奧美拉唑、阿莫西林、克拉霉素及埃索美拉唑、阿莫西林、克拉霉素治療胃潰瘍的臨床效果研究

李園園

山東省單縣中心醫(yī)院消化內(nèi)科，山東 菏澤 274300

胃潰瘍是臨床常見(jiàn)的消化道疾病，幽門(mén)螺桿菌感染是引起胃潰瘍的主要原因之一。機(jī)體的應(yīng)激狀態(tài)、理化因素的刺激及某些病原體的感染均可引起胃潰瘍。胃潰瘍一般是指胃液在一定條件下消化(自消化)的胃腸黏膜的壞死、糜爛表面。在臨床治療過(guò)程中，根除幽門(mén)螺桿菌和保護(hù)黏膜對(duì)促進(jìn)潰瘍愈合有積極作用，能有效防止消化性潰瘍復(fù)發(fā)，從根本上治愈胃潰瘍[1-2]。目前質(zhì)子泵抑制劑三聯(lián)療法主要用于胃潰瘍，選擇埃索美拉唑還是奧美拉唑三聯(lián)療法已成為臨床研究的熱點(diǎn)。該研究選取該院2019年1月—2020年1月消化內(nèi)科收治的胃潰瘍患者共70例，隨機(jī)分組，對(duì)照組患者用藥處方是奧美拉唑+阿莫西林+克拉霉素，觀察組給予埃索美拉唑+阿莫西林+克拉霉素。比較兩組胃痛消失時(shí)間、惡心嘔吐癥狀消失時(shí)間、食欲不振消失時(shí)間、胃潰瘍?nèi)臅r(shí)間、治療前后患者超敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6、總有效率，探索奧美拉唑+阿莫西林+克拉霉素加鋁碳酸鎂治療胃潰瘍愈合的質(zhì)量，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院消化內(nèi)科收治的胃潰瘍患者共70例，隨機(jī)分組，其中，對(duì)照組男22例，女13例；年齡23～78歲，平均（41.55±6.21）歲。觀察組男21例，女14例；年齡25～75歲，平均（41.81±6.21）歲。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該研究所選患者經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合胃潰瘍?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)；②知情同意該次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物禁忌者；②合并機(jī)體其他嚴(yán)重疾病干擾治療結(jié)果觀察的情況者；③合并精神疾病等無(wú)法配合治療的情況者；④合并嚴(yán)重肝腎功能障礙者。

1.2 方法

對(duì)照組的患者用藥處方是奧美拉唑+阿莫西林+克拉霉素，口服阿莫西林（國(guó)藥準(zhǔn)字H31020363）500 mg，2次/d，奧美拉唑(國(guó)藥準(zhǔn)字H20056108)20 mg，1次/d，克拉霉素（國(guó)藥準(zhǔn)字H20065652）250 mg，2次/d。

觀察組給予埃索美拉唑+阿莫西林+克拉霉素?？诜⒛髁?00 mg，2次/d，埃索美拉唑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20046379）20 mg，2次/d，克拉霉素250 mg，2次/d。

兩組均治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組胃痛消失時(shí)間、惡心嘔吐癥狀消失時(shí)間、食欲不振消失時(shí)間、胃潰瘍?nèi)臅r(shí)間、治療前后患者超敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6、總有效率。

顯效：胃痛、腹脹、食欲不振、腹痛癥狀體征消失，幽門(mén)螺桿菌根除，胃鏡下潰瘍病灶由活動(dòng)期變?yōu)轳：燮诨蛳В挥行В何竿?、腹脹、食欲不振、腹痛癥狀體征等改善，胃鏡檢查潰瘍縮小，幽門(mén)螺桿菌根除或者未根除；無(wú)效：病情無(wú)改善。100.00%-無(wú)效率=總有效率[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料的表達(dá)方式為（±s），組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料的表達(dá)方式為[n(%)]，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組胃痛消失時(shí)間、惡心嘔吐癥狀消失時(shí)間、食欲不振消失時(shí)間、胃潰瘍?nèi)鷷r(shí)間比較

觀察組胃痛消失時(shí)間、惡心嘔吐癥狀消失時(shí)間、食欲不振消失時(shí)間、胃潰瘍?nèi)臅r(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者胃痛消失時(shí)間、惡心嘔吐癥狀消失時(shí)間、食欲不振消失時(shí)間、胃潰瘍?nèi)鷷r(shí)間比較[（±s），d]Table 1 Comparison of the disappearance time of stomach pain,the disappearance time of nausea and vomiting,the disappearance time of loss of appetite,and the recovery time of gastric ulcer between the two groups of patients[（±s）,d]

表1 兩組患者胃痛消失時(shí)間、惡心嘔吐癥狀消失時(shí)間、食欲不振消失時(shí)間、胃潰瘍?nèi)鷷r(shí)間比較[（±s），d]Table 1 Comparison of the disappearance time of stomach pain,the disappearance time of nausea and vomiting,the disappearance time of loss of appetite,and the recovery time of gastric ulcer between the two groups of patients[（±s）,d]

組別 胃痛消失時(shí)間惡心嘔吐癥狀消失時(shí)間食欲不振消失時(shí)間胃潰瘍?nèi)臅r(shí)間對(duì)照組（n=35）觀察組（n=35）t值P值9.51±2.44 6.25±1.24 7.047＜0.001 7.25±3.28 5.21±2.51 2.922 0.005 9.56±2.67 6.21±1.23 6.742＜0.001 15.25±3.18 12.19±2.51 4.469＜0.001

2.2 兩組患者治療前后超敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6比較

治療前兩組患者超敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組超敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6改善程度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后超敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6比較（±s）Table 2 Comparison of hypersensitive C-reactive protein,tumor necrosis factor-αand interleukin-6 before and after treatment in the two groups（±s）

表2 兩組患者治療前后超敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6比較（±s）Table 2 Comparison of hypersensitive C-reactive protein,tumor necrosis factor-αand interleukin-6 before and after treatment in the two groups（±s）

白細(xì)胞介素-6（pg/mL）觀察組（n=35）組別 時(shí)間 腫瘤壞死因子-α（ng/mL）超敏C反應(yīng)蛋白（mg/L）對(duì)照組（n=35）治療前治療后治療前治療后3.75±0.36 1.56±0.21 3.74±0.35 2.45±0.24 13.25±3.21 7.12±1.02 13.21±3.21 9.21±1.56 162.21±16.71 61.01±2.16 162.55±16.13 121.21±2.11

2.3 兩組患者總有效率比較

觀察組總有效率94.29%高于對(duì)照組74.29%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療效果比較Table 3 Comparison of treatment effects between the two groups of patients

3 討論

潰瘍是臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病，其致病因素為幽門(mén)螺桿菌(Hp)感染，主要分布在食道、胃和十二指腸，病情復(fù)雜，多見(jiàn)于中老年患者。臨床表現(xiàn)為上腹痛，過(guò)量飲食和長(zhǎng)期加班可加重病情[4-6]，主要原因是幽門(mén)螺桿菌感染。臨床表現(xiàn)為隱痛、脹痛，部分患者有灼癢痛的臨床癥狀，需行內(nèi)窺鏡檢查、X線鋇餐檢查及對(duì)癥支持治療，如酸治療、H2受體拮抗劑治療、前列腺素E2合成等。同時(shí)，根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)，建議患者戒煙、戒酒，禁飲如濃茶、咖啡等飲品[7-8]。幽門(mén)螺桿菌進(jìn)入患者胃黏膜后，分泌多種酶，破壞黏膜物理和化學(xué)保護(hù)屏障，可產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，由胃酸和胃蛋白酶侵蝕患者胃黏膜組織而引發(fā)。在反復(fù)發(fā)作后，患者的病情最終發(fā)展為胃潰瘍。

胃潰瘍會(huì)長(zhǎng)期給患者帶來(lái)上腹痛癥狀，也是導(dǎo)致癌變的常見(jiàn)因素，需要及時(shí)治療，減少患者不適，防止病情惡化。幽門(mén)螺桿菌感染是導(dǎo)致胃潰瘍發(fā)生發(fā)展的重要因素，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行根除治療。在我國(guó)，幽門(mén)螺桿菌的感染率為50%～80%?，F(xiàn)代胃潰瘍發(fā)病機(jī)制的概念包括3個(gè)方面：①?zèng)]有胃酸，就不會(huì)有潰瘍；②沒(méi)有幽門(mén)螺桿菌，就不會(huì)有潰瘍復(fù)發(fā)；③如果黏膜屏障健康，就不會(huì)有潰瘍。因此，目前治療胃潰瘍的基本原則是抑制胃酸分泌，根除幽門(mén)螺桿菌，保護(hù)胃黏膜。克拉霉素和阿莫西林是常用的抗菌藥物，能抑制大多數(shù)厭氧菌，促進(jìn)幽門(mén)螺桿菌的死亡，且生殖期幽門(mén)螺桿菌對(duì)抗生素更為敏感。在此基礎(chǔ)上，聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑抑制胃酸分泌可取得較好的治療效果[9-10]。

埃索美拉唑能直接抑制幽門(mén)螺桿菌的脲酶，從而有效抑制幽門(mén)螺桿菌在胃黏膜表面的定植和繁殖，對(duì)人體有很強(qiáng)的抗酸作用，能顯著提高患者胃的pH值，幽門(mén)螺桿菌處于繁殖狀態(tài)。埃索美拉唑還可以為克拉霉素和阿莫西林等抗生素提供更合適的pH環(huán)境。與奧美拉唑相比，埃索美拉唑具有療效持久、代謝率低、血藥濃度高等優(yōu)點(diǎn)。埃索美拉唑可刺激胃壁細(xì)胞H+-K+-ATP酶活性，有助于進(jìn)一步抑制炎癥因子，減輕胃炎癥[11-12]。

胃潰瘍是臨床上發(fā)病率高、病情復(fù)雜的消化系統(tǒng)疾病，其原因是胃黏膜攻擊因子和防御因子失衡。臨床上，埃索美拉唑和奧美拉唑主要用于對(duì)患者進(jìn)行靶向治療，其中埃索美拉唑臨床療效較好，能顯著促進(jìn)潰瘍愈合。臨床治療的原則是有效根除幽門(mén)螺桿菌，顯著抑制胃酸分泌，有效消除胃黏膜侵襲因素，增強(qiáng)防御和修復(fù)因素。在此基礎(chǔ)上提出了埃索美拉唑+阿莫西林+克拉霉素的治療方案，取得了理想的臨床效果。與奧美拉唑+阿莫西林+克拉霉素相比，療效更好，根除幽門(mén)螺桿菌更徹底，臨床應(yīng)用價(jià)值更高[13-15]。

該研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率94.29%高于對(duì)照組74.29%（P＜0.05）。孫曉琳等[16]研究也顯示，埃索美拉唑與奧美拉唑治療胃潰瘍的療效前者是93.33%高于后者的73.33%，和該文的研究結(jié)果相似。分析原因：近年來(lái)，隨著生活節(jié)奏的加快、壓力的增加和飲食結(jié)構(gòu)的改變，消化性潰瘍的發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重影響人們的身體健康。目前，消化性潰瘍的臨床治療多采用質(zhì)子泵抑制劑(PPIs)聯(lián)合兩種抗生素的三聯(lián)療法，能有效抑制胃酸，殺滅Hp，增強(qiáng)胃腸黏膜的防御能力。研究表明，為了有效預(yù)防胃腸黏膜損傷，促進(jìn)潰瘍表面更好的愈合，而阿莫西林、克拉霉素等抗生素在酸性條件下的抗菌活性較低，因此，一般情況下，胃內(nèi)pH值應(yīng)控制在4.0以上，才能取得較好的治療效果[17-18]。PPI進(jìn)入胃壁細(xì)胞后，可與H+-K+-ATP酶結(jié)合牢固，抑制酶活性，有效抑制外周或中樞性胃酸分泌，增加胃竇G細(xì)胞分泌胃泌素水平，增加胃黏膜血流量，有效保護(hù)胃黏膜[19-20]。此外，PPI還能直接抑制幽門(mén)螺桿菌，起到良好的抑菌效果。奧美拉唑是一種傳統(tǒng)有效的PPI類藥物，能抑制H+-K+-ATP活性，從而抑制胃酸分泌。埃索美拉唑是奧美拉唑的左旋拉唑異構(gòu)體[21-23]。與奧美拉唑相比，埃索美拉唑具有代謝率低、血藥濃度高、生物利用度高、抑酸能力強(qiáng)等特點(diǎn)，特別是在夜間，能迅速有效地緩解患者的臨床癥狀。研究表明，埃索美拉唑治療消化性潰瘍臨床療效顯著，個(gè)體差異小，無(wú)需根據(jù)病情調(diào)整用藥劑量，耐受性好，安全性好，具有良好的成本-效果比[24-26]。

綜上所述，埃索美拉唑+阿莫西林+克拉霉素治療胃潰瘍的效果高于奧美拉唑+阿莫西林+克拉霉素治療的效果，可加速胃潰瘍愈合。