馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏治療乳腺癌患者化療所致手足綜合征的療效探討

昝玲玲　蔡興隆　李曉娜　繆元秀

[摘要]目的：觀察馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏在乳腺癌化療（卡培他濱或多柔比星）所致手足綜合征（Hand-foot syndrome，HFS）中的應(yīng)用效果。方法：收集2018年1月-2020年6月臨沂市腫瘤醫(yī)院因化療導(dǎo)致HFS的92例乳腺癌患者臨床資料，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各46例，兩組均給予維生素B6口服，對(duì)照組同時(shí)給予濕潤(rùn)燒傷膏外涂，觀察組則同時(shí)給予馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏外涂，兩組均于治療兩周后評(píng)價(jià)臨床療效。比較兩組干預(yù)前后HFS臨床癥狀評(píng)分、HFS分級(jí)情況、歐洲癌癥研究和治療組織生存質(zhì)量核心量表（the european organzation for research and treatment of cancer QLQ-C30，EORTC QLQ-C30）評(píng)分變化及HFS干預(yù)臨床療效。結(jié)果：治療后，兩組HFS各臨床癥狀評(píng)分及總分均較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后組間比較，除色素沉著評(píng)分外，觀察組HFS其余臨床癥狀及總分均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后兩組HFS分級(jí)均有改善，且組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（89.13% vs 71.74%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后兩組EORTC QLQ-C30量表五項(xiàng)功能評(píng)分均顯著提升，且觀察組顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏與濕潤(rùn)燒傷膏均能改善化療所致的HFS癥狀，提高患者生活質(zhì)量水平，相較而言馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏臨床效果更優(yōu)。

[關(guān)鍵詞]乳腺癌;化療;手足綜合征;馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏;濕潤(rùn)燒傷膏

[中圖分類號(hào)]R737.9? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2021）09-0022-04

Effect of Ma Yinglong Musk Hemorrhoid Ointment on Hand-foot Syndrome Caused by Chemotherapy in Breast Cancer Patients

ZAN Ling-ling1，CAI Xing-long1，LI Xiao-na1，MIAO Yuan-xiu2

（1.Department of Breast;2.Office of Drug Clinical Trial Institution，Linyi Tumor Hospital，Linyi 276000，Shandong，China）

Abstract： Objective? To observe the application effect of Ma Yinglong musk hemorrhoid ointment in hand-foot syndrome （HFS） induced by breast cancer chemotherapy （capecitabine or doxorubicin）. Methods? During the period from January 2018 to June 2020， 92 breast cancer patients with chemotherapy-induced HFS in Linyi Tumor Hospital were collected. They were divided into the control group and the observation group by random number table method， 46 cases in each group. Both groups were given oral vitamin B6. On this basis， the control group was given external application of moisture exposed burn ointment （MEBO）， while the observation group was additionally given external application of Ma Yinglong musk hemorrhoid ointment. The clinical curative effect in both groups was evaluated after two weeks of treatment. The changes in scores of HFS clinical symptoms， HFS grading and scores of European organization for research and treatment of cancer quality of life core questionnaire （EORTC QLQ-C30） before and after intervention， and clinical curative effect of HFS intervention were compared between the two groups. Results? After treatment， the clinical symptom scores and total scores of HFS in the two groups decreased compared with those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the clinical symptoms and total scores of HFS in the observation group were significantly lower than those in the control group except pigmentation score （P<0.05）. After treatment， the HFS grades of the two groups were improved， and the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group （89.13% vs 71.74%， P<0.05）. After treatment， the five functional scores of EORTC QLQ-C30 scale in the two groups were significantly improved， and the observation group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. Conclusion? Both Ma Yinglong musk hemorrhoid ointment and MEBO can improve chemotherapy-induced HFS symptoms， and improve quality of life in patients. Compared with MEBO， the clinical effect of Ma Yinglong musk hemorrhoid ointment is better.

Key words： breast cancer; chemotherapy; hand-foot syndrome; Ma Yinglong musk hemorrhoid ointment; moisture exposed burn ointment （MEBO）

化療是乳腺癌治療的重要手段，無論是術(shù)前新輔助化療、術(shù)后輔助化療或是晚期乳腺癌的姑息性治療中，均具有重要地位[1-2]。然而化療在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，會(huì)產(chǎn)生一些嚴(yán)重的副反應(yīng)，如手足綜合征（Hand-foot syndrome，HFS）等[3]。卡培他濱和多柔比星脂質(zhì)體是乳腺癌化療的常用藥物，文獻(xiàn)[4-5]報(bào)道，與卡培他濱和多柔比星脂質(zhì)體相關(guān)的HFS具有高發(fā)生率。嚴(yán)重的HFS明顯影響患者的生活質(zhì)量，并可能導(dǎo)致患者無法耐受化療療程甚至停藥，因此尋找安全、有效、經(jīng)濟(jì)的治療HFS方法具有重要的臨床意義。馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏具有清熱燥濕，活血消腫，去腐生肌之功效，治療痔瘡具有良好的療效和安全性，目前將其應(yīng)用于HFS的相關(guān)報(bào)道較少。本研究觀察了馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏在乳腺癌患者化療所致HFS中的應(yīng)用效果，并與濕潤(rùn)燒傷膏進(jìn)行對(duì)比研究，以期為HFS的治療提供臨床依據(jù)。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2018年1月-2020年6月臨沂市腫瘤醫(yī)院因化療導(dǎo)致HFS的92例乳腺癌患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①病理確診乳腺癌并采用卡培他濱或多柔比星脂質(zhì)體化療;②患者正接受或剛結(jié)束化療治療;③出現(xiàn)化療所致的Ⅰ級(jí)以上HFS;④預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上;⑤本研究取得患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心腦血管疾病或肝腎功能不全者;②合并糖尿病周圍神經(jīng)病變者;③合并不能控制的感染者;④精神病患者;⑤對(duì)本研究所用藥物過敏者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組46例和觀察組46例。兩組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、化療時(shí)間及HFS等級(jí)等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法：兩組患者均正在接受或剛剛結(jié)束抗腫瘤治療，目前HFS正在發(fā)作，除抗腫瘤治療外均給予維生素B6片（哈藥集團(tuán)制藥六廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H23021211，規(guī)格10mg）口服，30毫克/次，3次/天。對(duì)照組：在上述基礎(chǔ)上給予濕潤(rùn)燒傷膏（汕頭市美寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20000004）均勻涂抹于患處，4次/天，涂藥前溫水洗凈患處。觀察組：在口服維生素B6基礎(chǔ)上，使用馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏（馬應(yīng)龍藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z42021920）均勻涂抹于患處，3次/天，涂藥前溫水洗凈患處。兩組均治療2周后評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo)：①臨床癥狀評(píng)分：對(duì)HFS臨床癥狀進(jìn)行評(píng)分，包括色素沉著、麻木感、針刺感、燒灼感、感覺遲鈍、腫脹、紅斑、疼痛、干燥脫屑、瘙癢、潰瘍，每個(gè)癥狀計(jì)0～10分，0分表示無相關(guān)癥狀，10分表示癥狀最嚴(yán)重[6];②HFS干預(yù)效果：根據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所（NCI）制定的化療不良事件通用術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)5.0（CTCAE 5.0）[7]中HFS的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)干預(yù)前后HFS等級(jí)改變;無癥狀為治愈，HFS等級(jí)降低1級(jí)及以上為有效，分級(jí)無變化為無效[8];總有效率=（治愈+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%;③生活質(zhì)量：采用歐洲癌癥研究和治療組織生存質(zhì)量核心量表（the european organzation for research and treatment of cancer QLQ-C30，EORTC QLQ-C30）進(jìn)行生活質(zhì)量評(píng)估，包括軀體、角色、認(rèn)知、情緒和社會(huì)五個(gè)功能領(lǐng)域，得分越高，表明患者的生活質(zhì)量越高[9];④不良反應(yīng)情況：觀察記錄藥物不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：使用SPSS 20.0軟件統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x?±s）表示，使用t檢驗(yàn)比較;計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)比較;等級(jí)資料使用秩和檢驗(yàn)比較。所有檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組HFS臨床癥狀評(píng)分改善情況比較：治療前兩組HFS各臨床癥狀評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療2周后，兩組HFS各臨床癥狀評(píng)分及總分均較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;除色素沉著評(píng)分外，觀察組HFS其余臨床癥狀及總分均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2，圖1。

2.2 兩組HFS干預(yù)效果比較：治療后兩組HFS分級(jí)均有改善，且組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。觀察組和對(duì)照組HFS治療總有效率（89.13% vs 71.73%）比較，觀察組顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.3 兩組生活質(zhì)量EORTC QLQ-C30量表評(píng)分比較：治療前，兩組EORTC QLQ-C30量表的軀體功能、角色功能、認(rèn)知功能、情緒功能和社會(huì)功能評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組EORTC QLQ-C30量表五項(xiàng)功能評(píng)分均顯著提升，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

2.4 不良反應(yīng)：兩組均未觀察到明顯的治療藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

3? 討論

HFS是以不同程度的手、足感覺障礙、麻木、刺痛等為主要癥狀表現(xiàn)，且隨著病情加重嚴(yán)重影響患者的正常行走，另外還存在手、足皮膚腫脹、紅斑、脫屑、潰瘍等癥狀，極大地降低患者的生存質(zhì)量。目前手術(shù)及放化療仍然是乳腺癌的主要治療手段，在乳腺癌的新輔助化療及輔助化療中，卡培他濱及多柔比星是臨床廣泛應(yīng)用的化療藥物，與此兩種藥物相關(guān)的HFS具有高發(fā)生率，已成為其劑量限制性毒性之一[10-11]。HFS的致病機(jī)制目前尚未完全闡明，化療藥物經(jīng)手、足部腺體排泄引起的毒性反應(yīng)可能是其致病原因[12]。目前維生素B6在化療所致HFS的防治中顯示出一定效果，但療效尚有限。

中醫(yī)藥治療HFS文獻(xiàn)多有報(bào)道。朱孝娟等[13]的研究是一項(xiàng)多中心、盲法、隨機(jī)對(duì)照研究，納入的病例來自4家醫(yī)院，研究中試驗(yàn)組給予參草手足潤(rùn)膚膏外涂，同時(shí)以基質(zhì)藥物作為對(duì)照，結(jié)果顯示參草手足潤(rùn)膚膏可以明顯地改善患者HFS臨床癥狀，總有效率達(dá)81.54%。HFS在中醫(yī)屬于痹證范疇，其病機(jī)特點(diǎn)為本虛標(biāo)實(shí)，內(nèi)虛外實(shí)。治內(nèi)多以調(diào)補(bǔ)脾腎，治外多以活血化瘀為主。濕潤(rùn)燒傷膏用于化療所致的HFS已有文獻(xiàn)[14]報(bào)道，且顯示出良好的治療效果，其組方中重用黃芩、黃連、黃柏等，意在清熱燥濕，解毒化腐;同時(shí)佐以地龍清熱活血通絡(luò)，瘀熱共治;而罌粟殼收斂性佳，可拔腐生肌。馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏在臨床上主要作為外用制劑用于痔瘡等肛周疾病，具有清熱燥濕，活血消腫，去腐生肌之功效。除痔瘡?fù)猓R應(yīng)龍麝香痔瘡膏還被應(yīng)用于壓瘡等疾病的治療中，且顯示出滿意的治療效果[15]。本研究將馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏和濕潤(rùn)燒傷膏均勻涂抹于HFS患處，結(jié)果顯示兩種藥物均能有效改善HFS的臨床癥狀，而兩者比較，除皮膚色素沉著外馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏的效果更顯著。NCI標(biāo)準(zhǔn)是目前應(yīng)用最廣泛的HFS分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，將HFS分為三個(gè)等級(jí)，隨著等級(jí)升高，疾病程度愈發(fā)嚴(yán)重。本研究中，入組患者HFS等級(jí)分布無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，治療兩周后，兩組HFS等級(jí)均有不同程度降低，但組間比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，觀察組治療效果更顯著。馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏方中爐甘石收斂、消腫、止血、防腐;冰片消炎止痛;珍珠、琥珀解毒散瘀，生肌止血;牛黃為清熱鎮(zhèn)驚;以上諸藥合用發(fā)揮清熱燥濕，活血消腫，去腐生肌之功效，對(duì)HFS的癥狀改善顯示出較好的臨床效果。嚴(yán)重的HFS潰瘍面明顯，易并發(fā)細(xì)菌感染，使?jié)兠孢w延難愈，馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏方中硼砂對(duì)多種細(xì)菌具有抑制作用，筆者分析這可能是其臨床療效優(yōu)于濕潤(rùn)燒傷膏的原因之一。

隨著醫(yī)療技術(shù)發(fā)展，人們對(duì)腫瘤的治療期望已不再僅僅局限于延長(zhǎng)生存時(shí)間，越來越多患者以及研究者開始重視提高術(shù)后生活質(zhì)量。生活質(zhì)量是身體、心理、精神和社會(huì)等多方面的客觀狀態(tài)和主觀感受的綜合反映，積極對(duì)化療所致的HFS進(jìn)行干預(yù)有助于進(jìn)一步提升患者生活質(zhì)量水平。本研究結(jié)果顯示，兩種治療方法均能明顯提高乳腺癌化療患者EORTC QLQ-C30量表評(píng)分，相較而言馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏臨床效果更好。此外，在本研究中，治療期間未觀察到明顯的藥物治療相關(guān)不良反應(yīng)及肝、腎功能損傷，說明兩種藥物均具有良好的安全性，在后續(xù)研究中仍需繼續(xù)擴(kuò)大樣本量，對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行進(jìn)一步的驗(yàn)證。

綜上所述，馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏與濕潤(rùn)燒傷膏均能改善乳腺癌使用卡培他濱或多柔比星化療所致所致的HFS癥狀，提高患者生活質(zhì)量水平，相較而言馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏臨床效果更優(yōu)。

[參考文獻(xiàn)]

[1]楊清默，黃于凡，陳雙龍，等.聚乙二醇多柔比星脂質(zhì)體及表柔比星在乳腺癌新輔助化療中的應(yīng)用比較[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2018，35（8）：1221-1224.

[2]楊釗，杜笑松，侯麗娜，等.DCE-MRI定量分析對(duì)乳腺癌新輔助化療療效評(píng)估價(jià)值的Meta分析[J].國(guó)際醫(yī)學(xué)放射學(xué)雜志，2018，41（1）：11-16.

[3]Scontre VA，Martins JC，Sette CV，et al.Curcuma longa （Turmeric） for prevention of capecitabine-induced hand-foot syndrome： a pilot study[J].J Diet Suppl，2018，15（5）：606-612.

[4]李響，劉鐸，吳東媛，等.卡培他濱相關(guān)基因多態(tài)性與手足綜合征關(guān)系的研究進(jìn)展[J].實(shí)用腫瘤學(xué)雜志，2018，32（2）：149-153.

[5]吳啟權(quán)，吳劍秋，湯唯艷，等.多柔比星脂質(zhì)體對(duì)DLBCL化療致手足綜合征的危險(xiǎn)因素分析及防治措施[J].藥學(xué)與臨床研究，2017，25（3）：217-220.

[6]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：38-39.

[7]National institutes of health，National Cancer Institute.Common terminology criteria for adverse events version 5.0 （NCI-CICAE）[S].2017.

[8]Santos BC，Rodrigo I，Polizel OJ，et al.Do you know this syndrome？ Hand-foot syndrome[J].An Bras Dermatol，2017，92（1）：131-133.

[9]Fayers P，Bottomley A.Quality of life research within the EORTC-the EORTC QLQ-C30[J].Eur J Cancer，2002，38（4）：125-133.

[10]Huang XZ，Chen Y，Chen WJ，et al.Clinical evidence of prevention strategies for capecitabine-induced hand-foot syndrome[J].Int J Cancer，2018，142（12）：2567-2577.

[11]Patel J，Ringley JT，Moore DC.Case series of docetaxel-induced dorsal hand-foot syndrome[J].Ther Adv Drug Saf，2018，9（8）：495-498.

[12]Lou Y，Wang Q，Zheng J，et al.Identification of the novel capecitabine metabolites in capecitabine-treated patients with hand-foot syndrome[J].Chem Res Toxicol，2018，31（10）：1069-1079.

[13]朱孝娟，李杰.參草手足潤(rùn)膚膏治療手足綜合征隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)臨床觀察[J].中華中醫(yī)藥雜志，2019，34（8）：3825-3828.

[14]謝印剛.濕潤(rùn)燒傷膏聯(lián)合維生素B6治療化療相關(guān)性手足綜合征臨床觀察[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2017，36（19）：95-96.

[15]牛冬玲，秦澤紅，時(shí)雯婷，等.馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏聯(lián)合珍珠粉治療壓瘡的療效觀察[J].中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，2018，38（1）：200-201.

[收稿日期]2020-09-15

本文引用格式：昝玲玲，蔡興隆，李曉娜，等.馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏治療乳腺癌患者化療所致手足綜合征的療效探討[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2021，30（9）：22-25.