肩袖損傷患者TNF-α、IL-1β及IL-10表達(dá)及與肩部疼痛的相關(guān)性

李美慧 依斯哈爾巴拉提 盧爽

肩關(guān)節(jié)疼痛是臨床常見的一種疾病，肩袖損傷是導(dǎo)致肩關(guān)節(jié)疼痛的主要原因之一［1］。肩袖損傷發(fā)生率與年齡增長(zhǎng)成正比，部分肩袖損傷患者可終身無癥狀。目前有關(guān)肩袖損傷引起肩關(guān)節(jié)疼痛的病因尚未十分明確［2］。有學(xué)者認(rèn)為肩峰下滑囊（Subacromial bursa，SAB）炎癥反應(yīng)與肩袖損傷患者肩關(guān)節(jié)疼痛密切相關(guān)［3］。亦有研究顯示，僅存在肩關(guān)節(jié)前方不穩(wěn)定而無肩袖損傷患者，損傷較少累及肩峰下滑囊組織［4］。本研究將通過對(duì)肩袖損傷患者及僅存在肩關(guān)節(jié)前方不穩(wěn)定而無肩袖損傷患者的肩部疼痛程度及SAB 組織中炎性因子表達(dá)情況進(jìn)行檢測(cè)，以探討肩袖損傷患者SAB 組織中炎癥反應(yīng)與肩部疼痛的關(guān)系?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年1月至2021年1月本院收治的166 例因肩袖損傷或創(chuàng)傷性肩關(guān)節(jié)前方不穩(wěn)定進(jìn)行手術(shù)治療的患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合肩袖損傷或創(chuàng)傷性肩關(guān)節(jié)前方不穩(wěn)定相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，因肩袖損傷或創(chuàng)傷性肩關(guān)節(jié)前方不穩(wěn)定進(jìn)行手術(shù)治療者；②臨床資料無丟失和缺損；③具有良好的依從性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肩袖損傷合并創(chuàng)傷性肩關(guān)節(jié)前方不穩(wěn)定或其他肩關(guān)節(jié)疾病者；②合并心腦血管、肝腎或造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；③合并免疫系統(tǒng)及全身炎癥疾病者；④合并急慢性感染病史。

其中肩袖損傷85 例（肩袖損傷組），創(chuàng)傷性肩關(guān)節(jié)前方不穩(wěn)定81 例（肩關(guān)節(jié)不穩(wěn)組）。肩袖損傷組，男45 例，女40 例，平均年齡（41.18±5.58）歲。肩關(guān)節(jié)不穩(wěn)組，男性41 例，女性40 例，平均年齡（40.57±6.19）歲。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，受試者均簽署知情同意書。

1.2 方法

所有受檢者均于術(shù)中取肩峰下滑囊組織，采用PBS 緩沖液反復(fù)沖洗，風(fēng)干后進(jìn)行稱重，每100 mg 滑膜組織中加入1 mL 生理鹽水，碾碎后制成組織勻漿。隨后轉(zhuǎn)速3 000 r/min，離心10 min，離心半徑10 cm；抽取上清液，置于-70℃保存。腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（Interleukin-1β，IL-1β）及白細(xì)胞介素-10（Interleukin-10，IL-10）均采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢查，試劑盒購自MultiSciences 公司，具體操作嚴(yán)格按照說明書執(zhí)行。

肩部疼痛程度［6］：術(shù)前采用視覺模擬評(píng)分法（Visual analogy score，VAS）評(píng)估兩組患者肩部疼痛程度。總分10 分，0 分表現(xiàn)無疼痛，10 分為疼痛劇烈，評(píng)估由同一醫(yī)師操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（）描述，采用t檢驗(yàn)；相關(guān)性采用Pearson 相關(guān)分析法，并繪制散點(diǎn)圖，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

兩組性別、年齡、病程及體重指數(shù)等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較（±s）Table 1 Comparison of general data between the two groups（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）Table 1 Comparison of general data between the two groups（±s）

組別肩袖損傷組肩關(guān)節(jié)不穩(wěn)組t/χ2值P 值n 85 81性別（男/女）40/45 41/40 0.210 0.647平均年齡（歲）41.18±5.58 40.57±6.19 0.667 0.505體重指數(shù)（kg/m2）22.64±4.24 21.89±3.87 1.198 0.233病程（年）1.26±0.55 1.20±0.32 0.854 0.395

2.2 兩組VAS評(píng)分及TNF-α、IL-1β、IL-10 水平比較

肩袖損傷組VAS 評(píng)分及TNF-α、IL-1β 水平均顯著高于肩關(guān)節(jié)不穩(wěn)組，IL-10 水平顯著低于肩關(guān)節(jié)不穩(wěn)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組VAS 評(píng)分及TNF-α、IL-1β、IL-10 水平比較（±s）Table 2 Comparison of VAS score and levels of TNF-α，IL-1 β and IL-10 between the two groups（±s）

表2 兩組VAS 評(píng)分及TNF-α、IL-1β、IL-10 水平比較（±s）Table 2 Comparison of VAS score and levels of TNF-α，IL-1 β and IL-10 between the two groups（±s）

組別肩袖損傷組肩關(guān)節(jié)不穩(wěn)組t 值χ2值n 85 81 VAS 評(píng)分（分）6.69±1.02 4.29±0.63 18.134＜0.001 TNF-α（pg/mL）188.05±39.53 114.08±16.13 15.644＜0.001 IL-1β（pg/mL）4.39±0.77 2.56±0.51 17.961＜0.001 IL-10（ng/L）18.65±3.78 29.11±5.47 14.390＜0.001

2.3 肩關(guān)節(jié)疼痛VAS 評(píng)分與肩峰下滑囊組織中各因子相關(guān)性分析

肩關(guān)節(jié)疼痛VAS 評(píng)分與肩峰下滑囊組織中TNF-α、IL-1β 水平均呈正相關(guān)（r1=0.841，r2=0.834，P＜0.05），與IL-10 水平呈顯著負(fù)相關(guān)（r=0.758，P＜0.05）。見圖1。

圖1 TNF-α、IL-1β 及IL-10 與VAS 評(píng)分散點(diǎn)圖Figure 1 Scatter chart of TNF-α，IL-1β，IL-10 and VAS scores

3 討論

肩袖損傷機(jī)制可分為急性損傷和慢性勞損傷，目前由于臨床醫(yī)生對(duì)該病認(rèn)識(shí)不足，漏診、誤診率較高。肩袖損傷易導(dǎo)致肩關(guān)節(jié)疼痛，患者也常因肩痛而導(dǎo)致肩關(guān)節(jié)功能喪失［7］。國外研究采用超聲波對(duì)成年人進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)50 歲以上肩袖撕裂發(fā)生率明顯增加，70 歲時(shí)可高達(dá)80%以上，80 歲可高達(dá)80%［8-9］。但Kennedy 等［10］研究指出，大部分肩部疼痛明顯的患者，其MRI 上卻未顯示明顯的肩袖損傷，而一些MRI 顯示肩袖完全撕裂的患者，肩部疼痛卻不明顯。因此，探討肩袖損傷疼痛的原因具有重要臨床價(jià)值。

目前，臨床有關(guān)肩袖損傷患者疼痛的機(jī)制尚未明確，對(duì)其疼痛機(jī)制的研究主要集中在炎癥性疼痛與神經(jīng)經(jīng)源性疼痛兩個(gè)方面［11］。炎癥是機(jī)體對(duì)體內(nèi)外致炎因素引起的損傷所發(fā)生的防御反應(yīng)［12］。國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，肩關(guān)節(jié)疼痛的發(fā)生、發(fā)展與SAB 的炎癥具有一定關(guān)系［13］。TNF-α、IL-1β及IL-10 等炎性因子已被證實(shí)與疼痛有關(guān)，同時(shí)在肩袖損傷患者的肩袖與SAB 中可檢測(cè)到炎性因子的存在［14］。

Morita 等［15］通過對(duì)肩袖損傷患者SAB 進(jìn)行活檢組織學(xué)發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，肩峰撞擊綜合征和肩袖損傷患者的急慢性炎癥因子相比較而言在組織學(xué)上更常見，而且這種細(xì)胞因子水平的高低與損傷的嚴(yán)重程度相關(guān)，翻修手術(shù)與全層肩袖撕裂患者中表達(dá)水平更高。Amaral 等［16］研究亦指出，肩袖損傷患者的SAB 組織中存在炎癥反應(yīng)，且這些炎性細(xì)胞中加入地拉米松等藥物治療后，炎性因子表達(dá)會(huì)降低或升高。本研究結(jié)果顯示，與肩關(guān)節(jié)不穩(wěn)組相比，肩袖損傷組VAS 評(píng)分及TNF-α、IL-1β 水平更高，IL-10 水平更低；與創(chuàng)傷性肩關(guān)節(jié)前方不穩(wěn)定相比，肩袖損傷患者的肩峰下滑囊組織炎癥反應(yīng)更顯著，肩部疼痛亦更加顯著。TNF-α由單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)產(chǎn)生及分泌，是炎癥反應(yīng)的起始因子，可刺激機(jī)體合成大量的促炎因子，引起炎性細(xì)胞移動(dòng)，主要通過刺激滑膜細(xì)胞和軟骨細(xì)胞合成前列腺素E2 和膠原酶，引起疼痛［17］。TNF-α亦可通過刺激神經(jīng)生長(zhǎng)因子的合成與釋放，引起疼痛。IL-1β 是IL-1基因編碼的亞型之一，作為IL-1的主要活化形式，是一種特異性的敏感炎性指標(biāo)［18］。IL-1β 可由纖維母細(xì)胞、軟骨細(xì)胞產(chǎn)生，能促進(jìn)細(xì)胞浸潤(rùn)引起炎癥和組織損傷，能增加前列腺素E2 的表達(dá)，而后者具有極強(qiáng)的致炎作用，高濃度時(shí)可以引起疼痛［19］。IL-10 是機(jī)體內(nèi)重要的抗炎因子，可有效抑制炎性細(xì)胞遷移與粘附，又可抑制炎癥因子的合成與釋放。Apryani 等［20］研究發(fā)現(xiàn)，SAB 組織同骨關(guān)節(jié)炎滑膜具有相似的滑膜細(xì)胞微環(huán)境（基質(zhì)細(xì)胞、成纖維細(xì)胞樣滑膜細(xì)胞），相似的細(xì)胞類型和病理特征，認(rèn)為IL-10 可能與肩袖損傷患者SAB 發(fā)生病理改變有關(guān)。本研究進(jìn)一步分析肩袖損傷患者肩峰下滑囊組織中TNF-α、IL-1β 及IL-10 水平與其肩關(guān)節(jié)疼痛程度發(fā)現(xiàn)，TNF-α、IL-1β 水平與其肩關(guān)節(jié)疼痛程度呈正相關(guān)，IL-10 水平與其肩關(guān)節(jié)疼痛程度呈負(fù)相關(guān)，提示肩袖損傷導(dǎo)致的SAB 慢性炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致肩袖疾病患者肩痛的重要原因。

綜上，肩袖損傷患者SAB 組織中TNF-α、IL-1β 及IL-10 水平均發(fā)生異常改變，可能是肩袖損傷后引起肩關(guān)節(jié)疼痛的發(fā)病機(jī)制之一。后續(xù)有待進(jìn)一步明確上述炎性因子通過何種通路誘發(fā)肩關(guān)節(jié)疼痛。