乙肝免疫球蛋白嬰兒期注射對(duì)預(yù)防母嬰乙型肝炎效果分析

鞏衛(wèi)東，王昱丹

1.長(zhǎng)春市疾病預(yù)防控制中心預(yù)防醫(yī)學(xué)咨詢(xún)室，吉林 長(zhǎng)春 130000；2.長(zhǎng)春市疾病預(yù)防控制中心傳染病防治所，吉林 長(zhǎng)春 130000

乙型病毒性肝炎(viral hepatitis type B，簡(jiǎn)稱(chēng)為乙肝)患者一般情況下是由乙肝病毒(HBV)感染導(dǎo)致，患者的臨床癥狀主要表現(xiàn)為乏力、惡心等。部分病例有發(fā)熱和黃疸；少數(shù)病例病程遷延轉(zhuǎn)為慢性，或發(fā)展為肝硬化甚至肝癌；重者病情進(jìn)展迅猛可發(fā)展為重型肝炎；乙型肝炎作為病毒感染性疾病，其具有多種傳播方式，而母嬰傳播則是傳播途徑中的一種，其所占比例可高達(dá)50%左右，因此有效控制乙型肝炎的母嬰傳播對(duì)患者和社會(huì)來(lái)講均具有重要意義[1-3]。乙肝疫苗聯(lián)合乙肝免疫球蛋白的注射是阻斷母嬰乙型肝炎傳播的主要方法，但是其干預(yù)時(shí)間在臨床上仍存在一定爭(zhēng)議，為此，該中心對(duì)其展開(kāi)研究，現(xiàn)將2018年3月—2019年3月期間在長(zhǎng)春市婦產(chǎn)醫(yī)院分娩的76例孕婦作為該次研究對(duì)象，其均乙肝表面抗原（HBsAg）和乙型肝炎E抗原（HBeAg）均為陽(yáng)性，觀察嬰兒期注射乙肝免疫球蛋白對(duì)嬰乙型肝炎傳播的阻斷價(jià)值，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

現(xiàn)將長(zhǎng)春市婦產(chǎn)醫(yī)院分娩的76例孕婦作為該次研究對(duì)象，其均乙肝表面抗原（HBsAg）和乙型肝炎E抗原（HBeAg）均為陽(yáng)性，以隨機(jī)的方式將其分為研究組和對(duì)照組，每組38例。對(duì)照組年齡為23～32歲，平均（27.5±0.6）歲；分娩孕周39～41周，平均（40.2±0.4）周；初產(chǎn)婦26例，經(jīng)產(chǎn)婦12例。研究組年齡為23～33歲，平均（27.8±0.7）歲；分娩孕周39～40周，平均（39.5±0.5）周；初產(chǎn)婦28例，經(jīng)產(chǎn)婦10例。該研究開(kāi)始前，患者及家屬均已知情并且同意研究的目的及可能出現(xiàn)的后果，并且簽署相關(guān)知情同意文件,報(bào)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組被調(diào)查分娩孕婦的基本差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，并且符合該次研究前提。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：乙型肝炎孕婦除患者癥狀，體征外，根據(jù)流行病學(xué)，實(shí)驗(yàn)室檢查進(jìn)行綜合分析確診患者；孕婦孕周在28周上者；患者同意參加乙肝免疫球蛋白嬰兒期注射對(duì)預(yù)防母嬰乙型肝炎傳播研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：乙型肝炎檢測(cè)假陽(yáng)性孕婦；孕婦孕周在28周以下；患有高血壓、冠心病、糖尿病孕婦。

1.3 方法

研究組孕婦在孕28周、32周以及36周時(shí)給予肌肉注射乙肝免疫球蛋白（國(guó)藥準(zhǔn)字S20040089，規(guī)格：100 IU/支），200 IU/次，產(chǎn)前共計(jì)注射3次。嬰兒出生后的1 d內(nèi)注射1次乙肝疫苗，0.5 mL/支，每1次人用劑量0.5 mL，（國(guó)藥準(zhǔn)字S10980007），在出生后的1個(gè)月和6個(gè)月分別進(jìn)行一次乙肝疫苗注射。在嬰兒出生后的首日內(nèi)需要進(jìn)行乙肝免疫球蛋白的注射，用法用量標(biāo)準(zhǔn)為10μg，1次/d。

對(duì)照組，在嬰兒出生后的1 d內(nèi)注射乙肝疫苗，0.5 mL/支，每1次人用劑量0.5 mL，并且在1個(gè)月和6個(gè)月再次注射，乙肝疫苗劑量同前。在嬰兒0歲和1歲時(shí)分別檢測(cè)肝功能以及乙肝兩對(duì)半檢查，檢驗(yàn)方法為酶聯(lián)免疫法和酶聯(lián)-紫外連續(xù)法。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察嬰兒在0歲和1歲時(shí)的HBsAg陽(yáng)性率與抗-HBs陽(yáng)性率[4-7]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

在0歲和1歲時(shí)，研究組的抗-HBs陽(yáng)性率均明顯高于對(duì)照組；研究組HBsAg陽(yáng)性率的檢測(cè)結(jié)果也低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組嬰兒抗-HBs陽(yáng)性率和HBsAg陽(yáng)性率對(duì)比[n(%)]Table 1 Comparison of anti-HBs positive rate and HBsAg positive rate between the two groups of infants[n(%)]

3 討論

乙肝是一種比較特殊的傳染疾病，其特殊性主要表現(xiàn)為可以通過(guò)母嬰垂直傳播，雖然臨床和社會(huì)對(duì)乙肝進(jìn)行了嚴(yán)格的防控，但是相關(guān)報(bào)道指出，仍然有10%的孕婦感染了該病，而母嬰傳播導(dǎo)致新生兒感染病毒的概率較高，可占全國(guó)嬰兒乙肝感染的30%左右[8-12]。對(duì)于孕婦來(lái)講，母嬰乙肝病毒傳播的主要途徑有3個(gè)，即生產(chǎn)時(shí)傳播、宮內(nèi)感染以及產(chǎn)后傳播，其中宮內(nèi)感染傳播途徑所致發(fā)生率較低，僅為2%左右[13-16]，生產(chǎn)時(shí)傳播途徑所致疾病發(fā)生率則較高，一旦嬰兒出現(xiàn)病毒感染，則直接威脅到嬰幼兒的身體健康。目前臨床對(duì)于乙肝病毒感染的預(yù)防工作有較為明確的方案，即通過(guò)注射乙肝免疫球蛋白進(jìn)行預(yù)防，對(duì)于高危乙肝新生而來(lái)講，出生后僅以單純性乙肝疫苗注射，嬰兒可能出現(xiàn)抗-HBs，但也存在不出現(xiàn)抗-HBs的可能，因此僅以此種方法進(jìn)行預(yù)防效果并不理想，難以徹底清除血液中的乙肝病毒。

乙肝免疫球蛋白(HBIg)一般情況下是從健康獻(xiàn)血人群中進(jìn)行精選的操作選取出，是一種除去部分溶劑的單元操作提取的預(yù)防乙肝的被動(dòng)免疫藥品。這種免疫藥品通過(guò)患者被動(dòng)地接受外源性抗體，可以有效地使機(jī)體立即獲得被動(dòng)保護(hù)免疫力，注射免疫藥品能夠在較短的一定的時(shí)期內(nèi)起效，并且可以中和與清除患者的血清中游離的乙肝病毒，大大地降低了患者乙肝病毒定位感染機(jī)會(huì)。到現(xiàn)在為止根據(jù)有關(guān)專(zhuān)業(yè)人士研究數(shù)據(jù)表明:若健康人體一旦受到乙肝病毒侵襲，在幾天后可以在肝細(xì)胞內(nèi)檢測(cè)出核心抗體(抗-HBc)。假設(shè)只有使用乙肝疫苗，要經(jīng)過(guò)4 d的時(shí)間可以產(chǎn)生循環(huán)抗體，需要的時(shí)間比較長(zhǎng)。因此，在單獨(dú)注射乙肝疫苗的時(shí)，在沒(méi)有建立人工自動(dòng)免疫功能時(shí)，感染在患者體內(nèi)的乙肝病毒就會(huì)在肝細(xì)胞內(nèi)繁殖。這樣在對(duì)高危人群接種乙肝疫苗的過(guò)程中，應(yīng)該聯(lián)合乙肝免疫球蛋白(HBIg)的注射是收到理想效果。乙肝免疫球蛋白為阻斷乙肝母嬰傳播的主要藥物，在妊娠20周以后，IgG會(huì)通過(guò)胎盤(pán)的滋養(yǎng)細(xì)胞轉(zhuǎn)移給胎兒，因此在整個(gè)孕期通過(guò)注射3次乙肝免疫球蛋白，其可以通過(guò)胎盤(pán)轉(zhuǎn)移到胎兒體內(nèi)，以達(dá)到降低胎兒感染率的目的[17-26]。同時(shí)在嬰兒期，乙肝病毒可能會(huì)對(duì)機(jī)體的免疫系統(tǒng)造成傷害，而乙肝免疫球蛋白則可以對(duì)其造成的免疫缺陷進(jìn)行有效調(diào)節(jié)，并促進(jìn)Th1型細(xì)胞的活化，加快體內(nèi)γ－干擾素和白介素-12分泌，清除產(chǎn)婦體內(nèi)的病毒，降低HBV-DNA的水平，降低胎兒的感染率[27-29]。同時(shí)基于出生時(shí)HBsAg呈高滴度狀，因此在嬰兒期應(yīng)用乙肝免疫球蛋白則可達(dá)到良好的抗感染效果。在該次研究結(jié)果中也顯示，在0歲和1歲時(shí)，研究組的抗-HBs陽(yáng)性率均明顯高于對(duì)照組，HBsAg陽(yáng)性率均低于對(duì)照組（P＜0.05），結(jié)果顯示在0歲HBsAg陽(yáng)性率研究組據(jù)為2.63%,對(duì)照組為21.05%，1歲HBsAg陽(yáng)性率研究組為2.63%,對(duì)照組為23.68%；在0歲抗-HBs陽(yáng)性率研究組據(jù)為86.84%,對(duì)照組為65.78%，在1歲抗-HBs陽(yáng)性率研究組據(jù)為94.73%,對(duì)照組為76.31%，研究結(jié)果與溫春花[30]在0歲HBsAg陽(yáng)性率研究組據(jù)為6.0%,對(duì)照組為20.0%，1歲HBsAg陽(yáng)性率研究組為2.0%,對(duì)照組為14.0%；在0歲抗-HBs陽(yáng)性率研究組據(jù)為86.0%,對(duì)照組為64.0%，在1歲抗-HBs陽(yáng)性率研究組據(jù)為94.0%,對(duì)照組為76.0%研究結(jié)果一致，說(shuō)明方法正確，結(jié)果可靠，此結(jié)果再次驗(yàn)證了乙肝免疫球蛋白的良好作用。

綜上所述，在嬰兒期注射乙肝免疫球蛋白，可有效降低母嬰乙型肝炎的傳播率，值得應(yīng)用和推廣。