探究重組人血小板生成素對(duì)特發(fā)性血小板減少性紫癜的療效

黃玉金

新沂市人民醫(yī)院血液內(nèi)科，江蘇 新沂 221400

臨床多數(shù)學(xué)者認(rèn)為特發(fā)性血小板減少性紫癜的出現(xiàn)和血小板破壞存在密切相關(guān)性，通常會(huì)采用糖皮質(zhì)激素等藥物來(lái)治療該疾病，脾臟較大者，便會(huì)行脾臟切除術(shù)[1]。但臨床研究顯示，采用糖皮質(zhì)激素治療慢性特發(fā)性血小板減少性紫癜的中長(zhǎng)期有效率只有10%～30%，脾臟切除術(shù)也只能使得2/3左右的患者獲益，且該手術(shù)方式具有嚴(yán)格的禁忌證與適應(yīng)證，手術(shù)帶來(lái)的創(chuàng)傷也使得部分患者拒絕行手術(shù)治療[2-3]。近年來(lái)的臨床研究顯示，特發(fā)性血小板減少性紫癜不僅和血小板破壞相關(guān)，同時(shí)還與骨髓巨核細(xì)胞生成障礙存在一定相關(guān)性，患者體內(nèi)TPO（血清血小板生成素）水平相對(duì)不足[4-5]。而rhTPO（重組人血小板生成素）可對(duì)巨核細(xì)胞增殖、成熟以及分化進(jìn)行誘導(dǎo)，并形成具有功能的血小板[6-7]。鑒于此，為提高特發(fā)性血小板減少性紫癜治療效果，該研究在潑尼松基礎(chǔ)上采用rhTPO治療，并將2015年1月—2020年11月在該院接受治療的96例特發(fā)性血小板減少性紫癜患者視為研究對(duì)象，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將該院接受治療的96例特發(fā)性血小板減少性紫癜患者視為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)骨髓細(xì)胞學(xué)、血常規(guī)等檢查確診為特發(fā)性血小板減少性紫癜；②多次測(cè)定血小板結(jié)果均顯示明確減少；③脾臟體積輕度增大或者正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在心、肺、肝、腎等嚴(yán)重器質(zhì)性障礙者；②存在精神或認(rèn)知障礙者；③妊娠或哺乳者；④繼發(fā)性血小板減少疾病者。以隨機(jī)數(shù)表法將患者分為兩組，甲組患者共48例，男性23例，女性25例；年齡3～60歲，平均（45.63±2.19）歲；病程5～38個(gè)月，平均（20.19±3.18）個(gè)月。乙組患者共48例，男性23例，女性25例；年齡4～59歲，平均（45.61±2.13）歲；病程6～37個(gè)月，平均（20.15±3.12）個(gè)月。患者均知情同意，并通過(guò)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，兩組資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

甲組：給予患者口服醋酸潑尼松片（國(guó)藥準(zhǔn)字H44021868；規(guī)格:5 mg×100片），用藥劑量為1 mg/(kg·d)，血小板升至正常后逐漸減量，療程14 d。

乙組：潑尼松用藥方法同甲組，同時(shí)給予患者皮下注射rhTPO（國(guó)藥準(zhǔn)字S20050048；規(guī)格：15 000 U/mL），每次15 000 U/mL，1次/d，用藥14 d之后行維持治療，維持用藥方法為皮下注射15 000 U rhTPO，每隔1 d用藥1次，療程14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[8-9]：出血癥狀完全消失，Plt（血小板計(jì)數(shù)）恢復(fù)正常，持續(xù)時(shí)間＞3個(gè)月，則為顯效；出血癥狀明顯減輕，Plt達(dá)到50×109/L或者相較于治療前提高30×109/L，持續(xù)時(shí)間＞3個(gè)月，則為有效；出血癥狀未發(fā)生任何變化，甚至進(jìn)一步加重，Plt繼續(xù)降低或者沒(méi)有變化，則為無(wú)效。顯效+有效=總有效。

血小板相關(guān)指標(biāo)[10-11]：治療前后，兩組均抽取3 mL清晨空腹外周靜脈血，采用自動(dòng)型血球分析儀對(duì)PDW（血小板分布寬度）、MPV（血小板平均體積）、PCT（血小板壓積）、Plt進(jìn)行測(cè)定。

免疫功能指標(biāo)：治療前后，兩組患者均抽取3 mL清晨空腹靜脈血，以3 000 r/min的速度行15 min離心處理，CD3+、CD4+、CD8+均采用流式細(xì)胞儀測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

研究中所有數(shù)據(jù)均納入SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)及百分比（%）表示，組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效對(duì)比

與甲組（72.92%）比較，乙組（93.75%）治療總有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者療效比較[n(%)]Table 1 Comparison of curative effect between two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組患者的血小板相關(guān)指標(biāo)對(duì)比

兩組治療前各項(xiàng)血小板相關(guān)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前比較，兩組治療后PDW降低，MPV、PCT、Plt均提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與甲組比較，乙組治療后PDW更低，MPV、PCT、Plt更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血小板相關(guān)指標(biāo)比較(±s)Table 2 Comparison of platelet-related indexes between the two groups(±s)

表2 兩組患者血小板相關(guān)指標(biāo)比較(±s)Table 2 Comparison of platelet-related indexes between the two groups(±s)

組別甲組（n=48）乙組（n=48）t值P值PDW（%） MPV（fl） PCT（%） Plt（×109/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后20.99±2.85 21.02±2.82 0.052 0.959 18.52±1.05 16.11±0.18 15.673＜0.001 7.08±1.63 7.11±1.61 0.091 0.928 8.72±1.85 9.96±1.99 3.162＜0.002 0.09±0.01 0.08±0.18 0.384 0.702 0.11±0.05 0.28±0.06 15.080＜0.001 39.58±5.19 39.61±5.13 0.028 0.977 71.28±2.18 88.96±6.28 18.427＜0.01

2.3 兩組患者免疫功能指標(biāo)對(duì)比

兩組治療前CD3+、CD4+、CD8+比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前比較，兩組治療后CD3+、CD4+水平均提高，CD8+水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與甲組比較，乙組治療后CD3+、CD4+水平更高，CD8+水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者機(jī)體免疫功能指標(biāo)比較[(±s)，%]Table 3 Comparison of immune function indexes of the two groups of patients[(±s),%]

表3 兩組患者機(jī)體免疫功能指標(biāo)比較[(±s)，%]Table 3 Comparison of immune function indexes of the two groups of patients[(±s),%]

組別甲組（n=48）乙組（n=48）t值P值CD3+治療前 治療后CD4+治療前 治療后CD8+治療前 治療后48.18±0.25 48.19±0.23 0.204 0.839 58.12±2.58 69.89±3.59 18.445＜0.001 21.19±1.05 21.12±1.03 0.330 0.742 29.63±1.88 39.58±2.39 22.670＜0.001 37.96±2.51 37.91±2.53 0.097 0.923 32.15±1.03 21.11±1.02 52.765＜0.001

3 討論

臨床上，特發(fā)性血小板減少性紫癜屬于一種常見(jiàn)的血小板異常綜合征，主要由自身免疫介導(dǎo)，臨床表現(xiàn)為各種類型的出血癥狀，外周血液中的血小板計(jì)數(shù)明顯降低，骨髓中的巨噬細(xì)胞計(jì)數(shù)出現(xiàn)少量升高情況或者基本上正常，同時(shí)還合并有骨髓巨核細(xì)胞發(fā)育生成障礙[12-14]。該疾病嚴(yán)重影響了患者身體健康與正常生活，嚴(yán)重情況下甚至?xí)?duì)其生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅[15-16]。以往臨床通常會(huì)采用糖皮質(zhì)激素類藥物治療該疾病，雖然用藥后可快速起效，但療效存在較大局限性，再加上治療周期較長(zhǎng)，多數(shù)患者難以忍受長(zhǎng)時(shí)期采用激素類藥物治療[17]。故該研究在此藥物基礎(chǔ)上聯(lián)合重組人血小板生成素治療，結(jié)果顯示，與甲組（72.92%）比較，乙組（93.75%）治療總有效率更高（P＜0.05）；乙組治療后PDW為（16.11±0.18）%，低于甲組，MPV、PCT、Plt分 別 為 （9.96±1.99）fl、（0.28±0.06）%、（88.96±6.28）×109/L，均高于甲組（P＜0.05），提示特發(fā)性血小板減少性紫癜采用重組人血小板生成素治療的療效顯著，可改善血小板計(jì)數(shù)。張靜宜等[18]學(xué)者也經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組（53.33%）比較，觀察組（73.33%）治療總有效率更高（P＜0.05）；觀察組治療后PDW為（11.24±1.46）%，低于對(duì) 照 組，MPV、PCT、Plt分 別 為 （8.79±1.25）fl、（3.16±1.37）%、（292.63±96.35）×109/L，均高于對(duì)照組（P＜0.05），這與該研究結(jié)果高度一致。究其原因，TPO也被稱作巨核細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育因子，不僅能有效調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞增殖、成熟與分化，同時(shí)還能對(duì)血小板生成進(jìn)行介導(dǎo)，屬于早期造血促進(jìn)因子之一。rhTPO是采用基因重組技術(shù)在倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞中進(jìn)行表達(dá)之后提純制作而成的一種全長(zhǎng)糖基化血小板生成素，與內(nèi)源性血小板生成素的藥理作用高度相似，同樣屬于一種高特異性的血小板刺激因子，可對(duì)骨髓造血干細(xì)胞進(jìn)行直接作用，并對(duì)血小板生成各階段進(jìn)行調(diào)節(jié)，使得血小板特異性升高。

綜上所述，特發(fā)性血小板減少性紫癜采用重組人血小板生成素治療的療效顯著，可改善血小板計(jì)數(shù)與免疫功能。