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    老年人血腦屏障通透性、缺血性腦白質(zhì)高信號(hào)嚴(yán)重程度與認(rèn)知功能的關(guān)系

    2021-11-02 05:22:26許研杰陳瑋琪楊志強(qiáng)郭江濤王伊龍
    武警醫(yī)學(xué) 2021年10期
    關(guān)鍵詞:通透性白質(zhì)中度

    許研杰,陳瑋琪,楊志強(qiáng),王 銳,郭江濤,王伊龍

    缺血性腦白質(zhì)高信號(hào)(white matter hyperintensity,WMH)是一種腦小血管病患者常見的影像學(xué)特征,主要發(fā)生于老年人群中,易引發(fā)老年性認(rèn)知功能障礙[1-3]。近年來,臨床上關(guān)于缺血性WMH與認(rèn)知功能障礙的研究逐漸增多,推測(cè)血腦屏障通透性增強(qiáng)可能是導(dǎo)致缺血性WMH患者認(rèn)知功能損傷的始動(dòng)因素[4]。本研究選擇北京市隆福醫(yī)院2018-01至2021-01收治的老年缺血性WMH患者與老年健康體檢者進(jìn)行對(duì)照研究,旨在探討老年缺血性WMH患者血腦屏障通透性與WMH嚴(yán)重程度及認(rèn)知功能的相關(guān)性。

    1 對(duì)象與方法

    1.1 對(duì)象 選擇120例老年缺血性WMH患者為觀察組,120例老年健康體檢者為對(duì)照組。觀察組年齡60~86歲,平均(72.25±9.37)歲;男63例,女57例;教育程度為文盲10例,小學(xué)43例,中學(xué)(包括中專)49例,大學(xué)(包括大專)及以上18例。對(duì)照組年齡60~87歲,平均(72.49±9.28)歲;男61例,女59例;教育程度為文盲11例,小學(xué)42例,中學(xué)(包括中專)48例,大學(xué)(包括大專)及以上19例。兩組的年齡、性別、受教育程度比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)觀察組經(jīng)頭顱MRI檢測(cè),確診缺血性WMH;對(duì)照組經(jīng)全身體檢均無異常;(2)年齡≥60歲;(3)意識(shí)清醒,配合檢查、評(píng)估。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)伴有嚴(yán)重精神障礙而無法配合研究;(2)伴有非血管性老年癡呆癥;(3)合并危急重癥;(4)合并糖尿病、高血壓、冠心?。?5)有卒中病史;(6)吸煙。

    根據(jù)Fazekas評(píng)分法[5],將觀察組分為輕度WMH組(Fazekas評(píng)分為0~2分)、中度WMH組(Fazekas評(píng)分為3~4分)、重度WMH組(Fazekas評(píng)分為5~6分)。輕度WMH組37例,年齡60~84歲,平均(71.98±4.52)歲;男19例,女18例;受教育程度為文盲3例,小學(xué)13例,中學(xué)(包括中專)15例,大學(xué)(包括大專)及以上6例。中度WMH組51例,年齡61~86歲,平均(72.40±4.43)歲;男27例,女24例;受教育程度為文盲4例,小學(xué)18例,中學(xué)(包括中專)21例,大學(xué)(包括大專)及以上8例。重度WMH組32例,年齡60~85歲,平均(72.19±4.65)歲;男17例,女15例;受教育程度為文盲3例,小學(xué)12例,中學(xué)(包括中專)13例,大學(xué)(包括大專)及以上4例。三組的年齡、性別、受教育程度有可比性。此次研究獲醫(yī)院倫理委員會(huì)審批,兩組研究對(duì)象均對(duì)研究知情且同意。

    1.2 方法 于清晨空腹時(shí),兩組行MRI檢查,對(duì)受檢者顱部進(jìn)行橫軸位及冠狀位T1WI、軸位T2WI、軸位FLAIR序列掃描,掃描時(shí)層厚6 mm,層距0.6 mm,掃描18層,再經(jīng)肘前靜脈采用高壓注射器將15 ml釓噴酸葡胺注射液(Gd-DTPA)注入,獲取MRI圖像后,由兩名MRI診斷經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師閱片。采用Nordic ICE軟件將受檢者上矢狀竇區(qū)域自動(dòng)勾畫出,采用Patlak模型對(duì)觀察組與對(duì)照組腦白質(zhì)正常區(qū)、觀察組腦白質(zhì)軸位FLAIR序列高信號(hào)區(qū)的血腦屏障滲透轉(zhuǎn)運(yùn)速率、滲透曲線下面積進(jìn)行測(cè)量,如觀察組腦白質(zhì)存在不止一處軸位FLAIR高信號(hào)區(qū),其測(cè)量數(shù)值取平均值。

    在磁共振成像檢查至少2 h后,由專業(yè)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師對(duì)患者的認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)估,采用簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)。MMSE量表總分0~30分,以17分為臨界值,<17分即存在認(rèn)知功能障礙,得分越高,認(rèn)知功能越好。根據(jù)患者教育程度對(duì)臨界值進(jìn)行校正,文盲17分,小學(xué)20分,中學(xué)(包括中專)22分,大學(xué)(包括大專)及以上23分。MoCA量表總分0~30分,以26分為臨界值,<26分即存在認(rèn)知功能障礙,得分越高,認(rèn)知功能越好,根據(jù)患者受教育程度校正臨界值,如受教育年限≤12年則臨界值降低1分。

    1.3 觀察指標(biāo) 比較觀察組與對(duì)照組腦白質(zhì)正常區(qū)的血腦屏障通透性指標(biāo)(包括滲透轉(zhuǎn)運(yùn)速率、滲透曲線下面積)。比較不同WMH嚴(yán)重程度患者的血腦屏障通透性指標(biāo)、認(rèn)知功能指標(biāo)(MMSE評(píng)分、MoCA評(píng)分),分析老年缺血性WMH患者血腦屏障通透性與WMH嚴(yán)重程度、認(rèn)知功能的相關(guān)性。

    2 結(jié) 果

    2.1 兩組血腦屏障通透性指標(biāo)比較 觀察組腦白質(zhì)正常區(qū)的滲透轉(zhuǎn)運(yùn)速率、滲透曲線下面積均顯著高于對(duì)照組腦白質(zhì)正常區(qū)(P<0.05,表1)。

    表1 兩組老年患者血腦屏障通透性指標(biāo)比較

    2.2 不同WMH嚴(yán)重程度血腦屏障通透性指標(biāo)比較 輕度WMH組、中度WMH組、重度WMH組的滲透轉(zhuǎn)運(yùn)速率、滲透曲線下面積比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),從高至低依次為重度WMH組、中度WMH組、輕度WMH組(表2)。

    表2 不同缺血性WMH嚴(yán)重程度老年患者血腦屏障通透性指標(biāo)比較

    2.3 不同WMH嚴(yán)重程度患者的認(rèn)知功能指標(biāo)比較 輕度WMH組、中度WMH組、重度WMH組的MMSE評(píng)分、MoCA評(píng)分比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),從高至低依次為輕度WMH組、中度WMH組、重度WMH組(表3)。

    表3 不同缺血性WMH嚴(yán)重程度老年患者認(rèn)知功能指標(biāo)比較 分)

    2.4 血腦屏障通透性與WMH嚴(yán)重程度及認(rèn)知功能的相關(guān)性分析 老年缺血性WMH患者的滲透轉(zhuǎn)運(yùn)速率、滲透曲線下面積與其WMH嚴(yán)重程度均呈正相關(guān),與其MMSE評(píng)分、MoCA評(píng)分均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05,表4)。

    表4 老年缺血性WMH患者血腦屏障通透性、WMH嚴(yán)重程度與認(rèn)知功能的相關(guān)性評(píng)分

    3 討 論

    缺血性WMH是一種由缺血性腦血管病引發(fā)的影像學(xué)表現(xiàn),主要分布于皮質(zhì)下腦白質(zhì)區(qū),在T2WI序列掃描圖像中呈高信號(hào),是腦小血管患者最常見的MRI特征之一[2, 6, 7]。臨床上關(guān)于缺血性WMH的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,普遍認(rèn)為缺血性WMH的發(fā)生可能與血腦屏障通透性改變有關(guān)[2, 7, 8]。通常采用MRI檢查對(duì)缺血性WMH進(jìn)行診斷,可通過藥代動(dòng)力學(xué)模型對(duì)局部組織微血管通透性進(jìn)行定量檢測(cè),其中,滲透轉(zhuǎn)運(yùn)速率是MRI檢查時(shí)的對(duì)比劑滲透分?jǐn)?shù),滲透曲線下面積是指滲透容積。本研究觀察組腦白質(zhì)正常區(qū)的滲透轉(zhuǎn)運(yùn)速率、滲透曲線下面積均顯著高于對(duì)照組(P<0.05),說明缺血性WMH患者普遍存在血腦屏障通透性改變情況,其腦白質(zhì)正常區(qū)發(fā)生血腦屏障通透性改變。當(dāng)血腦屏障通透性發(fā)生改變后,血管內(nèi)神經(jīng)毒性蛋白釋放出,刺激炎性因子釋放,介導(dǎo)炎性反應(yīng),導(dǎo)致腦血管周圍間質(zhì)出現(xiàn)水腫情況,神經(jīng)元受到損傷,進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)纖維、軸索遭到破壞,腦白質(zhì)纖維損傷,在MRI圖像中表現(xiàn)為腦白質(zhì)區(qū)高信號(hào)[9-11]。

    本研究針對(duì)不同程度WMH患者的血腦屏障通透性進(jìn)行對(duì)比后發(fā)現(xiàn),輕度WMH組、中度WMH組、重度WMH組的滲透轉(zhuǎn)運(yùn)速率、滲透曲線下面積比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。老年缺血性WMH患者的滲透轉(zhuǎn)運(yùn)速率、滲透曲線下面積與其WMH嚴(yán)重程度均呈正相關(guān)(P<0.05),說明隨著缺血性WMH患者病情的加重,其血腦屏障通透性破壞加重。有學(xué)者認(rèn)為,缺血性WMH患者發(fā)病后多伴隨有不同程度的認(rèn)知功能損傷,其認(rèn)知功能損傷也可能與血腦屏障通透性改變有關(guān)[12, 13]。本研究針對(duì)這一推論進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn),輕度WMH組、中度WMH組、重度WMH組的MMSE評(píng)分、MoCA評(píng)分比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),從高至低依次排列為輕度WMH組、中度WMH組、重度WMH組,老年缺血性WMH患者的滲透轉(zhuǎn)運(yùn)速率、滲透曲線下面積與其MMSE評(píng)分、MoCA評(píng)分均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。說明缺血性WMH患者病情加重后其認(rèn)知功能損傷加重,而血腦屏障通透性損壞增強(qiáng),其認(rèn)知功能障礙越嚴(yán)重,這主要是因?yàn)槿毖訵MH患者的血腦屏障通透性破壞隨著其病情加重而加重,病情嚴(yán)重的患者其血腦屏障通透性高于病情輕微患者,這類患者的腦白質(zhì)纖維損壞嚴(yán)重,其腦白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)儲(chǔ)備功能逐漸減弱,使其認(rèn)知功能受到的損傷加重[14, 15]。

    總之,本研究發(fā)現(xiàn),老年缺血性WMH患者的血腦屏障通透性普遍增強(qiáng),血腦屏障通透性隨著WMH嚴(yán)重程度加重而越強(qiáng),而血腦屏障通透性越強(qiáng),認(rèn)知功能損傷越嚴(yán)重。

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