乳腺癌病理診斷中免疫組織化學(xué)檢測的臨床分析

薛娣

鎮(zhèn)江市第一人民醫(yī)院病理科，江蘇 鎮(zhèn)江 212000

乳腺癌屬于臨床常見疾病，女性群體高發(fā)，對患者的生理、心理健康均存在嚴(yán)重威脅，通過早期診斷與治療，能夠有效降低患者病死率，改善患者預(yù)后[1]。相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計表示，乳腺癌在女性群體高發(fā)惡性腫瘤中排名第二，已經(jīng)成為了嚴(yán)重威脅女性健康的重大疾病[2]。乳腺癌患者預(yù)后與多種因素相關(guān)，如腫瘤分級、腫瘤體積、術(shù)式等，通過對乳腺腫瘤分子狀況的檢測與分析，可為臨床診療工作的開展提供依據(jù)，有利于對患者預(yù)后的評估[3]。目前對乳腺癌患者開展免疫組織化學(xué)檢測，進(jìn)行孕激素受體（PR）、雌激素受體（ER）以及C-erbB-2等的分析對改善患者預(yù)后有顯著意義[4]。另孕激素受體有PR-A、PR-B兩個亞型，近年來臨床對該兩亞型的蛋白表達(dá)情況也有一定關(guān)注?；诖?，該次研究選取該院2019年1—12月確診的乳腺癌患者82例為研究對象，探討對乳腺癌患者在病理診斷中進(jìn)行免疫組織化學(xué)檢測的價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于該院確診的乳腺癌患者82例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均滿足乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；②術(shù)中獲得明確的乳腺腫瘤組織樣本；③認(rèn)知功能正常，臨床資料完整；③對研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能不全者；②既往精神疾病史者；③特殊生理時期如哺乳期、妊娠期等；④依從性不佳者。按照PR、ER檢測結(jié)果將患者分為陽性組（PR+ER+）與陰性組（PR-ER-）。陽性組患者41例，均為女性，年齡32～78歲，平均（51.75±9.25）歲；發(fā)病位置包括左側(cè)22例，右側(cè)19例。陰性組患者41例，均為女性，年齡33～75歲，平均（52.18±10.07）歲；發(fā)病位置包括左側(cè)23例，右側(cè)18例。兩組基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均已經(jīng)簽署同意書。

1.2 方法

兩組患者均經(jīng)超聲引導(dǎo)下粗針穿刺活檢或手術(shù)獲得足量的病理組織標(biāo)本。對所采集的組織標(biāo)本，先使用10%中性福爾馬林溶液進(jìn)行固定處理，并以石蠟包埋。后對標(biāo)本進(jìn)行連續(xù)切片，切片厚度為4 um，進(jìn)行HE染色以及ABD免疫組織化學(xué)染色，DAB顯色，以蘇木素復(fù)染，對組織的病理特點進(jìn)行觀察分析。其中PR、ER陽性表達(dá)情況的判定時，其表達(dá)位置為細(xì)胞核，如出現(xiàn)棕黃色、黃色、棕褐色顆粒，則提示陽性染色。采用高倍光鏡下（×400）隨機進(jìn)行5個視野的觀察，每個視野中100個細(xì)胞，計算陽性細(xì)胞占構(gòu)成比，設(shè)為a，并記錄染色強度，設(shè)為b，對a×b結(jié)果進(jìn)行半定量分析。對a，無陽性細(xì)胞則計0分，陽性細(xì)胞占構(gòu)成比1%～10%計1分，陽性細(xì)胞占11%～25%計2分，陽性細(xì)胞占26%～50%計3分，陽性細(xì)胞占51%～75%計4分，陽性細(xì)胞占76%及其以上計5分。對b，無著色計0分，淡黃色或黃色計1分，棕黃色計2分，棕褐色計3分。按照a×b結(jié)果差異進(jìn)行分級，其中0～2分為陰性，3分及以上為陽性，3～4分（+），5～6分（++），6分以上（+++）。所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)

①兩組C-erbB-2陽性檢出率比較。C-erbB-2陽性判定標(biāo)準(zhǔn)：無染色或陽性細(xì)胞數(shù)量在10%以下為陰性，陽性細(xì)胞數(shù)在10%以上為陽性，其中10%～20%為（+），21%～50%為（++），50%以上為（+++）。②比較PR-A組、PR-B組的C-erbB-2陽性表達(dá)情況。③兩組腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率比較。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，根據(jù)連腋窩淋巴結(jié)清掃結(jié)果或者是淋巴結(jié)活檢結(jié)果進(jìn)行判定。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組C-erbB-2陽性檢出率比較

陽性組C-erbB-2陽性檢出率低于陰性組，陰性率高于陰性組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組C-erbB-2陽性檢出率比較[n（%）]Table 1 Comparison of positive detection rate of c-erbB-2 between the two groups[n（%）]

2.2 PR-A組、PR-B組的C-erbB-2陽性表達(dá)比較

PR陽性組 中PR-A亞型20例，PR-B亞型21例。PR-A組C-erbB-2陽性率高于PR-B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 PR亞型C-erbB-2陽性表達(dá)比較[n（%）]Table 2 Comparison of positive expression of PR subtypec-erbB-2[n（%）]

2.3 兩組腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況比較

陽性組腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率低于陰性組，未轉(zhuǎn)移率高于陰性組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況比較[n（%）]Table 3 Comparison of axillary lymph node metastasis between the two groups[n（%）]

3 討論

近年來由于國內(nèi)居民飲食結(jié)構(gòu)、精神壓力等的增加，乳腺病變的發(fā)生率不斷上升。乳腺病變有良性與惡性之分，常見乳腺惡性疾病包括浸潤性導(dǎo)管癌、炎性乳腺癌、浸潤性小葉癌等，對女性健康存在嚴(yán)重威脅，雖然研究指出男性也可發(fā)生乳腺癌，但仍以女性為高發(fā)群體，男性病例較少[5-6]。對乳腺疾病，良性病變常規(guī)病理切片即可實現(xiàn)有效診斷，而對乳腺癌，則需要采用免疫組織化學(xué)檢測輔助醫(yī)師實現(xiàn)對疾病的進(jìn)一步診斷與鑒別診斷[7-8]。女性乳腺由脂肪、乳腺腺體、纖維、皮膚等所組成，乳腺癌則好發(fā)于乳腺腺體上皮組織。在人類的正常生理活動中，乳腺作用并不明顯，而原位乳腺癌對患者生命的威脅并不大，但由于癌細(xì)胞失去正?；钚裕菀酌撀?，可能處于游離狀態(tài)，經(jīng)淋巴循環(huán)與血液循環(huán)，將擴(kuò)散到其他位置，將嚴(yán)重威脅患者的生命安全[9-10]。乳腺癌屬于激素依賴性腫瘤，其發(fā)生、發(fā)展和患者自身的雌激素、孕激素分泌情況存在緊密關(guān)聯(lián)，故通過對乳腺組織中孕激素與雌激素受體表達(dá)情況的分析，可輔助進(jìn)行乳腺癌分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等的判定，而激素水平也是評價乳腺癌患者預(yù)后的重要指標(biāo)[11-12]。乳腺組織在發(fā)生惡性病變時，上皮細(xì)胞雌激素、孕激素受體均會出現(xiàn)不同程度的缺失，而細(xì)胞仍然會保留部分受體，這也驗證了該兩激素對調(diào)節(jié)腫瘤生長的作用[13-14]。在病理組織檢查中，通過對雌激素受體、孕激素受體表達(dá)情況的分析，有利于判定患者的預(yù)后。臨床經(jīng)驗證實，如兩種受體表達(dá)情況均為陽性，則患者預(yù)后較好，反之則預(yù)后較差。C-erbB-2基因即HER-2基因，屬于細(xì)胞來原癌基因，其在較多腫瘤中均存在過度表達(dá)以及擴(kuò)增的情況，與腫瘤的分級、分化有著緊密關(guān)聯(lián)，且該基因的蛋白產(chǎn)物P185的相關(guān)研究在乳腺癌領(lǐng)域已經(jīng)有了較多成果，其表達(dá)水平越高，對腫瘤增殖、血管再生、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的促進(jìn)作用越強，且能夠起到抑制腫瘤細(xì)胞凋亡的作用，臨床普遍認(rèn)為該基因及其蛋白產(chǎn)物的陽性表達(dá)情況屬于判定乳腺癌患者預(yù)后的獨立指標(biāo)[15]。而C-erbB-2陽性，也提示患者存在多藥耐藥的可能，有利于指導(dǎo)臨床用藥工作的開展，如果病理檢查中免疫組織化學(xué)檢測結(jié)果提示C-erbB-2完整膜陽性+++，則考慮選擇Hereeptin分子靶向藥物進(jìn)行治療，以保障對乳腺癌患者的治療效果[16]。

該次研究結(jié)果中，對82例乳腺癌患者在病理診斷中采用免疫組織化學(xué)檢測發(fā)現(xiàn)，陽性組C-erbB-2陽性率26.83%（11/41）低 于 陰 性 組82.93%（34/41），陰 性 率73.17%（30/41）高于陰性組17.07%（7/41）（P＜0.05），提示雌激素受體與孕激素受體表達(dá)陽性者預(yù)后更好。PR-A組C-erbB-2陽性率為高于PR-B組（P＜0.05），則說明PR陽性組中不同亞型C-erbB-2陽性表達(dá)情況存在差異，PR-A組C-erbB-2陽性表達(dá)水平更高。翟俊等[17]研究中，對乳腺癌患者進(jìn)行免疫組織化學(xué)檢測后發(fā)發(fā)現(xiàn)，PR+ER+組患者C-erbB-2表達(dá)陽性率為24.39%，低于PR-ER-組的80.49%（P＜0.05），與該次研究基本一致，也驗證了免疫組織化學(xué)檢測對判斷乳腺癌患者預(yù)后的作用。乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移遵循逐級轉(zhuǎn)移的規(guī)律，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險很高，甚至不少患者就診時已經(jīng)出現(xiàn)了淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移不光會導(dǎo)致患者預(yù)后不佳，也會增加患者后期復(fù)發(fā)的風(fēng)險，故有必要及時判定患者是否存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，進(jìn)而及時通過淋巴結(jié)清掃術(shù)進(jìn)行治療。該次研究結(jié)果中，陽性組腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為34.15%（14/41），未轉(zhuǎn)移率為65.85%（27/41），與陰性組63.41%（26/41）、36.59%（15/41）比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示雌激素受體與孕激素受體表達(dá)陽性者腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險更小，故可認(rèn)為該兩受體表達(dá)情況不光有利于判定患者預(yù)后，也能夠為是否開展腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)提供一定依據(jù)。車暢[18]研究中，對乳腺癌患者進(jìn)行免疫組織化學(xué)檢測后發(fā)現(xiàn)，PR+ER+組患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率率為35.56%，低于PR-ER-組的68.89%（P＜0.05），與該次研究一致，也佐證了該兩指標(biāo)對判定淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的價值。

綜上所述，在乳腺癌病理診斷中進(jìn)行免疫組織化學(xué)檢測效果理想，通過雌激素受體、孕激素受體以及C-erbB-2表達(dá)情況的分析，有利于明確患者的預(yù)后，識別患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險，可為臨床診療工作的進(jìn)行提供可靠依據(jù)，值得推廣。