基于“毒-瘀”理論分析蟲類藥物治療下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥的臨床研究

張 鶴，張花平，張 楠，張 凱

下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥(arteriosclerosis occlusion disorder, ASO)是最常見(jiàn)的外周動(dòng)脈疾病，近年來(lái)，其發(fā)病率逐年遞增[1-2]。ASO是由于動(dòng)脈硬化造成下肢供血?jiǎng)用}內(nèi)膜變厚、管腔狹窄或閉塞，病變肢體血液供應(yīng)不足，引起下肢間歇性跛行、發(fā)涼疼痛甚或發(fā)生潰瘍壞死等，其特征表現(xiàn)是血管鈣化[3]，屬于外周動(dòng)脈中最常見(jiàn)的疾病。ASO在70歲以上人群發(fā)病率為15%～20%,男性發(fā)病率略高于女性[4]。西醫(yī)以抗凝、抗血小板、擴(kuò)血管和開(kāi)通側(cè)支循環(huán)治療為主，擴(kuò)血管多采用介入治療，但介入治療術(shù)后半年復(fù)發(fā)率較高，且對(duì)患者機(jī)體基礎(chǔ)情況要求較高，部分患者不能耐受[5]。故亟須選擇一種保守安全且有效的治療方法。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，ASO歸屬“脈痹”“脫疽”范疇?！端貑?wèn)》記載“病在脈，調(diào)之血，病在血，調(diào)之絡(luò)”。病因病機(jī)為發(fā)病日久、脈絡(luò)受損、毒瘀互結(jié)而致。我科常用蟲類藥物為蜈蚣、全蝎、地龍、土鱉蟲，具有攻竄經(jīng)絡(luò)、解毒化瘀功效，治療下肢動(dòng)脈性疾病效果顯著。本研究通過(guò)蟲類藥物聯(lián)合常規(guī)基礎(chǔ)治療ASO臨床效果明顯，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年1月—2021年1月我院脈管科病房收治的ASO 90例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合“2016年中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)血管外科學(xué)組”制定《下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥治療指南》[6]的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡40～70歲，有自主行為能力；無(wú)嚴(yán)重心腦肝腎等臟器疾??；同意并理解本課題研究，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：過(guò)敏體質(zhì)，對(duì)本研究藥物過(guò)敏或可能過(guò)敏者；合并嚴(yán)重的肝腎功能障礙及惡性腫瘤患者；患有精神障礙不能配合治療的患者；正在參加其他藥物試驗(yàn)的患者；近期患有出血性疾病的患者。按治療方法不同分為觀察組和對(duì)照組，每組45例。觀察組男30例，女15例，年齡(62.52±10.51)歲，病程(5.86±3.19)年。對(duì)照組男28例，女17例，年齡(63.15±12.85)歲，病程(6.08±2.86)年。2組年齡、性別、病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組均給予低鹽低脂飲食，常規(guī)降糖、降壓、降脂等基礎(chǔ)病治療措施，囑嚴(yán)格戒煙戒酒，同時(shí)給予適當(dāng)鍛煉、自然保暖、按摩等基礎(chǔ)治療。2組均給予阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171021)100 mg口服，1/d；阿托伐他汀片(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093819)20 mg口服，1/d。對(duì)照組給予基礎(chǔ)治療聯(lián)合貝前列素鈉片(北京泰德制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083598)80 μg口服，3/d。觀察組給予基礎(chǔ)治療聯(lián)合貝前列素鈉片和蟲類藥物。蟲類藥物為：地龍1 g，穿山甲1 g，蜈蚣1 g，土鱉蟲1 g，全蝎1 g，山藥3 g，三七粉2 g打粉裝入空膠囊，每日1劑。2組均治療4周。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效：參照全國(guó)中醫(yī)學(xué)會(huì)脈管專業(yè)委員會(huì)制定的療效判定標(biāo)準(zhǔn)[7]，以治療后臨床癥狀總積分/治療前臨床癥狀總積分為準(zhǔn)：<0.3為顯效，0.3～0.6為有效，0.6～0.9為改善，0.9～1.0為無(wú)效?？傆行?(顯效+有效+改善)/總例數(shù)×100%。

1.3.2血液流變學(xué)和踝肱指數(shù)(ABI)：ABI測(cè)定采用日本林電器株氏會(huì)社制造的ES-1000SPM多普勒血流探測(cè)儀，ABI正常范圍1.0～1.4。毛細(xì)管式黏度計(jì)測(cè)定法測(cè)定血液流變學(xué)指標(biāo)。

1.3.3炎性因子：2組均于治療前后抽取空腹靜脈血5 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素-1(IL-1)及IL-6水平。

1.3.4不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)2組治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括腹瀉、皮下出血等。

2 結(jié)果

2.1臨床療效 觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組ASO臨床療效比較(例)

2.2血液流變學(xué) 2組治療前血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與治療前比較，2組治療4周后，血液黏度和全血黏度值降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組ASO治療前后血液流變學(xué)比較

2.3ABI比較 2組治療前ABI比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后ABI均較同組治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組ASO治療前后 ABI 比較

2.4炎性因子水平 2組治療前hs-CRP、IL-1及IL-6水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與治療前比較，2組治療4周后，hs-CRP、IL-1及IL-6水平降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組ASO治療前后炎性因子水平比較

2.5不良反應(yīng)比較 治療期間對(duì)照組出現(xiàn)腹瀉、皮下出血各1例，血小板減少2例；觀察組出現(xiàn)腹瀉1例，過(guò)敏性皮炎2例。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

ASO主要是下肢動(dòng)脈血管粥樣硬化致管腔狹窄或閉塞，造成血液高凝狀態(tài)、血栓形成或局部組織缺血、缺氧、壞死等[8]。該病發(fā)病率、致殘率、致死率較高，20%患者有間歇性跛行、夜間靜息痛、缺血性創(chuàng)面及壞疽等典型臨床表現(xiàn)[9]。ASO是不可逆的周圍血管疾病，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。ASO發(fā)病高危因素為吸煙、年齡、高脂血癥、糖尿病、高血壓病、冠心病等，初期以保守治療為主，積極治療糖尿病、高血壓病等，口服抗血小板聚集及擴(kuò)血管改善微循環(huán)等藥物，建立側(cè)支循環(huán)；中后期主要采取外科手術(shù)或血管腔內(nèi)介入治療，但術(shù)后3～6個(gè)月復(fù)發(fā)率高[10-11]。

中醫(yī)認(rèn)為，下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥歸屬于“脈痹”“脫疽”范疇，病因病機(jī)為素體肝腎虧虛或嗜食肥甘厚味，痰濕內(nèi)生，加之寒邪侵襲，氣機(jī)運(yùn)化不利，經(jīng)絡(luò)阻滯，痹塞不通?！端貑?wèn)》記載“痹在于骨則重，在于脈則血凝而不流?！泵}絡(luò)為氣血運(yùn)行之道路。脈痹、脫疽不論實(shí)證、虛證，瘀血阻絡(luò)貫穿本病，而活血化瘀為主要治則。眾多化瘀藥物中，首推蟲類藥物活血之力最強(qiáng)。斑塊樣病理產(chǎn)物蓄積成“毒”，隨氣血運(yùn)行全身，位于脈絡(luò)之中，人體之里，位置較深。蟲類藥性毒，具有活血化瘀通絡(luò)、攻毒散結(jié)通絡(luò)之功效，以毒攻毒?，F(xiàn)代藥理表明，蜈蚣具有抗炎鎮(zhèn)痛、抗栓、抗炎，提高免疫功能作用；地龍擴(kuò)張微血管，改善微循環(huán)，防止血栓形成，溶解血栓；土鱉蟲抗凝、降血脂、保護(hù)血管內(nèi)皮；穿山甲降低血黏度等[12-17]。蟲類藥物氣味難聞，加入山藥顧護(hù)脾胃；三七活血散瘀定痛，抗血栓、增強(qiáng)免疫力。

貝前列素鈉片作為前列地爾的口服替代藥，是臨床常用的血管活性藥物，通過(guò)促進(jìn)生成環(huán)磷酸腺苷和環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷，抑制Ca2+通道，直接作用于血管平滑肌，抑制血小板聚集和黏附，擴(kuò)張血管，改善血液循環(huán)，亦可提高安靜時(shí)組織攜氧能力、抑制血小板聚集，改善動(dòng)脈缺血情況[18]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，且2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明蟲類藥物聯(lián)合西醫(yī)治療ASO可提高臨床總有效率，且相對(duì)安全可靠。ABI是廣泛應(yīng)用于臨床ASO的初篩診斷指標(biāo)[19-20]。文獻(xiàn)報(bào)道hs-CRP參與動(dòng)脈粥樣硬化形成的初級(jí)階段，可預(yù)測(cè)動(dòng)脈血管不良事件及動(dòng)脈硬化病變情況[21-23]。本研究結(jié)果顯示，2組治療后ABI、血液黏度及炎性因子水平均明顯下降，且觀察組上述指標(biāo)較對(duì)照組改善更顯著。表明蟲類藥物聯(lián)合貝前列素鈉片可提高ABI、降低血液黏度和炎性因子水平，有效拮抗血管內(nèi)皮炎癥狀態(tài)，抑制血小板聚集，減少血管斑塊的形成。

綜上所述，基于“毒-瘀”理論的蟲類藥物治療ASO具有很好的臨床療效，可改善血液流變學(xué)，降低炎性因子水平，安全可靠。