AFP、CYFRA21-1、NSE及CT征象在孤立性肺結(jié)節(jié)性質(zhì)中鑒別價值

何桃 劉英 宋清泉 馮文紅 管英

孤立性肺結(jié)節(jié)是肺部常見疾病，主要分為良性與惡性兩大類，多數(shù)患者發(fā)病初期無典型臨床癥狀，若為惡性結(jié)節(jié)則易錯失最佳治療時機，并于短時間內(nèi)病情迅速惡化，病死率超95%［1-2］。因此，早期及時對孤立性肺結(jié)節(jié)性質(zhì)做出診斷并采取對應治療措施，對改善患者預后具有重要意義。多層螺旋CT 平掃可較為充分地展示孤立性肺結(jié)節(jié)在診斷學上的特征性表現(xiàn)，提高其診斷敏感性及特異度，對孤立性肺結(jié)節(jié)診斷準確性較高［3-4］。近年來，隨著生物標志物研究逐漸受到重視，腫瘤標志物檢測憑借其無創(chuàng)、簡單、經(jīng)濟、靈敏度及特異性高等優(yōu)勢，廣泛應用于腫瘤篩查、診斷及預后判斷等方面，并日益受到重視［5-6］?，F(xiàn)階段，臨床鑒別診斷孤立性肺結(jié)節(jié)多單純采用多層螺旋CT 或血清腫瘤標志物，關于二者聯(lián)合應用較為鮮見。基于此，本研究嘗試分析甲胎蛋白（Alpha fetoprotein，AFP）、細胞角蛋白19 片段（Cytokeratin 19 fragment，CYFRA21-1）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（Neuron specific enolase，NSE）及CT 征象在孤立性肺結(jié)節(jié)性質(zhì)中鑒別價值。結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2019年1月至2021年1月四川省江油市人民醫(yī)院呼吸科206 例孤立性肺結(jié)節(jié)患者作為研究對象，其中男121 例，女85 例，年齡平均（48.26±13.28）歲。依據(jù)結(jié)節(jié)性質(zhì)分為惡性組（n=103）與良性組（n=103）。納入標準：①均經(jīng)病理證實，直徑＜3 cm；②病史資料詳細完整；排除標準：①合并其他部位結(jié)節(jié)者；②伴有自身免疫性疾病或傳染病者。所有入組人員均知情同意，本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

1.2.1 CT 征象

采用美國GE 公司提供128 層Lightspeed VCT掃描儀進行檢查，參數(shù)設置：管電壓120 伏特，管電流80～160 mA，掃描層厚10 mm，層距10 mm，螺距1.375∶1，重建層厚1.25 mm，層距0.625 mm，視野35 cm；標準算法：肺窗寬1500 HU，窗位-700 HU，縱膈窗寬350 HU，窗位40 HU；患者取仰臥位，自胸廓入口水平、全部肺野及肋隔角層面進行掃描，發(fā)現(xiàn)病灶后進行0.625 薄層掃描，以高分辨率重建圖像，所得數(shù)據(jù)及圖像傳至GE ADW4.3 工作站進行后處理，由本院兩位10年以上工作經(jīng)驗的影像學醫(yī)師共同判斷CT 征象。

1.2.2 血清指標

空腹狀態(tài)下，抽取3 mL 肘靜脈血，3 000 r/min離心處理10 min，分離血清、血漿，置于-20℃環(huán)境下待檢；以電化學發(fā)光法測定AFP、CYFRA21-1、NSE，試劑盒購自羅氏公司。操作嚴格遵循試劑盒說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用統(tǒng)計學軟件SPSS 21.0 處理數(shù)據(jù)，計量資料以（）描述，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料用n（%）表示、χ2檢驗；采用Logistic 多因素回歸模型分析CT 征象、血清AFP、CYFRA21-1、NSE 水平與孤立性肺結(jié)節(jié)性質(zhì)的關系；采用Spearman 相關性分析CT 征象與血清AFP、CYFRA21-1、NSE 水平相關性；繪制受試者工作特征曲線（ROC）得到曲線下面積（AUC），檢驗CT 征象、血清AFP、CYFRA21-1、NSE 水平對孤立性肺結(jié)節(jié)的鑒別診斷價值；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組CT 征象、血清AFP、CYFRA21-1、NSE水平比較

惡性組毛刺征、分葉征、胸膜凹陷征比例及血清AFP、CYFRA21-1、NSE 水平高于良性組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1，圖1。

圖1 結(jié)節(jié)病理圖（HE 染色，×40）Figure 1 Pathological diagram of nodules（HE 染色，×40）

表1 兩組CT 征象、血清AFP、CYFRA21-1、NSE 水平比較［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of CT signs，serum AFP，CYFRA21-1 and NSE levels between 2groups［n（%），（±s）］

表1 兩組CT 征象、血清AFP、CYFRA21-1、NSE 水平比較［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of CT signs，serum AFP，CYFRA21-1 and NSE levels between 2groups［n（%），（±s）］

指標CT 征象邊緣不光滑惡性組（n=103）良性組（n=103）χ2/t 值P 值無有22（21.36）81（78.64）34（33.01）69（66.99）3.531 0.060毛刺征無有25（24.27）78（75.73）67（65.05）36（34.95）34.648＜0.001分葉征無有24（23.30）79（76.70）66（64.08）37（35.92）34.807＜0.001棘突征無有75（72.82）28（27.18）86（83.50）17（16.50）3.440 0.064空泡征無有1.162 0.281空氣支氣管征無有81（78.64）22（21.36）94（91.26）9（8.74）87（84.47）16（15.53）85（82.52）18（17.48）3.453 0.063空洞無有3.186 0.074鈣化無有100（97.09）3（2.91）93（90.29）10（9.71）94（91.26）9（8.74）84（81.55）19（18.45）3.251 0.071血管集束征無有2.818 0.093胸膜凹陷征無有50（48.54）53（51.46）56（54.37）47（45.63）62（60.19）41（39.81）92（89.32）11（10.68）31.102＜0.001血清指標AFP（ng/mL）CYFRA21-1（ng/mL）NSE（ng/mL）2.24±0.71 4.53±1.25 17.25±5.21 1.75±0.52 2.51±0.79 12.10±3.98 5.651 14.024 7.972＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 CT 征象與血清AFP、CYFRA21-1、NSE 水平相關性

孤立性肺惡性結(jié)節(jié)患者中有毛刺征、分葉征、胸膜凹陷征者血清AFP、CYFRA21-1、NSE 水平高于無毛刺征、分葉征、胸膜凹陷征者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），相關性分析可知，孤立性肺惡性結(jié)節(jié)患者CT 征象與血清AFP、CYFRA21-1、NSE水平有關（P＜0.05）。見表2。

表2 CT 征象與血清AFP、CYFRA21-1、NSE 水平相關性（xˉ±s）Table 2 Correlation between CT signs and serum AFP，CYFRA21-1 and NSE levels（xˉ±s）

2.3 CT 征象、血清AFP、CYFRA21-1、NSE 水平對孤立性肺結(jié)節(jié)的鑒別診斷價值

繪制ROC 曲線，評價CT 征象、血清AFP、CYFRA21-1、NSE 水平對孤立性肺結(jié)節(jié)的鑒別診斷價值，發(fā)現(xiàn)CT 征象聯(lián)合血清指標鑒別診斷AUC最大，為0.950，具有良好診斷效能。見表3。

表3 CT 征象、血清AFP、CYFRA21-1、NSE 水平對孤立性肺結(jié)節(jié)的鑒別診斷價值Table 3 The value of CT signs，serum AFP，CYFRA21-1 and NSE levels in differential diagnosis of solitary pulmonary nodules

2.4 CT 征象、血清AFP、CYFRA21-1、NSE 水平與孤立性肺結(jié)節(jié)性質(zhì)的關系的Logistic 回歸分析

以孤立性肺結(jié)節(jié)性質(zhì)為因變量（良性=0，惡性=1），將CT 征象、血清AFP、CYFRA21-1、NSE 水平作為自變量，納入Logistic 回歸分析中，結(jié)果可見毛刺征、分葉征、胸膜凹陷征、血清AFP、CYFRA21-1、NSE 水平均為孤立性肺結(jié)節(jié)性質(zhì)影響因素（P＜0.05）。見表4。

表4 CT 征象、血清AFP、CYFRA21-1、NSE 水平與孤立性肺結(jié)節(jié)關系的Logistic 回歸分析Table 4 Logistic regression analysis of the relationship between CT signs，serum AFP，CYFRA21-1 and NSE levels and solitary pulmonary nodules

3 討論

近年來，我國肺癌標化患病率及致死率呈快速增長趨勢，盡管醫(yī)療科技飛速發(fā)展帶動診療技術取得了巨大進步，但該病早期發(fā)現(xiàn)率仍不足20%［7-8］。據(jù)調(diào)查顯示，早期肺癌手術切除術后5年生存率高達90%以上［9］，故早期診治對提高肺癌患者生存率至關重要。孤立性肺結(jié)節(jié)中良性病變占60%左右，惡性腫瘤占35%～50%［10］，鑒于孤立性肺結(jié)節(jié)惡性率較低，而手術創(chuàng)傷對患者機體健康影響較大，故術前準確鑒別其良惡性尤為必要。

隨著多層螺旋CT 的廣泛應用，CT 掃描已逐漸成為孤立性肺結(jié)節(jié)標準檢查方法之一。CT 平掃是基于CT 征象的探究，對病變組織影像學細節(jié)的檢查有助于臨床醫(yī)師描繪病灶衍變、把握病情進展［11］。本研究中惡性組毛刺征、分葉征、胸膜凹陷征比例高于良性組，說明支持孤立性肺結(jié)節(jié)為惡性的單個征象有毛刺征、分葉征、胸膜凹陷征，毛刺征為腫瘤邊緣的放射狀線條影，是由于惡性腫瘤細胞沿肺間質(zhì)浸潤所致，分葉征形似花瓣狀，因結(jié)節(jié)生長速率的差異形成，而胸膜凹陷征主要表現(xiàn)為結(jié)節(jié)與胸膜間喇叭口狀、三角形及線樣。以往研究中除上述三個征象，還存在邊緣不光滑、血管集束征［12］，分析原因，可能是與不同地區(qū)、不同時間及患者所處環(huán)境等有關。

腫瘤標志物是腫瘤組織或細胞產(chǎn)生的一項生物活性物質(zhì)，在正常組織中表達較低，在腫瘤患者中表達較高，因此，腫瘤標志物檢測對惡性腫瘤早期診斷及鑒別具有輔助作用。近年來，血清腫瘤標志物作為孤立性肺結(jié)節(jié)預測的風險因子廣泛應用于臨床預測模型中，并具有較高預測效果，故推測其在孤立性肺結(jié)節(jié)早期鑒別診斷中的具有一定作用。CYFRA21-1 是一種酸性多肽，廣泛存在于單層上皮細胞，如鱗狀或?qū)訝钌掀ぶ?，同時也是一種新的上皮源性腫瘤標志物，在惡性上皮細胞中，激活的蛋白酶可促進細胞降解，使得細胞角蛋白大量釋放入血，其可溶性片段可特異性結(jié)合單克隆抗體BM19.21 與KS19.1，可作為一項篩查肺癌的血清標志物［13］。NSE 作為參與糖酵解途徑的烯醇化酶，在神經(jīng)細胞、神經(jīng)內(nèi)分泌細胞及其所引發(fā)的腫瘤細胞中呈過表達狀態(tài)。已有研究證實，NSE 可用于肺小細胞癌診斷，并可用于監(jiān)測其病情進展、治療反應及復發(fā)預測等［14］，目前已被認為是肺小細胞癌的首選血清腫瘤標志物。AFP 是畸胎癌、卵黃囊瘤、肝細胞癌等多種腫瘤的重要腫瘤血清標志物。正常情況下，AFP 主要存在于胚胎早期血清中，出生后1年血清AFP 降至正常成人水平，且血清AFP 診斷特異性僅次于病理檢查。有學者證實，肺癌患者血清AFP 水平高于肺部良性病變患者，在肺癌早期診斷中具有重要意義［15］。本研究惡性組血清AFP、CYFRA21-1、NSE 水平均高于良性組，且Logistic 回歸分析顯示，AFP、CYFRA21-1、NSE 均為孤立性肺結(jié)節(jié)性質(zhì)的影響因素，故進一步研究通過ROC 曲線，評價三者對孤立性肺結(jié)節(jié)性質(zhì)的鑒別診斷價值，發(fā)現(xiàn)其聯(lián)合CT 征象，診斷效能較高，提示CT 征象聯(lián)合血清腫瘤標志物診斷，可進一步提高診斷效能。

綜上所述，CT 征象聯(lián)合AFP、CYFRA21-1、NSE 鑒別診斷孤立性肺結(jié)節(jié)性質(zhì)，診斷效能較高，值得臨床推廣與應用。