飲水型地方性氟中毒病區(qū)兒童口腔衛(wèi)生狀況及其腸道菌群特征研究

王旭（河南省商丘市疾病預防控制中心,河南 商丘 476000）

氟對于人體的健康存在雙重影響，包括正面影響和負面影響[1]，機體通過攝取足量的氟化物能夠使骨密度增加，促使牙釉質(zhì)的再礦化，預防骨質(zhì)疏松和齲齒。但一旦攝入過量的氟化物，易增加硬組織損傷風險，如骨髂和牙齒，同時包括軟組織的損傷，如肝臟、大腦、腎臟、生殖器官以及胰腺組織等，在臨床又被稱之為氟中毒。對于兒童而言，氟化物能夠引起兒童氟斑牙，氟斑牙作為一種牙齒發(fā)育障礙[2]，易導致牙釉質(zhì)出現(xiàn)低礦化和顏色變化，對牙齒的功能和外觀造成影響[3]。在此背景下，本研究旨在探討飲水型地方性氟中毒病區(qū)兒童口腔衛(wèi)生狀況和腸道菌群特征，為其應用提供參考依據(jù)，具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 基線資料 將1000例兒童作為試驗對象，研究均在2019年1月-2019年12月期間完成。兒童年齡8-12歲，平均年齡（10.25±1.52）歲，其中男628例、女372例。

1.2 納入標準 ①均為商丘市當?shù)厝耍㈤L時間居住在該地區(qū)；②兒童以及家屬均簽署書面同意書；③兒童各項臨床資料完整。

1.3 排除標準 ①近期無腸道疾病和任何感染疾??；②采樣前3個月服用過益生菌、抗生素等藥物；③存在語言障礙，無法進行有效溝通。

1.4 方法 在實施調(diào)查前，兒童家屬和監(jiān)護人均需簽署書面同意書，并告知家屬詳細的采樣流程和研究計劃。首先對兒童的各項基本資料進行調(diào)查，如年齡、性別、居住地、民族、用藥史、疾病史、生活習慣等。由專業(yè)訓練人員對兒童進行體格檢查，均按照衛(wèi)生學所推薦的標本方法進行測量，體重和身高則采樣標準的體重秤和量尺進行測量。參照Dean修訂法判斷氟斑牙，由專業(yè)醫(yī)師在兒童兩顆或更多牙齒上發(fā)現(xiàn)最為嚴重的氟斑牙作出判斷。水氟和尿碘水平的檢測：于早餐前進行樣本的采集，選擇潔凈、干燥的聚乙烯瓶（100ml）采集兒童晨尿共50ml，在2小時內(nèi)轉(zhuǎn)移至商丘市疾控中心實驗室進行尿碘檢測；通過對末梢水進行檢測，若水氟含量在1.0mg/L以內(nèi)，則表示處于正常范圍內(nèi)。

腸道菌群檢測：選用無菌離心管采集兒童5g新鮮的中段糞便樣本，采集過程中需避免對尿液造成污染，在采集完畢后，將其置于4℃的恒溫箱內(nèi)（生產(chǎn)廠家：國華電器有限公司），并迅速將其轉(zhuǎn)移至零下80℃的冰箱內(nèi)保存待檢。

1.5 觀察指標 分析飲水型地方性氟中毒病區(qū)兒童口腔衛(wèi)生狀況，如氟斑牙發(fā)生率和疾病程度，同時對不同年齡段氟斑牙的患病情況進行分析；并分析其腸道菌群特征。

1.6 統(tǒng)計學方法 本次研究結(jié)果均選擇SPSS20.0統(tǒng)計學軟件進行處理，計量資料用t檢驗、（±s）表示；計數(shù)資料用χ2檢驗、%表示，差異有統(tǒng)計學意義時，用P＜0.05表示。

2 結(jié)果

2.1 分析飲水型地方性氟中毒病區(qū)兒童氟斑牙患病情況和水氟、尿碘水平的監(jiān)測結(jié)果 1000名學齡兒童中，氟斑牙發(fā)生人數(shù)為100例，所占比10.00%，疾病程度中輕度所占比50.00%、中度所占比20.00%、重度所占比30.00%；氟斑牙指數(shù)為（0.24±0.03）、水氟水平（0.85±0.21）mg/L、尿碘水平（210±25.36）μg/L，水氟和尿碘水平均在正常范圍內(nèi)。見表1。

表1 分析兒童氟斑牙患病情況和水氟、尿碘水平的監(jiān)測結(jié)果

2.2 不同年齡段兒童氟斑牙患病情況 從兒童氟斑牙年齡分布情況來看，8歲兒童氟斑牙患病率為4.00%、9歲兒童氟斑牙患病率為18.00%、10歲兒童患病率為24.00%、11歲兒童患病率在29.00%、12歲兒童患病率為25.00%，不同年齡段兒童氟斑牙發(fā)生率相比，差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05；氟斑牙一般發(fā)生在年齡在11歲左右兒童中，其次為12歲兒童。見表2。

表2 分析不同年齡段兒童氟斑牙患病情況（n=100/n;%）

2.3 分析飲水型地方性氟中毒病區(qū)兒童的腸道菌群特征 腸道酸桿菌門的存在、Thermi菌門的缺失、消化球菌屬、普氏菌屬、Dehalobacterium菌屬豐度的增加、鏈球菌屬、瘤胃球菌屬豐度的降低與兒童氟斑牙存在密切關聯(lián)性。見表3。

表3 氟斑牙兒童的腸道菌群特征（n;%）

3 討論

地方性氟中毒主要是由于在一定地區(qū)環(huán)境中氟元素過多，進而導致生活在該地區(qū)的居民通過多種途徑（如空氣、食物、飲水等）長期攝入過量的氟，進而引起以氟斑牙和氟骨癥為主要特征的一種全身性慢性疾病[4-5]。此外，過量的氟還可影響人體多個重要系統(tǒng)，如生殖系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等等，不僅增加痛苦，并且使居民的生活負擔和經(jīng)濟壓力加重[6]。在氟攝入過量的諸多途徑中，飲水型氟中毒十分常見，多數(shù)人群的50%的氟均通過胃腸道吸收，并且迅速進入牙齒和骨髂中，特別對于8-12歲兒童而言，易導致其口腔衛(wèi)生狀況不佳情況發(fā)生。腸道微生態(tài)系統(tǒng)作為人體最大的微生態(tài)系統(tǒng)，在該系統(tǒng)中，約有1014數(shù)量級的細菌，而根據(jù)臨床研究表明，腸道微生物在宿主的藥物代謝于免疫系統(tǒng)的發(fā)育、能量代謝物等方面均發(fā)揮了重要作用。在正常情況下，微生物、宿主與外界環(huán)境處于相對平衡的狀態(tài)，并且在不斷發(fā)生改變，而當上述平衡出現(xiàn)變化，并超出正常范圍值之外時，易打破該種動態(tài)平衡[7-8]。

近年來，微生物與疾病的關系受到臨床廣泛關注，而人類作為超級生物體，其新陳代謝表現(xiàn)為微生物與人類的融合。腸道作為世界上最為復雜、最大的微生物棲息地之一，在人體腸道內(nèi)定居著15000余種細菌和千種微生物[9]，在維持正常生態(tài)平衡、有毒物質(zhì)的降解、營養(yǎng)物質(zhì)的消化和吸收、免疫系統(tǒng)成熟、抵御病原體等方面均具有重要作用。研究發(fā)現(xiàn)[10]，腸道微生物的組成結(jié)構(gòu)能夠隨著人體健康狀態(tài)的變化而出現(xiàn)一定改變，并且人體健康狀態(tài)也會隨著腸道微生物的組成變化而發(fā)生一定改變。微生物與機體的動態(tài)平衡作為健康的關鍵，一旦打破這種平衡，易導致機體出現(xiàn)多種病態(tài)[11]。菌群失衡主要是指定居的微生物群落構(gòu)成發(fā)生改變，其主要包括三種類型：①有益微生物的缺失；②微生物喪失多樣性；③存在潛在有害微生物或病原體的繁殖。研究認為，腸道菌群多樣性的增高易威脅人體健康。普氏菌作為人體口腔中十分多見的定植菌屬，其在氟斑牙兒童中豐度明顯增加，由此說明口腔菌群和腸道菌群存在密切關聯(lián)性[12]。普氏菌作為一種粘蛋白降解菌和琥珀酸生產(chǎn)菌，其豐度的增加易導致人體腸道上皮層黏液的缺乏，進而對宿主黏膜表面的保護造成破壞。此外，有學者發(fā)現(xiàn)普氏菌與兒童早期齲病的發(fā)生也具有密切關聯(lián)性，由此提示普氏菌在兒童口腔衛(wèi)生狀態(tài)中具有重要作用，且隨著定植位置的不同，其對于牙齒的影響也大不相同。有研究認為[13]，氟斑牙的形成主要是由于人體腸道中普氏菌屬的增加，進而導致雙歧桿菌的生長和繁殖受到抑制，從而使體內(nèi)氟化物降解速度減慢，最終形成氟斑牙。針對以上情況，臨床需重視飲水型地方性氟中毒病區(qū)兒童口腔衛(wèi)生情況，并重視其腸道菌群變化，早期檢測，及時作出針對性處理和干預[14]。

綜上所述，飲水型地方性氟中毒病區(qū)兒童口腔衛(wèi)生情況較差，并且腸道菌群呈多樣性，值得進一步推廣與探究。