金納多聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療非急性期腦梗死的療效觀察

劉 巖，蘇慧敏，林清麗，候方高

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取2018-01至2019-01海軍青島特勤療養(yǎng)中心就診的120例早期腦梗死患者。(1)主觀癥狀：頭暈、頭昏、頭痛、惡心、嘔吐、眩暈、感覺(jué)性或運(yùn)動(dòng)性失語(yǔ)、昏迷；(2)軀體癥狀：肢體偏癱、步態(tài)欠穩(wěn)、偏身感覺(jué)下降、肢體乏力、二便失禁；(3)腦神經(jīng)癥狀：兩眼向患側(cè)凝視、飲水嗆咳、吞咽功能障礙、假性延髓性麻痹、中樞性面癱或舌癱。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≤80歲，無(wú)吞咽困難；(2)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[6]評(píng)分4～20分；(3)發(fā)病至入院時(shí)間≤72 h；(4)近1個(gè)月內(nèi)未使用他汀類(lèi)藥物、依達(dá)拉奉、活血化瘀類(lèi)中藥制劑或吡拉西坦等改善腦代謝的藥；(5)急性期行重組組織型纖溶酶原激活物溶栓治療；(6)符合服用金納多適應(yīng)證，患有急、慢性腦功能障礙及其后遺癥、周?chē)h(huán)障礙、眼部血流和神經(jīng)障礙、耳部血流和神經(jīng)障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)腦出血或短暫性腦缺血發(fā)作；(2)伴有精神性疾病、偏頭痛病史及傳染性疾病。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組60例。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，表1)，具有可比性。所有患者均簽署知情同意書(shū)，本研究經(jīng)特勤療養(yǎng)中心倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組腦梗死患者臨床資料比較

1.2 方法 對(duì)照組口服金納多(德國(guó)威瑪舒培博士藥廠生產(chǎn)，H20090296)，1～2片/次，2～3次/d。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，口服阿托伐他汀鈣片(浙江樂(lè)普藥業(yè)股份有限公司),1次/d，20 mg/次。兩組均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) (1)采用NIHSS評(píng)估兩組治療前后神經(jīng)功能情況，總分0～42分，評(píng)分越低說(shuō)明神經(jīng)功能損傷越小。(2)分別于治療前后抽取兩組患者靜脈血5 ml，離心處理，保存在-80 ℃環(huán)境中待檢，選用寧波美康生物公司生產(chǎn)的MS-480全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)；載脂蛋白(Apo)B和ApoA-l運(yùn)用免疫透射比濁法測(cè)定，采取直接法檢測(cè)高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，采用酶法檢測(cè)總膽固醇(TC)，并計(jì)算ApoB/ApoA-l、TC/HDL-C的比值。(3)丙二醛(MDA)通過(guò)硫代巴比妥酸法測(cè)定，超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)采用羥胺法檢測(cè)，白介素(IL)-1β、IL-6采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定。(4)測(cè)定頸總動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度(IMT)、血管阻力指數(shù)(RI)及內(nèi)徑。(5)記錄兩組頭痛、胃腸道不適、頭暈等不良反應(yīng)。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：(1)基本痊愈，病殘程度為0級(jí)，治療后NIHSS評(píng)分下降>90%；(2)顯著進(jìn)步，病殘程度為1～3級(jí)，治療后NIHSS評(píng)分下降45%～90%；(3)進(jìn)步，治療后NIHSS評(píng)分下降18%～44%；(4)無(wú)變化，治療后NIHSS評(píng)分下降<18%或提高<18%；(5)惡化，治療后NIHSS評(píng)分提高≥18%。有效率=(基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較 觀察組治療有效率91.67%明顯高于對(duì)照組的75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.000，P<0.05，表2)。

表2 兩組腦梗死患者療效比較 (n；%)

2.2 相關(guān)指標(biāo)比較 兩組治療后NIHSS評(píng)分、ApoB/ApoA-l及TC/HDL-C比值、MDA、IL-6、IL-1β水平均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組治療后SOD水平較治療前明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組的改善效果明顯好于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表3)。

表3 兩組腦梗死患者治療前后相關(guān)指標(biāo)比較

2.3 頸動(dòng)脈超聲參數(shù)的比較 兩組治療后的頸總動(dòng)脈RI、頸總動(dòng)脈內(nèi)徑及頸總動(dòng)脈IMT較治療前 顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組與對(duì)照組相比下降更顯著(P<0.05，表4)。

表4 兩組腦梗死患者治療前后頸動(dòng)脈超聲參數(shù)的比較

2.4 不良反應(yīng)比較 觀察組出現(xiàn)1例胃腸道不適，頭暈1例，頭痛1例；對(duì)照組出現(xiàn)頭暈2例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%，與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率3.33%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.648)。

3 討 論

目前，腦梗死急性期的治療多采用內(nèi)科支持聯(lián)合降顱內(nèi)壓及抗腦水腫等治療[7，8]。阿托伐他汀具有抗氧化損傷、神經(jīng)保護(hù)、降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化等多種作用，對(duì)腦梗死患者的治療有顯著療效[9，10]。金納多是臨床常用的一種處方藥，為銀杏葉提取物，具有通脈活絡(luò)、活血化瘀的功效。藥理研究表明，金納多具有促進(jìn)腦部微循環(huán)、抗氧化應(yīng)激、調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)表達(dá)、改善血流變狀態(tài)、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗腦缺血、抗血小板活化、腦血管保護(hù)、抑制炎性反應(yīng)等多種藥理作用[11]。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后有效率為91.67%明顯高于對(duì)照組的75.00%，且觀察組NIHSS 評(píng)分明顯降低；提示金納多聯(lián)合他汀類(lèi)對(duì)腦梗死的治療效果更優(yōu)。這一結(jié)果與文獻(xiàn)[12]結(jié)果基本一致。在腦組織處于缺血缺氧狀態(tài)下，可干擾氧化-抗氧化系統(tǒng)的平衡，使得自由基大量產(chǎn)生，進(jìn)而SOD在短時(shí)間內(nèi)大量被消耗，導(dǎo)致MDA大量產(chǎn)生，因此臨床中常通過(guò)檢測(cè)血液中MDA、SOD的含量評(píng)估受測(cè)者腦組織氧化應(yīng)激損傷狀況。人體內(nèi)的炎性反應(yīng)可在腦梗死發(fā)生后被激活，并進(jìn)一步導(dǎo)致神經(jīng)元損傷加重，其中誘發(fā)腦內(nèi)炎性反應(yīng)的關(guān)鍵炎性因子主要為IL-6、IL-1β等[13]。其中，IL-1β可通過(guò)促凝、誘導(dǎo)炎性級(jí)聯(lián)反應(yīng)、加重腦損傷、造成神經(jīng)元壞死、誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化等作用，從而在腦梗死中起到重要作用。IL-6主要由星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞合成分泌而來(lái)，在梗死病灶區(qū)，IL-6過(guò)度表達(dá)會(huì)進(jìn)一步損害神經(jīng)組織。目前臨床研究已證實(shí)，腦梗死主要發(fā)病機(jī)制為動(dòng)脈粥樣硬化，且與血脂異常密切相關(guān)，提示動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與HDL-C降低、TC增高等密切相關(guān)，而TC/HDL-C可客觀評(píng)價(jià)血脂異常情況。ApoA-l、ApoB分別為HDL-C、LDL-C的的主要結(jié)構(gòu)蛋白，其中ApoA-l具有抗動(dòng)脈粥樣硬化效應(yīng)，而ApoB是啟動(dòng)動(dòng)脈粥樣硬化的重要調(diào)節(jié)因子，ApoB/ApoA-l與腦梗死的程度具有密切關(guān)系[14，15]。表現(xiàn)為頸總動(dòng)脈IMT增厚，緩沖及彈性功能減低，內(nèi)徑明顯增寬，RI增加，順應(yīng)性下降。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后SOD水平較對(duì)照組顯著升高，雙側(cè)頸總動(dòng)脈RI、內(nèi)徑、IMT值與ApoB/ApoA-l、TC/HDL-C比值及MDA、IL-6、IL-1β濃度均顯著降低，證明應(yīng)用金納多聯(lián)合他汀類(lèi)治療腦梗死，療效確切。同時(shí)，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，說(shuō)明金納多聯(lián)合他汀類(lèi)用藥安全性較高，與文獻(xiàn)[16]結(jié)果一致。

綜上所述，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用金納多聯(lián)合他汀類(lèi)治療腦梗死，對(duì)促進(jìn)血脂代謝、緩解急性應(yīng)激損傷、抑制炎性反應(yīng)、減輕神經(jīng)功能損傷等方面具有顯著效果，可延緩頸動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，且不良反應(yīng)較少，值得推廣應(yīng)用。