血清癌胚抗原聯(lián)合糖類(lèi)抗原19- 9檢測(cè)對(duì)胰腺癌篩查的臨床價(jià)值評(píng)估

趙營(yíng)營(yíng)，于政，楊曉樨，崔文靜

遼寧省遼陽(yáng)市中心醫(yī)院1檢驗(yàn)科，3急診檢驗(yàn)科，遼寧 遼陽(yáng) 111000

2陸軍第七十九集團(tuán)軍醫(yī)院檢驗(yàn)病理科，遼寧 遼陽(yáng) 111000

胰腺癌是消化道常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。該病主要與煙草、遺傳、飲食、基因突變、感染等因素有關(guān)，好發(fā)于40歲以上的男性中，男女發(fā)病率之比為（1.5～2.0）∶1，但女性在絕經(jīng)后發(fā)病率與男性相當(dāng)。有關(guān)數(shù)據(jù)顯示，患者經(jīng)確診為胰腺癌后，其5年生存率約為10%，是目前惡性腫瘤預(yù)后最差的一種。胰腺癌患者初期臨床癥狀具有較高的隱匿性及不典型性，早期部分患者感胃部疼痛，易被誤認(rèn)為是胃病或慢性膽囊炎等，因此在臨床診斷工作中易出現(xiàn)漏診或誤診，致使患者錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)。胰腺癌因其具有早期診斷率低、治愈率不高等特性，發(fā)病率和病死率一直呈上升趨勢(shì)?；诖?，本研究旨在探討血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）聯(lián)合糖類(lèi)抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）檢測(cè)對(duì)胰腺癌篩查的臨床價(jià)值，以此提高疾病早期發(fā)現(xiàn)率，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019年1月至2020年12月遼陽(yáng)市中心醫(yī)院收治的胰腺癌患者的病歷資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理確診且初次診斷為胰腺癌；②未合并其他重大疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并消化系統(tǒng)炎性疾??；②合并感染性疾?。虎叟R床資料不完整；④伴有糖尿病或嚴(yán)重肝腎功能不全；⑤伴有其他良、惡性腫瘤。根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，共納入103例胰腺癌患者作為胰腺癌組，其中，男性54例，女性49例；年齡39～70歲，平均（53.24±6.43）歲；腫瘤平均直徑（4.12±1.52）cm；腫瘤位置：頭部64例，體/尾部13例，全胰腺26例；腫瘤分期：Ⅱ期24例，Ⅲ期53例，Ⅳ期26例；接受手術(shù)治療71例。選取同期105例胰腺炎患者作為胰腺炎組，男性51例，女性54例；年齡36～75歲，平均（54.16±6.52）歲。另在健康體檢的患者中選取97例健康人群作為健康對(duì)照組，男性50例，女性47例；年齡40～71歲，平均（53.84±6.49）歲。3組研究對(duì)象性別、年齡比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法

所有研究對(duì)象清晨空腹抽取肘部靜脈血10 ml，所有采集好的血液樣品予以3000 r/min離心5 min后分離血清。使用化學(xué)發(fā)光免疫分析法對(duì)血清CEA、CA19-9進(jìn)行檢測(cè)。以 CEA＜5 ng/ml、CA19-9＜37 U/ml為正常參考值，超出范圍則提示陽(yáng)性，聯(lián)合檢測(cè)任一項(xiàng)為陽(yáng)性則為陽(yáng)性。分析CEA、CA19-9單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷胰腺癌的靈敏度、準(zhǔn)確度、特異度。

1.3 觀察指標(biāo)

①胰腺癌分期：Ⅰ期主要表現(xiàn)為腫瘤細(xì)胞僅局限在胰腺內(nèi)；Ⅱ期主要表現(xiàn)為腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)外侵，但僅侵入鄰近組織，如十二指腸壁等；Ⅲ期主要表現(xiàn)為腫瘤細(xì)胞向淋巴結(jié)等區(qū)域性轉(zhuǎn)移；Ⅳ期主要表現(xiàn)為腫瘤細(xì)胞已侵入身體其他臟器內(nèi)。②對(duì)比3組研究對(duì)象血清CEA、CA19-9水平。③對(duì)比胰腺癌患者血清CEA、CA19-9單獨(dú)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)診斷胰腺癌的靈敏度、準(zhǔn)確度、特異度。④對(duì)比胰腺癌患者手術(shù)前后血清CEA、CA19-9水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 血清CEA、CA19- 9水平的比較

3組研究對(duì)象血清CEA、CA19-9水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＜0.01）。胰腺癌組與胰腺炎組患者血清CEA、CA19-9水平均高于健康對(duì)照組，胰腺癌組患者血清CEA、CA19-9水平均高于胰腺炎組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＜0.05）。（表1）

表1 3組研究對(duì)象血清CEA、CA19- 9水平的比較（±s）

2.2 血清CEA、CA19- 9單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷胰腺癌的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度的比較

血清CEA聯(lián)合CA19-9檢測(cè)診斷胰腺癌的靈敏度明顯優(yōu)于CEA、CA19-9單一檢測(cè)。（表2）

表2 血清CEA、CA19- 9單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷胰腺癌的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度（%）

2.3 手術(shù)前后血清CEA、CA19- 9水平的比較

術(shù)后3個(gè)月，胰腺癌患者血清CEA、CA19-9水平均明顯低于手術(shù)前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＜0.01）。（表3）

表3 手術(shù)前后胰腺癌患者血清CEA、CA19- 9水平的比較（x± s）

3 討論

胰腺主要有內(nèi)分泌和外分泌兩種功能，因此包含內(nèi)分泌和外分泌兩種細(xì)胞。這兩種細(xì)胞都有可能發(fā)生癌變，由內(nèi)分泌細(xì)胞發(fā)展而來(lái)的腫瘤被稱為神經(jīng)內(nèi)分泌癌，發(fā)病率較低，惡性程度也較低，但病程較長(zhǎng)。而由外分泌細(xì)胞轉(zhuǎn)變而來(lái)的腫瘤則是胰腺癌，是一種惡性程度非常高的腫瘤，在有關(guān)文獻(xiàn)中可見(jiàn)，發(fā)達(dá)國(guó)家的發(fā)病率高于發(fā)展中國(guó)家。由于現(xiàn)在生活水平的提高及人們飲食結(jié)構(gòu)的變化，胰腺癌發(fā)病率不僅在逐年提高，還具有年輕化的特點(diǎn)。胰腺癌因其早期具有隱匿性、無(wú)明顯臨床癥狀等特征，不易被診斷出，因此一般發(fā)現(xiàn)時(shí)已是晚期，這給治療帶來(lái)很大困難。因此需要積極采取相應(yīng)措施，去尋找可以早期診斷胰腺癌的方法，提高疾病早期診斷率。近年來(lái)隨著科技及醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，無(wú)創(chuàng)檢查法在臨床工作中得到了較廣泛的應(yīng)用。這種新型檢測(cè)法可以直接對(duì)患者血清中的腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)方法簡(jiǎn)便且無(wú)痛，患者接受程度高。而血清CEA和CA19-9則是與胰腺癌相關(guān)的非常重要的血清標(biāo)志物。本次研究主要分析血清CEA、CA19-9單一檢測(cè)和兩者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胰腺癌篩查的臨床價(jià)值。

胰腺癌中有80%以上起源于導(dǎo)管細(xì)胞，胰腺黏蛋白的主要來(lái)源則是導(dǎo)管細(xì)胞，而在臨床檢驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，胰腺癌一般有黏蛋白基因過(guò)度表達(dá)的特征。而對(duì)胰腺癌有較高診斷價(jià)值意義的血清腫瘤標(biāo)志物大多是分泌進(jìn)血液循環(huán)中的黏蛋白。CEA和CA19-9則是常見(jiàn)的黏蛋白。CEA屬于一種廣譜性腫瘤標(biāo)志物，有著較為復(fù)雜的結(jié)構(gòu)，可對(duì)多種腫瘤起到提示作用，其主要發(fā)生在胰腺、腸道、肝臟中。當(dāng)人體處于健康生理狀態(tài)時(shí)，血清CEA的含量都較低。但經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，在胰腺癌、肝癌、腸癌、乳腺癌等患者體內(nèi)，血清CEA則會(huì)出現(xiàn)較高水平。Hogendorf等臨床研究發(fā)現(xiàn)，病情惡化程度越高，CEA的水平則更高。CA19-9是一種低聚糖腫瘤相關(guān)抗原，其主要是以單鹽酸神經(jīng)節(jié)苷脂形式存在于組織內(nèi)，可體現(xiàn)于正常的胰腺導(dǎo)管上皮組織。但是當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)異常，導(dǎo)致導(dǎo)管上皮細(xì)胞出現(xiàn)癌變，則會(huì)導(dǎo)致部分調(diào)控黏蛋白表達(dá)的基因活化，促使CA19-9含量異常升高。腫瘤細(xì)胞在分泌過(guò)程中會(huì)逐漸阻塞胰管和胰腺小導(dǎo)管，使得CA19-9開(kāi)始緩慢侵入癌灶周?chē)|(zhì)，然后進(jìn)入血液循環(huán)，提高血清中CA19-9的含量。本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與健康人群相比，胰腺癌患者與胰腺炎患者血清CEA、CA19-9水平均出現(xiàn)升高，且胰腺癌患者血清CEA、CA19-9水平高于胰腺炎患者。這提示血清CEA、CA19-9在胰腺癌及胰腺炎中都會(huì)出現(xiàn)異常升高，這對(duì)疾病的篩查及診斷有重要意義。單一檢測(cè)血清CA19-9相較于單一檢測(cè)血清CEA的靈敏度、準(zhǔn)確度、特異度更高，但血清CEA聯(lián)合CA19-9檢測(cè)相對(duì)于單一檢測(cè)，在靈敏度方面更為突出。有研究認(rèn)為，對(duì)胰腺癌患者行血清檢測(cè)時(shí)，CA19-9相較于其他腫瘤標(biāo)志物，其靈敏度、準(zhǔn)確度、特異度更高。Wang等在其研究中發(fā)現(xiàn)，CA19-9的表達(dá)變化在胰腺癌患者的診斷及預(yù)后控制中有較高的臨床意義。但是本研究結(jié)果顯示，單項(xiàng)檢測(cè)都不及聯(lián)合檢測(cè)更有診斷價(jià)值。有關(guān)文獻(xiàn)顯示，應(yīng)用兩種及兩種以上的腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，不僅能提升疾病診斷的靈敏度及準(zhǔn)確度，還能有效彌補(bǔ)單一腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的局限性。從本研究結(jié)果也可發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合檢測(cè)比單一檢測(cè)更具優(yōu)勢(shì)。術(shù)后3個(gè)月，胰腺癌患者血清CEA、CA19-9水平均明顯低于手術(shù)前，這也提示了血清CEA、CA19-9與疾病有著非常密切的關(guān)系。綜上所述，血清CEA、CA19-9在臨床篩查胰腺癌疾病中有較高的診斷價(jià)值，應(yīng)用血清CEA聯(lián)合CA19-9檢測(cè)對(duì)胰腺癌進(jìn)行篩查，具有操作簡(jiǎn)單、無(wú)痛、接受度高等優(yōu)點(diǎn)，而且對(duì)疾病檢測(cè)的靈敏度、準(zhǔn)確度更好，值得在臨床推廣應(yīng)用。