依達(dá)拉奉聯(lián)合前列地爾治療腦梗死的優(yōu)勢分析

丁峰

東臺(tái)市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 鹽城 224200

腦梗死屬于臨床常見、多發(fā)性腦血管疾病，具有極高的致殘率及致死率，且易復(fù)發(fā)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國每年新發(fā)腦血管疾病患者數(shù)量超過150萬，且死亡人數(shù)超過50萬。迄今為止，腦梗死疾病已成為危害人們生活質(zhì)量與生命安全的主要病因之一[1]。早期診斷、治療對(duì)挽救腦梗死患者生命、提高患者預(yù)后恢復(fù)質(zhì)量至關(guān)重要。目前臨床常用治療方法首選藥物治療，包括抗血小板凝集、溶栓、調(diào)節(jié)血液黏稠度、抑制腦水腫、保護(hù)神經(jīng)等，常用藥物為前列地爾、依達(dá)拉奉，前者能夠有效提高血管活性，后者則為常見清除自由基藥物，均可有效改善患者血液流變學(xué)，促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)[2]。該文以2018年1月—2020年6月該院收治的90例腦梗死患者為研究對(duì)象，簡析前列地爾、依達(dá)拉奉聯(lián)合治療的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院接診治療腦梗死患者90例進(jìn)行觀察分析，以雙盲法分組，對(duì)照組患者共45例，男30例，女15例；年齡45～84歲，平均年齡（60.4±1.3）歲。觀察組患者共45例，男29例，女16例；年齡44～85歲，平均年齡（60.5±1.5）歲。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性?；颊呔?，并通過倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組單純采用前列地爾（國藥準(zhǔn)字H20103292）治療，用量用法為：將10μg藥物與250 mL生理鹽水混合，靜脈滴注，1次/d。

觀察組采用前列地爾（國藥準(zhǔn)字H20103292）、依達(dá)拉奉（國藥準(zhǔn)字H20031342）聯(lián)合治療，前者用量用法與對(duì)照組一致，依達(dá)拉奉用量用法為：將30 mg藥物與100 mL生理鹽水混合，靜脈滴注，2次/d。

兩組患者均持續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察臨床治療效果，分為顯著（神經(jīng)功能有效恢復(fù)，對(duì)日常生活不造成影響）、一般（神經(jīng)功能輕度受損，對(duì)日常生活產(chǎn)生輕度影響）、不佳（神經(jīng)功能嚴(yán)重受損，對(duì)日常生活產(chǎn)生重度影響）3個(gè)等級(jí)。總有效率=（顯著例數(shù)+一般例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。于治療前后采集患者空腹靜脈血放入抗凝試管內(nèi)，通過自動(dòng)血液流變檢測設(shè)備對(duì)患者血液流變學(xué)指標(biāo)予以測定，包括血漿黏度、紅細(xì)胞比容、血小板聚集率、纖維蛋白原。利用NIHSS量表分別對(duì)患者治療前與治療后1周、2周神經(jīng)功能進(jìn)行評(píng)估，總計(jì)45分，分?jǐn)?shù)與神經(jīng)缺損程度呈正相關(guān)。觀察兩組患者用藥后出現(xiàn)不良反應(yīng)的概率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料的表達(dá)方式為（±s），組間比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料的表達(dá)方式為[n(%)]，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對(duì)比

觀察組臨床治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果對(duì)比[n(%)]Table 1 Comparison of treatment effects between the two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后血液流變學(xué)對(duì)比

兩組患者治療前血液流變學(xué)指標(biāo)檢測結(jié)果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組各項(xiàng)指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血液流變學(xué)對(duì)比（±s）Table 2 Comparison of hemorheology between the two groups of patients before and after treatment（±s）

表2 兩組患者治療前后血液流變學(xué)對(duì)比（±s）Table 2 Comparison of hemorheology between the two groups of patients before and after treatment（±s）

組別血漿黏度（mPa·s）治療前 治療后紅細(xì)胞比容（%）治療前 治療后血小板聚集率（%）治療前 治療后纖維蛋白原（g/L）治療前 治療后觀察組（n=45）對(duì)照組（n=45）t值P值2.20±0.15 2.21±0.14 0.327＞0.05 1.06±0.12 1.89±0.13 31.471＜0.05 51.28±3.75 51.29±3.74 0.013＞0.05 32.98±2.02 40.21±2.03 16.936＜0.05 0.93±0.05 0.94±0.04 1.048＞0.05 0.69±0.03 0.82±0.02 24.187＜0.05 5.61±0.42 5.62±0.41 0.114＞0.05 3.13±0.33 4.43±0.34 18.405＜0.05

2.3 兩組患者治療前后神經(jīng)功能對(duì)比

兩組患者治療前神經(jīng)功能缺損程度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后不同時(shí)間觀察組患者神經(jīng)功能恢復(fù)均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后神經(jīng)功能對(duì)比[（±s），分]Table 3 Comparison of neurological function between the two groups of patients before and after treatment[（±s）,points]

表3 兩組患者治療前后神經(jīng)功能對(duì)比[（±s），分]Table 3 Comparison of neurological function between the two groups of patients before and after treatment[（±s）,points]

組別 治療前 治療后1周 治療后2周觀察組（n=45）對(duì)照組（n=45）t值P值33.23±3.98 33.24±3.99 0.012＞0.05 16.24±2.11 19.05±2.12 6.302＜0.05 9.57±1.13 14.98±1.12 22.810＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]Table 4 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups of patients[n(%)]

3 討論

腦卒中目前被世界衛(wèi)生組織列為人類三大致死因素之一，且據(jù)國內(nèi)相關(guān)大數(shù)據(jù)調(diào)查顯示，我國每年因腦卒中死亡的人群數(shù)量已經(jīng)突破百萬，且近幾年仍呈現(xiàn)緩慢增長勢頭[3]。腦卒中還具有較高的致殘率，不僅危害患者自身的生命健康，還會(huì)為其家庭帶來巨大的經(jīng)濟(jì)、心理等負(fù)擔(dān)。臨床將腦卒中分為兩個(gè)種類，即出血性和缺血性，其中缺血性腦卒中又被稱為腦梗死，該病癥占所有腦卒中患者中的75%左右，因此臨床也將該病癥的治療作為腦卒中患者治療的重點(diǎn)。腦梗死的主要危害在于腦組織發(fā)生缺血后會(huì)引發(fā)局部壞死，而病情得到治療后還會(huì)出現(xiàn)再灌注的情況，再灌注時(shí)氧自由基就會(huì)對(duì)腦細(xì)胞的外膜造成過氧化影響，同樣也會(huì)造成腦組織的損傷，使腦神經(jīng)功能部分缺失或障礙[4-5]。自由基本身是細(xì)胞膜表面電子軌道所包含的未配對(duì)原子、分子等物質(zhì)的統(tǒng)稱，其在人體內(nèi)各臟器、組織發(fā)生缺血性壞死時(shí)即大量產(chǎn)生，從而造成細(xì)胞結(jié)構(gòu)過氧化，輕則使細(xì)胞功能降低，嚴(yán)重時(shí)則會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞凋亡或壞死。因此腦梗死治療過程中對(duì)再灌注后腦組織的保護(hù)給予重點(diǎn)關(guān)注，通常選擇自由基清除藥劑對(duì)腦神經(jīng)細(xì)胞和組織予以保護(hù)，而此類藥物臨床應(yīng)用時(shí)的有效性也得到了越來越多醫(yī)學(xué)研究者的認(rèn)可[6-7]。

依達(dá)拉奉屬于自由基清除劑，可通過清除腦組織受損時(shí)產(chǎn)生的大量自由基物質(zhì)，從而抑制細(xì)胞直至的過氧化反應(yīng)，保障腦梗死患者腦血管再灌注時(shí)腦神經(jīng)的功能，降低臨床偏癱、功能障礙等概率。前列地爾則是一種以微脂球?yàn)檩d體的前列腺素E1制劑，其中前列腺素E1被微脂球所保護(hù)，使其在進(jìn)入人體后不容易失活，且可以更好地分布于受損的血管靶向部位，保障血管擴(kuò)張效果，有效抑制血小板的聚集，使腦缺血再灌注時(shí)的血流量得以保障[8-10]。實(shí)際情況下，由于腦梗死患者手術(shù)后肢體功能障礙的發(fā)生率普遍較高，其血液流變學(xué)的各項(xiàng)指標(biāo)也存在著不同程度的異常，其中血紅細(xì)胞比容、血漿黏度、血小板聚集率、纖維蛋白原等均異常升高。此時(shí)應(yīng)用前列地爾可以有效改善患者腦血管微循環(huán)系統(tǒng)，抑制血小板聚集，并激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，最大程度控制腦血管內(nèi)血液的黏稠度。同時(shí)依達(dá)拉奉還可針對(duì)白三烯等炎性因子發(fā)揮拮抗效果，提升紅細(xì)胞的變形能力，使其更加適應(yīng)缺氧狀態(tài)，也可避免血液向高凝狀態(tài)進(jìn)一步發(fā)展[11]。

依達(dá)拉奉在清除氧自由基后可以有效改善再灌注時(shí)腦組織的損傷程度，繼而降低術(shù)后腦水腫的發(fā)生率，降低對(duì)神經(jīng)組織的壓迫，加之其快速清理氧自由基，為神經(jīng)功能的恢復(fù)贏得了更多的時(shí)間，也提供了更好的內(nèi)部環(huán)境。根據(jù)現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，依達(dá)拉奉在進(jìn)入人體內(nèi)后主要是以陰離子形式存在，因而可以更好地保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，改善受損的神經(jīng)組織功能[12]。

依達(dá)拉奉在進(jìn)入人體后和血漿蛋白的結(jié)合率可以達(dá)到92%左右，根據(jù)人體藥理研究結(jié)果表明，在針對(duì)健康青年男性和健康老年男性用藥后，其和血液結(jié)合后的代謝產(chǎn)物為硫酸類化合物，而和尿液結(jié)合后會(huì)產(chǎn)生葡萄糖醛酸類化合物，且藥物本身在血液當(dāng)中并沒有明顯堆積，所有的研究對(duì)象均采取2次/d給藥的方式，每次給藥劑量控制在0.5 mg/kg，要求在30 min內(nèi)全部滴注入靜脈，連續(xù)給藥2 d后實(shí)施檢查，僅在尿液當(dāng)中發(fā)現(xiàn)濃度為0.7%～0.9%的藥劑殘留，剩余均為代謝產(chǎn)物。依達(dá)拉奉在進(jìn)入到人體后均是以陰離子的狀態(tài)存在，且可以將自身的一個(gè)電子轉(zhuǎn)移給氧自由基團(tuán)，從而形成依達(dá)拉奉基團(tuán)，借此阻斷脂質(zhì)的過氧化反應(yīng)過程，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞發(fā)揮保護(hù)作用。依達(dá)拉奉還具有清除氧自由基的效果，能夠有效降低水楊酸發(fā)生羥化作用的速率，且隨著藥劑濃度的提升，其對(duì)腦勻漿脂質(zhì)的過氧化作用的抑制效果也會(huì)隨之提升，但無法對(duì)O2-發(fā)揮作用。同時(shí)國外醫(yī)學(xué)研究者還發(fā)現(xiàn)，依達(dá)拉奉能夠有效猝滅中性粒細(xì)胞內(nèi)的氫基團(tuán)、氧基團(tuán)或氫氧基團(tuán)，但并不損害中性粒細(xì)胞本身的功能和活性。依達(dá)拉奉的血腦屏障通過率為60%左右，因此在靜脈滴注后也可針對(duì)腦內(nèi)的毒性羥基基團(tuán)進(jìn)行清除。另外該藥物還可通過胎盤、臍帶系統(tǒng)進(jìn)入胎兒體內(nèi)，抑制因缺氧導(dǎo)致的腦組織損傷。

前列地爾則可發(fā)揮擴(kuò)張血管的功能，為恢復(fù)期患者的神經(jīng)組織提供更多的氧氣和營養(yǎng)，也可有效降低炎性介質(zhì)的濃度，降低神經(jīng)細(xì)胞受炎性病變的損傷[13-14]。因此，聯(lián)合使用依達(dá)拉奉、前列地爾不僅可以有效保障患者腦血管組織，降低血液黏稠度，還能有效調(diào)節(jié)腦神經(jīng)功能，使其在恢復(fù)階段發(fā)生神經(jīng)功能障礙的概率明顯下降，提升患者的生活質(zhì)量[15-16]。

該次研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床治療總有效率97.78%明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），與王永華等[17-18]發(fā)表文章結(jié)果采用依達(dá)拉奉聯(lián)合前列地爾治療觀察組患者總有效率88.71%高于對(duì)照組72.58%結(jié)論一致。

綜上所述，腦梗死患者采用依達(dá)拉奉、前列地爾聯(lián)合治療效果確切，可有效改善患者神經(jīng)功能，安全性高，值得推廣應(yīng)用。