結(jié)腸鏡檢查聯(lián)合血清CEA、TuM2-PK檢測(cè)對(duì)結(jié)腸癌的診斷價(jià)值

王計(jì) 吳小微 晏妮

結(jié)腸癌是常見(jiàn)消化道惡性腫瘤，發(fā)病率居于胃腸道惡性腫瘤第三位［1］。研究報(bào)道，早期結(jié)腸癌臨床治愈率達(dá)90%左右［2］。但結(jié)腸癌早期癥狀相對(duì)隱匿，發(fā)現(xiàn)時(shí)多已處于中晚期，錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)［3］。因此，結(jié)腸癌早期診療對(duì)提高患者生存率及生活質(zhì)量具有重要臨床意義。結(jié)腸鏡下檢查可直接觀察消化道黏膜，并獲取組織進(jìn)行病理活檢，可實(shí)現(xiàn)對(duì)結(jié)腸癌的早期診療，但結(jié)腸鏡下檢查質(zhì)量受多種因素影響，臨床應(yīng)用存在一定局限性［4］。血清腫瘤標(biāo)志物在惡性腫瘤診斷中具有簡(jiǎn)便、高效、無(wú)創(chuàng)的特點(diǎn)。癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）是結(jié)腸癌最常用腫瘤標(biāo)志物之一［5］；腫瘤M2 型丙酮酸激酶（Tumor M2 pyruvate kinase，TuM2-PK）是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)與結(jié)腸癌有關(guān)的新型標(biāo)志物，其診斷價(jià)值尚未完全闡明［6］。本研究嘗試分析經(jīng)結(jié)腸鏡診斷聯(lián)合CEA、TuM2-PK對(duì)結(jié)腸癌的診斷價(jià)值。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年12月武漢科技大學(xué)附屬漢陽(yáng)醫(yī)院150 例疑似結(jié)腸癌患者作為研究對(duì)象，根據(jù)病理檢查結(jié)果分為結(jié)腸癌組與非結(jié)腸癌組。疑似結(jié)腸癌患者納入標(biāo)準(zhǔn)：均存在腸梗阻癥狀，如腹脹，腹痛（絞痛或脹痛），便閉或便秘，腹部可觸及腫塊；術(shù)前均未行放化療治療；患者或其家屬均對(duì)本研究知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他部位腫瘤；合并肺、心、胃、肝等重要臟器疾??；急慢性炎癥；哺乳或妊娠期女性。男88 例，女62 例，年齡平均（55.94±8.63）歲。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

①結(jié)腸鏡下檢查：選用Olympus CF H260AI 電子結(jié)腸鏡（日本奧林巴斯公司），檢查前3 d 需控制飲食，以少渣或無(wú)渣食物為主，檢測(cè)當(dāng)日禁食，上午9：30 服用1 包洗腸液，1 000 mL 開水沖泡，分3 次服用，1 次/30 min，若排便仍存在殘留糞渣，需再外加1 次，直至排出物呈清水狀。服用期間若出現(xiàn)不良反應(yīng)，及時(shí)聯(lián)系醫(yī)護(hù)人員，必要時(shí)行灌腸清潔。隨后行常規(guī)結(jié)腸鏡下檢查。結(jié)腸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］：排列不規(guī)則的ⅢS、ⅢL、Ⅳ型pit，或無(wú)結(jié)構(gòu)pit。②血清CEA、TuM2-PK 檢測(cè)：術(shù)前取空腹靜脈血5 mL，離心（3 000 r/min，5 min，離心半徑5 cm），取血清，CEA 采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定，拜耳（美國(guó)）分公司試劑盒；TuM2-PK 采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，蘇州卡爾文公司試劑盒，根據(jù)ROC截?cái)嘀颠M(jìn)行診斷。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0 處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以n（%）描述，計(jì)量資料以（）描述；診斷價(jià)值采用受試者工作特征（ROC）曲線，獲取AUC，聯(lián)合預(yù)測(cè)實(shí)施Logistic二元回歸擬合，返回預(yù)測(cè)概率logit（p），將其作為獨(dú)立檢驗(yàn)變量，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 術(shù)后病理檢查結(jié)果

150 例疑似結(jié)腸癌患者經(jīng)術(shù)后病理檢查，確診100 例惡性，占66.67%。見(jiàn)表1。

表1 疑似結(jié)腸癌患者術(shù)后病理檢查結(jié)果Table 1 Postoperative pathological examination results of patients with suspected colon cancer

2.2 兩組結(jié)腸鏡下檢查結(jié)果、血清CEA、TuM2-PK水平

結(jié)腸癌組結(jié)腸鏡下檢查檢出率、血清CEA、TuM2-PK 水平均高于非結(jié)腸癌組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組結(jié)腸鏡下檢查結(jié)果、血清CEA、TuM2-PK 水平對(duì)比［n（%），（±s）］Table 2 Comparison of the results of colonoscopy，serum CEA and TuM2-PK levels between 2 groups［n（%），（±s）］

表2 兩組結(jié)腸鏡下檢查結(jié)果、血清CEA、TuM2-PK 水平對(duì)比［n（%），（±s）］Table 2 Comparison of the results of colonoscopy，serum CEA and TuM2-PK levels between 2 groups［n（%），（±s）］

組別結(jié)腸癌非結(jié)腸癌t/χ2值P 值n 100 50結(jié)腸鏡下的陽(yáng)性率71（71.00）27（54.00）4.253 0.039 CEA（ng/mL）65.47±12.41 5.69±1.28 33.915＜0.001 TuM2-PK（U/mL）21.92±5.83 11.76±3.25 11.453＜0.001

2.3 不同病理特征患者結(jié)腸鏡下檢查結(jié)果、血清CEA、TuM2-PK 水平

不同病理分期、分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否患者結(jié)腸鏡下檢出率、血清CEA、TuM2-PK 水平相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 不同病理特征患者結(jié)腸鏡下檢查結(jié)果、血清CEA、TuM2-PK 水平［n（%），（±s）］Table 3 Colonoscopy results，serum CEA and TuM2-PK levels in patients with different pathological characteristics［n（%），（±s）］

表3 不同病理特征患者結(jié)腸鏡下檢查結(jié)果、血清CEA、TuM2-PK 水平［n（%），（±s）］Table 3 Colonoscopy results，serum CEA and TuM2-PK levels in patients with different pathological characteristics［n（%），（±s）］

n病理分期病理特征Ⅱ期Ⅲ期Ⅳ期57 33 10 χ2/t 值P 值分化程度高分化中分化低分化35 32 33 χ2/t 值P 值淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)有75 25 χ2/t 值P 值結(jié)腸鏡下陽(yáng)性率30（52.63）31（93.94）10（100.00）26.807＜0.001 9（25.71）29（90.63）33（100.00）54.325＜0.001 47（62.67）24（96.00）14.147＜0.001 CEA（ng/mL）59.83±9.84 70.12±11.25 82.27±15.87 22.100＜0.001 57.49±7.28 65.24±10.31 74.16±12.96 21.872＜0.001 59.27±9.82 84.07±11.25 10.540＜0.001 TuM2-PK（U/mL）18.85±4.02 24.69±4.58 30.28±6.03 37.948＜0.001 18.69±3.98 22.14±4.14 25.13±5.28 17.470＜0.001 19.82±4.96 28.22±5.82 7.017＜0.001

2.4 結(jié)腸鏡下檢查結(jié)果與血清CEA、TuM2-PK 水平的關(guān)系

結(jié)腸鏡下檢查結(jié)腸癌患者血清CEA、TuM2-PK水平均高于非結(jié)腸癌患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 結(jié)腸鏡下檢查結(jié)果、血清CEA、TuM2-PK水平對(duì)比（±s）Table 4 Comparison of examination results under colonoscopy，serum CEA and TuM2-PK levels（±s）

表4 結(jié)腸鏡下檢查結(jié)果、血清CEA、TuM2-PK水平對(duì)比（±s）Table 4 Comparison of examination results under colonoscopy，serum CEA and TuM2-PK levels（±s）

結(jié)腸鏡下檢查結(jié)果結(jié)腸癌非結(jié)腸癌t 值P 值n 71 27 CEA（ng/mL）69.52±14.27 5.41±1.19 23.240＜0.001 TuM2-PK（U/mL）22.69±6.01 10.52±3.17 9.985＜0.001

2.5 結(jié)腸鏡下檢查結(jié)果、血清CEA、TuM2-PK 水平對(duì)結(jié)腸癌的診斷價(jià)值

繪制ROC 曲線分析結(jié)果：血清CEA、TuM2-PK 水平聯(lián)合診斷結(jié)腸癌AUC 最大，診斷效能良好，最佳敏感度、特異度分別為86.00%、96.00%。見(jiàn)表5，圖1。

表5 結(jié)腸鏡下檢查結(jié)果、血清CEA、TuM2-PK 水平對(duì)結(jié)腸癌的診斷價(jià)值Table 5 The value of colonoscopy examination results，serum CEA and TuM2-PK levels in the diagnosis of colon cancer

圖1 ROC 曲線Figure 1 ROC curve

3 討論

近年來(lái)，隨社會(huì)高度發(fā)展，人們飲食結(jié)構(gòu)、生活規(guī)律等均發(fā)生顯著變化，我國(guó)結(jié)腸癌發(fā)病率呈逐年增加趨勢(shì)，對(duì)人們生命質(zhì)量構(gòu)成嚴(yán)重威脅。本研究結(jié)果符合高顯華等［8］、李東言等［9］研究報(bào)道。這是由于病理學(xué)診斷是取自患者病變組織及細(xì)胞進(jìn)行鑒別。進(jìn)一步表明術(shù)后病理檢查是臨床診斷結(jié)腸癌的金標(biāo)準(zhǔn)。目前，早診斷、早治療已成為人們對(duì)腫瘤治療的一種共識(shí)。目前，結(jié)腸鏡下檢查仍是結(jié)腸癌有效的診斷手段［10］。本研究數(shù)據(jù)顯示，結(jié)腸癌患者結(jié)腸鏡下檢出率均高于非結(jié)腸癌患者，且可用于結(jié)腸癌病理分期、分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移評(píng)估。但研究報(bào)道，腸道準(zhǔn)備質(zhì)量、退鏡時(shí)間、內(nèi)鏡技術(shù)、盲腸插管率等多種因素均可對(duì)結(jié)腸鏡檢查質(zhì)量產(chǎn)生影響［11］。本研究結(jié)果表明單一結(jié)腸鏡下檢查對(duì)結(jié)腸癌診斷存在一定局限性。

隨分子生物學(xué)標(biāo)志物發(fā)展，越來(lái)越多的血清腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用于臨床，檢測(cè)其水平有助于結(jié)腸癌早期診斷、治療及預(yù)后判斷。同時(shí)，血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)具有簡(jiǎn)便、創(chuàng)傷小、客觀性強(qiáng)等特點(diǎn)。CEA 是位于細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的糖蛋白，在結(jié)腸癌［12］、胃癌［13］等多種癌組織中異常表達(dá)，為廣譜腫瘤標(biāo)志物。癌細(xì)胞所產(chǎn)生的CEA 隨腫瘤細(xì)胞的極性紊亂釋放到血液中，導(dǎo)致血清CEA 水平升高［14］。同時(shí)，研究顯示，CEA 與宿主腫瘤發(fā)病部位的抗腫瘤免疫密切相關(guān)，為預(yù)后判定提供參考［15］。PK 是糖酵解途徑的關(guān)鍵酶，在腫瘤細(xì)胞的代謝途徑中發(fā)揮著重要作用。正常細(xì)胞中TuM2-PK 以二聚體形式參與糖無(wú)氧酵解，而腫瘤細(xì)胞中TuM2-PK 則以四聚體形式存在，阻礙腫瘤細(xì)胞中糖酵解的終末代謝過(guò)程，導(dǎo)致中間代謝產(chǎn)物堆積，腫瘤細(xì)胞快速增殖［16］。馮妮等［17］研究顯示，結(jié)腸癌患者血清CEA、TuM2-PK 水平及陽(yáng)性表達(dá)率均顯著高于同期良性結(jié)腸病和體檢健康者。本研究結(jié)果提示血清CEA、TuM2-PK 高表達(dá)與結(jié)腸癌病情與病理狀況存在一定相關(guān)性。

本研究結(jié)果提示結(jié)腸鏡下檢查結(jié)果與血清CEA、TuM2-PK 水平存在一定相關(guān)性。推測(cè)結(jié)腸鏡聯(lián)合血清CEA、TuM2-PK 檢測(cè)對(duì)結(jié)腸癌診斷可能具有協(xié)同作用。ROC 曲線顯示，各指標(biāo)聯(lián)合診斷AUC 達(dá)0.961，高于單獨(dú)預(yù)測(cè)。提示臨床可同時(shí)進(jìn)行結(jié)腸鏡下檢查及血清CEA、TuM2-PK 檢測(cè)，為結(jié)腸癌診斷提供更全面、可靠的參考信息。分析認(rèn)為，結(jié)腸鏡下過(guò)程中可能存在腫瘤組織定位欠佳、黏膜下腫瘤導(dǎo)致無(wú)黏膜狹窄、生理發(fā)生彎曲無(wú)法進(jìn)鏡等，導(dǎo)致鏡像假象或遺漏。

綜上可知，結(jié)腸鏡下檢查、血清CEA、TuM2-PK均可用于結(jié)腸癌診斷及病情、病理狀況評(píng)價(jià)，各指標(biāo)聯(lián)合可提高結(jié)腸癌診斷價(jià)值，實(shí)現(xiàn)早發(fā)現(xiàn)早治療。本研究亦存在一定程度不足之處，如樣本量相對(duì)較少、缺乏與同級(jí)或上級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的協(xié)同性研究，后續(xù)研究可對(duì)此進(jìn)行改進(jìn)，以獲得更加精準(zhǔn)的研究結(jié)論。