丁苯那嗪等）、抗癲癇藥物（如奧卡西平、加巴噴丁）等。局灶性的肌張力障礙可局部注射肉毒桿菌A型毒素。

3.帕金森樣癥狀：左旋多巴、金剛烷胺。

4.舞蹈樣動(dòng)作：氟哌啶醇、丁苯那嗪等。

5.流涎：苯海索、阿米替林或涎腺局部注射肉毒桿菌A型毒素。

二、內(nèi)科癥狀

大多數(shù)患者在充分驅(qū)銅治療和低銅飲食下可改善肝臟損害，不需要過(guò)多使用護(hù)肝藥，但對(duì)于肝臟損害較明顯的患者，可以酌情用護(hù)肝藥物，一般在肝轉(zhuǎn)氨酶正常后停用。脾大、脾功能亢進(jìn)導(dǎo)致的白細(xì)胞或血小板減少，早期可用升白細(xì)胞和血小板藥物。肝硬化、腹水、食管胃底靜脈曲張（出血）以及由于肝硬化導(dǎo)致的其他合并癥要在消化科?？漆t(yī)師指導(dǎo)下治療。

三、精神和心理癥狀

部分WD患者可以精神癥狀為首發(fā)癥狀，而即使以其他癥狀為首發(fā)癥狀的患者，在病程中也常會(huì)出現(xiàn)精神癥狀或各種心理障礙。對(duì)神經(jīng)癥狀可選用對(duì)錐體外系影響小的抗精神病藥如奧氮平、喹硫平等，以免加重肌張力障礙，必要時(shí)加上苯海索。對(duì)淡漠、抑郁的患者可用抗抑郁藥物，如有抑郁與興奮躁動(dòng)交替者可加用丙戊酸鈉，但要注意肝功能損害。

治療過(guò)程的監(jiān)測(cè)

WD需要終生治療，治療過(guò)程中要定期監(jiān)測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)（見表1）以評(píng)估藥物療效和不良反應(yīng)，及時(shí)調(diào)整藥物、藥量和治療方案。建議患者治療早期每月隨診，監(jiān)測(cè)血、尿各項(xiàng)指標(biāo)以及神經(jīng)癥狀，一般治療3～6個(gè)月，患者癥狀改善并穩(wěn)定后，可以每半年一次檢查各項(xiàng)指標(biāo)，檢查的指標(biāo)及其意義見表2。

表2 WD治療期間監(jiān)測(cè)指標(biāo)劑及意義[1]

其他治療進(jìn)展

國(guó)內(nèi)通過(guò)中醫(yī)的辨證論治，利用中藥結(jié)合西醫(yī)治療，也取得良好治療效果[16]。近20年來(lái)，動(dòng)物或細(xì)胞模型實(shí)驗(yàn)提示一些藥物對(duì)WD的潛在治療價(jià)值，如甲烷氧化菌素（methanobactin），一種由甲基彎曲菌（Methylosinus trichosporium）產(chǎn)生的多肽,具有與銅結(jié)合的潛力，去除肝細(xì)胞內(nèi)的毒性銅并防止線粒體損害，用于銅毒性急性期的WD動(dòng)物模型,可以恢復(fù)損害的線粒體功能[17]；通過(guò)藥物（如阿米替林）抑制酸性鞘磷脂酶,可減少其激活銅離子誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡；姜黃和4-苯基丁酸酯可以改善突變ATP7B蛋白的折疊，提高野生ATP7B蛋白的表達(dá)；一種植物提取的十肽（OSIP108）具有預(yù)防銅誘導(dǎo)的毒性和細(xì)胞凋亡的作用等，但上述實(shí)驗(yàn)都未有臨床試驗(yàn)結(jié)果的支持[18]。WD是由于基因突變導(dǎo)致ATP7B蛋白功能不足或缺失而致病，因此，基因治療以補(bǔ)充正常ATP7B蛋白也許是治療的終極目標(biāo)。近年多項(xiàng)研究利用腺病毒載體運(yùn)載ATP7B基因，注射到WD小鼠，可改善動(dòng)物的銅代謝和肝功能。但由于全長(zhǎng)的ATP7B基因超過(guò)了載體的最佳裝載容量,導(dǎo)致蛋白產(chǎn)量低，因此有研究者用腺相關(guān)病毒8（adeno-associated virus 8，AAV8）裝載微ATP7B基因（含6個(gè)金屬結(jié)合區(qū)中4個(gè)區(qū)的cDNA），發(fā)現(xiàn)蛋白合成增加，并可以恢復(fù)WD小鼠的銅穩(wěn)態(tài)和肝損害[19]。雖然上述研究尚未完成WD患者臨床試驗(yàn)，但已顯示可觀的治療前景，相信在不久的將來(lái)基因治療可以造福WD患者。

總的來(lái)講，WD的治療以早期、規(guī)范、終生治療為原則，排出體內(nèi)過(guò)載銅，減少銅吸收，適當(dāng)對(duì)癥治療為主要治療方法，而未來(lái)的基因治療和細(xì)胞治療將會(huì)開創(chuàng)WD治療的新時(shí)代。