曲妥珠單抗聯(lián)合放化療在HER-2陽性晚期乳腺癌中的應(yīng)用效果

宋雪，吳爽，張娜，王大鵬，李萌萌

齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院放療科，黑龍江 齊齊哈爾 161000

乳腺癌屬于女性惡性腫瘤中的常見病癥，不僅對女性身體健康造成嚴(yán)重威脅，而且不利于其心理健康。根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，我國乳腺癌發(fā)病率呈不斷升高趨勢，多發(fā)于女性群體，男性患者僅占1%[1-2]。臨床表明，人表皮生長因子受體2（HER2）能夠?qū)颊甙┘?xì)胞生長狀態(tài)與病情嚴(yán)重成都進行反映，并可有效判斷患者預(yù)后與生存時間，當(dāng)患者HER2呈陽性時，表明患者病情比較嚴(yán)重。目前治療晚期乳腺癌的主要方式為放化療，能夠?qū)δ[瘤細(xì)胞予以殺滅，但會對患者其他正常組織造成傷害，影響患者的免疫功能[3]。鑒于此，該研究于2018年10月—2020年8月時間段抽取該院接收的HER-2陽性晚期乳腺癌患者（68例），針對HER-2陽性晚期乳腺癌患者應(yīng)用曲妥珠單抗聯(lián)合放化療治療方式的臨床效果進行分析，研究HER-2陽性晚期乳腺癌患者在不同治療方式下的血清腫瘤標(biāo)志物情況，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院接收的HER-2陽性晚期乳腺癌患者，例數(shù)為68例，均為女性，借助抽簽方式將研究對象分為參照組與研究組。參照組（n=34）患者的年齡為39～78歲，平均（57.41±3.05）歲；TNM分型中Ⅱb期20例，Ⅲa期10例，Ⅲb期4例。研究組（n=34）患者的年齡為39～78歲，平均（57.61±3.11）歲；TNM分型中Ⅱb期22例，Ⅲa期9例，Ⅲb期3例。兩組研究對象一般資料數(shù)據(jù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：兩組患者經(jīng)過組織學(xué)或者細(xì)胞學(xué)確診為乳腺癌；患者預(yù)計生存期限＞3個月；經(jīng)免疫組織化學(xué)檢測HER-2標(biāo)志物呈陽性狀態(tài)；患者和其家屬對研究內(nèi)容知情，且自愿簽署相關(guān)書面同意書；卡氏評分超過60分；獲得醫(yī)院倫理委員部門的同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期或者哺乳期患者；參與研究前30 d接受放化療等相關(guān)治療；肝腎功能嚴(yán)重衰竭者；未能全程參與研究者；依從性較差者。

1.3 方法

參照組予以患者單純放化療，具體內(nèi)容為：依據(jù)影像學(xué)檢查結(jié)果對放療部位進行確認(rèn)，放療方案為3 Gy/次，進行5次/周，化療方案于治療第1～14天選擇替吉奧膠囊（國藥準(zhǔn)字H20113281），用藥方式為口服，2次/d，40 mg/（m2·次），并于治療的第1、8天選擇酒石酸長春瑞濱注射液（國藥準(zhǔn)字H19990278）進行靜脈滴注。用藥劑量為25 mg/（m2·次）；1個化療周期為3周。

研究組予以患者曲妥珠單抗聯(lián)合放化療，放化療方案與參照組相同，其曲妥珠單抗用藥方式如下：選擇曲妥珠單抗（國藥準(zhǔn)字J20110020）進行靜脈滴注，初次用藥劑量為4 mg/kg，第2天開始用藥劑量調(diào)整為2 mg/kg，用藥1次/周。將21 d作為1個周期，兩組患者均接受4個周期的治療。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察并對比兩組患者的病癥緩解情況，包括完全緩解，部分緩解，疾病穩(wěn)定以及疾病進展4個方面，依據(jù)2017版本的《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范》[4]進行評估，如患者腫瘤病灶全部消失，則視為完全緩解；如患者腫瘤病癥縮小程度超過50%，則視為部分緩解；如患者腫瘤病灶縮小程度在25%～50%范圍內(nèi)，則視為疾病穩(wěn)定；如患者腫瘤病灶擴大程度超過25%，或者發(fā)生新病灶，則視為疾病進展。疾病緩解率=完全緩解率+部分緩解率。同時，對兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物的情況進行比較，包括癌相關(guān)糖蛋白抗原（CA153）、癌胚抗原（CEA）、細(xì)胞間黏附因子-1（ICAM-1）。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料采用（±s）表示，進行t檢驗；計數(shù)資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者疾病緩解率對比

研究組疾病緩解率顯著優(yōu)于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者疾病緩解率比較[n(%)]Table 1 Comparison of disease remission rate between twogroups of patients[n(%)]

2.2 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物比較

研究組患者血清腫瘤標(biāo)志物各項指標(biāo)均顯著優(yōu)于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物各項指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of various indexes of serum tumor markers between the two groups（±s）

表2 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物各項指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of various indexes of serum tumor markers between the two groups（±s）

組別參照組（n=34）研究組（n=34）t值P值CA153（mmol/（min·L）治療前 治療后CEA（ug/L)治療前 治療后ICAM-1（ug/L)治療前 治療后75.47±7.13 75.39±7.22 0.045 0.963 50.33±8.54 37.23±8.36 6.391＜0.001 10.01±3.23 10.11±3.08 0.130 0.896 6.36±2.32 4.14±1.88 4.334＜0.001 303.36±21.46 303.47±21.57 0.021 0.983 249.91±20.23 219.15±20.39 6.244＜0.001

3 討論

乳腺癌會對患者乳房結(jié)構(gòu)造成破壞，其癌細(xì)胞能夠隨著淋巴或者血液擴散到全身，對患者的生命造成嚴(yán)重威脅。正常乳腺組織中HER2呈低表達或者陰性狀態(tài)，而乳腺癌患者HER2表達則顯著較高，呈陽性狀態(tài)[5-7]。乳腺癌屬于全身性系統(tǒng)病癥，應(yīng)用放化療方式進行治療雖能在一定程度上對病情進行控制，但是放化療存在一系列的不良反應(yīng)，會對患者治療依從性造成嚴(yán)重影響，不利于患者的預(yù)后[8-10]。近些年，分子靶向治療發(fā)展迅速，具有極高的特異性，能夠直接破壞腫瘤細(xì)胞并可最大程度降低對周圍正常組織細(xì)胞的傷害，減小患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的概率[11-13]。乳腺癌臨床治療方式已經(jīng)從單一的外科治療逐漸發(fā)展成為綜合治療模式，臨床常用方式為手術(shù)、化療、內(nèi)分泌治療、放療以及靶向治療，其中靶向治療通過檢測人表皮生長因子受體情況對患者治療方式予以明確，如患者存在過度表達情況，則可以為患者進行靶向藥物治療[14-15]。曲妥珠單抗屬于NER2受體新型靶向治療藥物，作為FDA批準(zhǔn)的首個應(yīng)用于HER2靶向治療的人源化單克隆體，在乳腺癌患者臨床治療上能夠選擇并針對性的處理HER2受體，阻礙HER2蛋白表達情況，有利于阻斷細(xì)胞生長信號的傳遞[16-17]；同時，曲妥珠單抗能夠?qū)ER2和表皮生長因子受體異質(zhì)二聚體形成造成干擾，降低絲氨酸蘇氨酸激酶活性，最終實現(xiàn)對腫瘤細(xì)胞生長的抑制[18]。根據(jù)美國針對乳腺癌人群的回顧性分析表明，應(yīng)用曲妥珠單抗輔助治療HER2乳腺癌患者能夠有效降低患者5年內(nèi)的病死風(fēng)險[19-20]。該研究中研究組患者疾病緩解率為70.5%，其數(shù)據(jù)顯著優(yōu)于參照組（P＜0.05），說明相對于單純放化療，聯(lián)合治療方式對于患者病情的控制程度更具優(yōu)越性；且研究組患者CA153為（37.23±8.36）mmol/（min·L）、CEA為（4.14±1.88)ug/L、ICAM-1為（219.15±20.39)ug/L，其數(shù)據(jù)均顯著優(yōu)于參照組（P＜0.05），說明聯(lián)合治療對于患者血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)的改善程度更為明顯。李樹維[21]研究中表明曲妥珠單抗聯(lián)合放化療治療HER-2陽性晚期乳腺癌患者疾病緩解率為68.18%，顯著高于單一治療組別的的44.19%；譚明等[22]研究中顯示，HER-2陽性晚期乳腺癌患者經(jīng)曲妥珠單抗聯(lián)合放化療治療，疾病緩解率為73.33%，其數(shù)據(jù)明顯優(yōu)于單純應(yīng)用放化療的組別；該研究在疾病緩解率方面的數(shù)據(jù)與李樹維，譚明等研究結(jié)果具有一致性，表明曲妥珠單抗聯(lián)合放化療能夠強化臨床治療效果，盡可能的降低患者不良反應(yīng)與不良事件的發(fā)生。

綜上所述，HER-2陽性晚期乳腺癌患者應(yīng)用曲妥珠單抗聯(lián)合放化療方式開展臨床治療，可顯著改善患者血清腫瘤標(biāo)志物的狀態(tài)，對于提升患者疾病緩解率具有重要價值，值得大力推廣。