乳腺癌超聲征象與雌激素受體、孕激素受體及C-erbB- 2表達(dá)的相關(guān)性分析

王冠朝

鶴壁市婦幼保健院超聲科，河南 鶴壁 458030

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一，尤其以更年期和絕經(jīng)期前后的婦女多見。近年來，中國乳腺癌發(fā)病率呈逐漸上升趨勢，且越來越趨于年輕化，已成為威脅女性生命健康的主要疾病之一。早期診斷、早期治療是改善乳腺癌患者預(yù)后的關(guān)鍵，超聲是臨床早期診斷乳腺癌的常用輔助方法。傳統(tǒng)的超聲檢查在鑒別診斷乳腺良惡性疾病方面的靈敏度較高。隨著超聲技術(shù)的發(fā)展和普及，乳腺癌超聲征象與其病理學(xué)間的關(guān)系備受關(guān)注。理論上來講，基因及細(xì)胞因子的存在和表達(dá)引起的病理改變均可通過影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)，因此，有學(xué)者認(rèn)為，乳腺癌超聲征象與某些病理特征可能存在一定的相關(guān)性。因此，本研究就乳腺癌患者超聲征象與雌激素受體（estrogen receptor，ER）、孕激素受體（progesterone receptor，PR）及C-erbB-2表達(dá)的相關(guān)性進(jìn)行分析，旨在為臨床乳腺癌的診斷治療提供可靠的指導(dǎo)意見，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年4月至2019年11月鶴壁市婦幼保健院收治的乳腺癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)手術(shù)或病理學(xué)檢查確診為原發(fā)性乳腺癌，接受放化療治療，均為女性；②均接受超聲檢查，影像學(xué)資料和病歷資料完整；③既往無手術(shù)史；④未合并意識障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他系統(tǒng)惡性腫瘤；②合并肝、腎功能不全；③妊娠期或哺乳期女性。依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入82例浸潤性乳腺癌患者，年齡25～84歲，平均（50.47±9.53）歲。

1.2 超聲檢查

82例乳腺癌患者均接受超聲檢查，采用西門子彩色多普勒超聲診斷儀，線陣探頭，頻率為10 MHz?；颊呷⊙雠P位，雙手上舉，充分暴露胸部和腋窩，首先利用二維超聲掃描兩側(cè)乳腺的各個象限，通過橫向、縱向、斜向多方位觀察記錄腫塊大小、位置、性質(zhì)、回聲情況等，然后采用彩色多普勒超聲觀察腫塊內(nèi)部和周邊的血流情況。超聲圖像由2名或以上經(jīng)驗(yàn)豐富、高年資主任醫(yī)師采用雙盲法進(jìn)行閱片。意見發(fā)生分歧時，通過協(xié)商獲取一致意見。

1.3 免疫組化法檢測ER、PR及C-erbB- 2蛋白的表達(dá)情況

取82例乳腺癌患者的乳腺癌組織，立即用10%甲醛固定，65℃烤片20 min后常規(guī)二甲苯脫蠟，梯度酒精脫水，在阻斷滅活內(nèi)源性過氧化物酶、pH=6.0酸緩沖液中煮沸（95℃，15～20 min），自然冷卻20 min以上，再用冷水沖洗缸子，加快冷卻至室溫，磷酸鹽緩沖液（phosphate buffered solution，PBS）沖洗3次，每次5 min，進(jìn)行抗原修復(fù)。滴加一抗4℃冰箱孵育過夜，PBS沖洗3次，每次5 min，用PBS緩沖液代替一抗作為陰性對照，一抗稀釋比例均為1∶100；滴加生物素標(biāo)記的二抗，37℃孵育30 min，PBS沖洗3次，每次5 min；滴加辣根過氧化物酶標(biāo)記的鏈霉素卵白素工作液，37℃孵育30 min，PBS沖洗3次，每次5 min；二氨基聯(lián)苯胺（diaminobenzidine，DAB）/過氧化氫反應(yīng)染色，自來水充分沖洗后，蘇木素復(fù)染，常規(guī)脫水，透明，干燥，封片。

結(jié)果判定：ER、PR主要定位于細(xì)胞核，C-erbB-2主要定位于細(xì)胞膜，細(xì)胞膜、細(xì)胞核出現(xiàn)棕黃色或棕色顆粒判定為陽性細(xì)胞。根據(jù)陽性細(xì)胞所占比例和染色強(qiáng)度進(jìn)行評分，陽性細(xì)胞所占比例：無陽性細(xì)胞計(jì)0分，＜10%計(jì)1分，10%～50%計(jì)2分，＞50%計(jì)3分；染色強(qiáng)度：無著色計(jì)0分，淡黃色染色計(jì)1分，棕黃色染色計(jì)2分，棕褐色染色計(jì)3分。將陽性細(xì)胞所占比例評分和染色強(qiáng)度評分相乘，≥3分判定為ER、PR及C-erbB-2表達(dá)陽性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 超聲征象

二維超聲檢查顯示，82例乳腺癌患者中，存在腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移43例；腫瘤直徑為0.89～8.76 cm，其中54例患者的腫瘤直徑＞3.0 cm；64例形態(tài)不規(guī)則；48例邊緣不光整，呈毛刺征；44例邊界模糊，伴有高回聲暈；16例內(nèi)部呈等或高回聲；52例后方回聲有衰減；43例呈微小鈣化，彩色多普勒超聲可見病灶內(nèi)血流豐富56例。

2.2 ER、PR及C-erbB- 2表達(dá)情況的比較

82例乳腺癌患者乳腺癌組織中ER陽性表達(dá)率為60.98%（50/82），PR陽性表達(dá)率為58.54%（48/82），C-erbB-2陽性表達(dá)率為48.78%（40/82）。

2.3 不同超聲征象乳腺癌患者乳腺癌組織中ER、PR及C-erbB- 2表達(dá)情況的比較

不同腫瘤直徑、形態(tài)、內(nèi)部回聲情況、微鈣化情況、血流情況乳腺癌患者乳腺癌組織中ER陽性表達(dá)率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＞0.05）；不同邊緣情況、惡性暈環(huán)情況、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況和后方回聲衰減情況乳腺癌患者乳腺癌組織中ER陽性表達(dá)率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

χ

=6.937、7.848、7.949、6.188，

P

＜0.05）。不同腫瘤直徑、形態(tài)、內(nèi)部回聲情況、微鈣化情況、血流情況、惡性暈環(huán)情況、后方回聲衰減情況乳腺癌患者乳腺癌組織中PR陽性表達(dá)率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＞0.05）；不同邊緣情況、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況乳腺癌患者乳腺癌組織中PR陽性表達(dá)率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

χ

=4.975、10.359，

P

＜0.05）。不同腫瘤直徑、形態(tài)、邊緣情況、內(nèi)部回聲情況、惡性暈環(huán)情況、后方回聲衰減情況乳腺癌患者乳腺癌組織中C-erbB-2陽性表達(dá)率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＞0.05）；不同微鈣化情況、血流情況、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況乳腺癌患者乳腺癌組織中C-erbB-2陽性表達(dá)率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

χ

=4.940、13.735、9.656，

P

＜0.05）。（表1）

表1 不同超聲征象乳腺癌患者乳腺癌組織中ER、PR及C-erbB- 2表達(dá)情況的比較（ n=82）

2.4 乳腺癌超聲征象與ER、PR及C-erbB- 2陽性表達(dá)的相關(guān)性分析

腫瘤邊緣毛刺征隨ER、PR陽性表達(dá)率增高而逐漸增多，腫瘤邊緣毛刺征與ER、PR的陽性表達(dá)均呈正相關(guān)（

P

＜0.05），與C-erbB-2的陽性表達(dá)無相關(guān)性（

P

＞0.05）；惡性暈環(huán)、后方回聲衰減隨ER陽性表達(dá)率增高而逐漸增多，惡性暈環(huán)、后方回聲衰減與ER的陽性表達(dá)均呈正相關(guān)（

P

＜0.05），與C-erbB-2的陽性表達(dá)無相關(guān)性（

P

＞0.05）；C-erbB-2陽性表達(dá)率增高，腫瘤微鈣化逐漸增加、血流逐漸豐富，腫瘤微鈣化、血流豐富與C-erbB-2的陽性表達(dá)均呈正相關(guān)（

P

＜0.05），與ER、PR的陽性表達(dá)無相關(guān)性（

P

＞0.05）；腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與ER、PR的陽性表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，與C-erbB-2的陽性表達(dá)呈正相關(guān)（

P

＜0.05）。（表2）

表2 乳腺癌超聲征象與ER、PR及C-erbB- 2陽性表達(dá)的相關(guān)性分析

3 討論

近年來研究顯示，腫瘤細(xì)胞生物學(xué)行為、組織病理學(xué)改變與分子生物學(xué)間存在某種關(guān)系，可影響腫瘤的影像學(xué)表現(xiàn)。

ER

、

PR

及

C-erbB-2

基因是目前臨床預(yù)測乳腺腫瘤生物學(xué)行為最具代表性的生物學(xué)標(biāo)志物，推測乳腺癌的超聲征象與ER、PR及C-erbB-2的表達(dá)可能存在一定關(guān)系。ER、PR屬于甾體類激素受體。ER、PR陽性表達(dá)患者的分化程度較好，臨床治療效果顯著，預(yù)后相對較好。研究顯示，ER、PR表達(dá)情況及表達(dá)程度可有效預(yù)測患者的臨床療效及預(yù)后。

C-erbB-2

是細(xì)胞內(nèi)與細(xì)胞增殖相關(guān)的基因，也是腫瘤細(xì)胞存活、生長、分化的重要調(diào)節(jié)因子。本研究結(jié)果顯示，腫瘤直徑與ER、PR及C-erbB-2表達(dá)無明顯相關(guān)性，與于喜法和秦合軍的報(bào)道相符。本研究結(jié)果顯示，邊緣不光整（呈毛刺征）、有惡性暈環(huán)乳腺癌患者乳腺癌組織中ER陽性表達(dá)率均高于邊緣光整、無惡性暈環(huán)患者（

P

＜0.05），邊緣不光整乳腺癌患者乳腺癌組織中PR陽性表達(dá)率高于邊緣光整患者（

P

＜0.05），表明有毛刺征患者的ER、PR陽性表達(dá)率較高，腫瘤生長受激素調(diào)控，適合給予內(nèi)分泌治療。楊海云等的研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤邊緣呈毛刺征的乳腺癌患者乳腺癌組織ER陽性表達(dá)率較高，毛刺征可預(yù)示腫瘤侵襲性差，臨床治療效果好，預(yù)后更佳。由此推測邊緣毛刺征可能為腫瘤周圍間質(zhì)纖維結(jié)締組織的反應(yīng)性增生，在限制腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散上有重要作用。本研究納入的82例患者中，43例可見腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。Smith等研究顯示，超聲檢查在預(yù)測乳腺癌患者腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的靈敏度和特異度均較高。本研究結(jié)果顯示，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與ER、PR的陽性表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，與C-erbB-2的陽性表達(dá)呈正相關(guān)（

P

＜0.05）。分析原因可能是乳腺癌患者循環(huán)血液中內(nèi)源性雌激素、孕激素含量高，競爭性結(jié)合腫瘤組織內(nèi)的受體，因此，ER、PR的陰性表達(dá)率較高，腫瘤組織分化程度較差，侵襲能力強(qiáng)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較高，患者的預(yù)后較差。有無腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是目前公認(rèn)的預(yù)測乳腺癌患者預(yù)后的關(guān)鍵指標(biāo)。C-erbB-2的表達(dá)可增強(qiáng)細(xì)胞有絲分裂，使某些異型細(xì)胞能獨(dú)立生長且不受機(jī)體控制，增加了其他臟器轉(zhuǎn)移的發(fā)生風(fēng)險。徐樂等研究認(rèn)為，血供豐富的乳腺癌患者乳腺癌組織中C-erbB-2的陽性表達(dá)率高于乏血供患者（

P

＜0.05），但富血供與乏血供乳腺癌患者乳腺癌組織中ER、PR陽性表達(dá)率無明顯差異（

P

＞0.05），與本研究血流豐富與C-erbB-2的陽性表達(dá)呈正相關(guān)的結(jié)果相符。惡性腫瘤細(xì)胞的生長、侵襲和轉(zhuǎn)移均離不開腫瘤新生血管生成，當(dāng)惡性腫瘤細(xì)胞生長迅速、代謝旺盛時，腫瘤新生血管生成越豐富，表明C-erbB-2的陽性表達(dá)率越高，臨床治療效果越差，患者的預(yù)后越差。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，腫瘤微鈣化與C-erbB-2的陽性表達(dá)亦呈正相關(guān)（

P

＜0.05），而與ER、PR的陽性表達(dá)無相關(guān)性。乳腺癌的鈣化常為微小鈣化，后方無聲影，由惡性腫瘤組織變性、壞死和鈣鹽沉著所致。超聲檢查發(fā)現(xiàn)微鈣化常提示腫瘤具有較強(qiáng)的侵襲性，患者預(yù)后較差。

綜上所述，乳腺癌患者超聲征象與ER、PR及C-erbB-2陽性表達(dá)存在一定的相關(guān)性，在預(yù)測乳腺癌生物學(xué)特性中具有一定指導(dǎo)價值。