老年骨質(zhì)疏松伴病理性骨折患者血清鐵蛋白與炎癥因子的水平變化及相關(guān)性分析

鐘 劍

杭州余杭邦爾醫(yī)院檢驗(yàn)科，浙江杭州 311100

來自國際骨質(zhì)疏松基金會(huì)的數(shù)據(jù)顯示，全球約有2 億多人患骨質(zhì)疏松癥，這一數(shù)據(jù)正隨著人口老齡化的日益加重而逐步攀升[1]。我國骨質(zhì)疏松癥患者人數(shù)已逼近7000 萬大關(guān)[2]，至21世紀(jì)中葉，我國骨質(zhì)疏松癥患者或?qū)⒊^2 億[3]。骨質(zhì)疏松患者特別是老年患者若發(fā)生病理性骨折，常致臥床、手術(shù)、其他基礎(chǔ)疾病加重等后果，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。本研究通過檢測(cè)老年骨質(zhì)疏松伴病理性骨折患者的骨密度（bone mineral density，BMD）、血清鐵蛋白（ferritin，F(xiàn)ERR）、血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A，SAA）、超敏C 反應(yīng)蛋白（hypersensitive c-reactive protein，hs-CRP）、白細(xì)胞介素6（immunoglobulin A，IL-6）、免疫球蛋白IgA（immunoglobulin A，IgA）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（white blood cell count，WBC）、中性粒細(xì)胞百分比（neutrophil percentage，Neu%）、淋巴細(xì)胞百分比（lymphocyte percentage，Lym%）等指標(biāo)，旨在探討血清FERR 水平與炎癥因子水平及BMD 的相關(guān)性，為該病的預(yù)防、診斷及治療提供一定臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年9月1日至2021年1月31日杭州余杭邦爾醫(yī)院收治的81 例骨質(zhì)疏松伴病理性骨折患者作為實(shí)驗(yàn)組（椎體骨折57 例，下肢及髖部骨折18 例，上肢骨折6 例）和同期的30 例健康體檢者作為對(duì)照組，對(duì)兩組的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。實(shí)驗(yàn)組中，男9 例，女72 例；年齡61～89 歲，平均（77.6±7.84）歲。對(duì)照組中，男3 例，女27 例；60～90 歲，平均（76.9±7.55）歲。兩組研究對(duì)象的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)杭州余杭邦爾醫(yī)院醫(yī)務(wù)科、醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

實(shí)驗(yàn)組納入標(biāo)準(zhǔn)：在入院后第1 天早上6 點(diǎn)至8點(diǎn)空腹采血，標(biāo)本于4 h 之內(nèi)完成檢測(cè)，BMD、FERR、SAA、hs-CRP、IL-6、IgA 及血常規(guī)等檢查項(xiàng)目的記錄齊全；參考中國人骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)中國專家共識(shí)（第三稿·2014 版）[4]，BMDT 值≤-2.5 SD 診斷為骨質(zhì)疏松，再結(jié)合X 光、CT 或核共振等影像學(xué)檢測(cè)，經(jīng)臨床確診為“骨質(zhì)疏松伴病理性骨折”。實(shí)驗(yàn)組排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有惡性腫瘤、嚴(yán)重凝血功能障礙、或血液系統(tǒng)疾病者；②各類細(xì)菌、病毒感染者如肺炎、流感、HIV、乙肝、結(jié)核等；腦卒中或急性心肌梗死的患者；③嚴(yán)重肝腎功能不全者；④長期使用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑的患者及免疫功能不全者。

對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：體檢當(dāng)日上午7 點(diǎn)至10 點(diǎn)空腹采血，4 h 內(nèi)完成檢測(cè)，BMD、FERR、SAA、hs-CRP、IL-6、IgA 及血常規(guī)等檢查項(xiàng)目的記錄齊全；身體健康，BMD T 值＞-2.5 SD。

1.2 方法

1.2.1 血液檢測(cè) hs-CRP、WBC、Neu%、Lym%使用邁瑞B(yǎng)C-5180CRP 全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀檢測(cè)，試劑、校準(zhǔn)品及質(zhì)控均由深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司生產(chǎn)；SAA、IgA、FERR 使用邁瑞公司SAL-6000全自動(dòng)生化免疫流水線檢測(cè)；SAA 試劑、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品由重慶中元生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)，F(xiàn)ERR、IgA 的試劑、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品由深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司生產(chǎn)；IL-6 檢測(cè)使用西門子Immulite 2000XPI 全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其配套的試劑、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品。所有操作嚴(yán)格按照生產(chǎn)廠家的操作說明書進(jìn)行。

1.2.2 BDM T 值檢測(cè) 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組均測(cè)腰椎（L1～4）BMD,檢測(cè)儀器為美國HOLOGIC 公司生產(chǎn)的雙能X線骨密度測(cè)量儀（dual-energy X-ray absorptiometry，DXA），BMD 單位為g/cm2，T 值=（BMD 實(shí)測(cè)值-正常青年人峰值BMD）/正常青年人峰值BMD。正常值：T 值＞-2.5 SD；骨質(zhì)疏松：T 值≤-2.5 SD。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)，除Neu%、Lym%之外，其它均不符合正態(tài)分布，為方便起見，所有計(jì)量資料均采用中位數(shù)和四分位數(shù)間距[M（P25，P75）]表示，組間比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)（獨(dú)立樣本曼·惠特尼U檢驗(yàn)）；對(duì)各檢測(cè)指標(biāo)進(jìn)行Spearman相關(guān)性分析；計(jì)數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象各檢測(cè)指標(biāo)的比較

實(shí)驗(yàn)組WBC 與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；實(shí)驗(yàn)組BMD、Lym%低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組FERR、SAA、hs-CRP、IL-6、IgA、Neu%高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組研究對(duì)象各檢測(cè)指標(biāo)的比較[M（P25，P75）]

2.2 實(shí)驗(yàn)組BMD 與年齡、SAA、hs-CRP、IgA、IL-6、WBC、Neu%、Lym%的相關(guān)性分析

實(shí)驗(yàn)組BMD 與年齡、IgA、WBC、Neu%、Lym%無相關(guān)性（P＞0.05）；與SAA、hs-CRP、IL-6 等呈負(fù)相關(guān)（r=-0.532，-0.558，-0.571；P＜0.05）（表2）。

表2 實(shí)驗(yàn)組BMD 與年齡、SAA、hs-CRP、IgA、IL-6、WBC、Neu%、Lym%的相關(guān)性分析

2.3 實(shí)驗(yàn)組FERR 與年齡、性別、BMD、SAA、hs-CRP、IgA、IL-6、WBC、Neu%、Lym%的相關(guān)性分析

實(shí)驗(yàn)組FERR 水平與SAA、hs-CRP、IL-6、IgA 等炎癥因子呈正相關(guān)（r=0.331，0.385，0.371，0.288；P＜0.05），與BMD 呈負(fù)相關(guān)（r=-0.406，P＜0.05）而與年齡、性別、WBC、Neu%、Lym%無相關(guān)性（P＞0.05）（表3）。

表3 實(shí)驗(yàn)組FERR 與年齡、性別、BMD、SAA、hs-CRP、IgA、IL-6、WBC、Neu%、Lym%的相關(guān)性分析

3 討論

骨質(zhì)疏松癥患者易發(fā)骨折，臨床上常見老年骨質(zhì)疏松癥伴病理性骨折患者，女性多于男性，以椎體骨折為多見。據(jù)相關(guān)研究[5]結(jié)果顯示，性別是影響骨質(zhì)疏松癥患者BMD 的重要因素之一，女性顯著多于男性，這可能與絕經(jīng)后雌激素水平下降等因素有關(guān)。本研究中，女性占88.9%（72/81），男性占11.1%（9/81）,椎體骨折占70.4%（57/81），上肢骨折占7.4%（6/81），下肢及髖部骨折占22.2%（18/81），與報(bào)道相符，但在本研究中男性病例偏少，不適合用相關(guān)關(guān)系來表述。此外，年齡因素也對(duì)骨密度有重要影響[6]。

FERR 是去鐵蛋白和三價(jià)鐵形成的復(fù)合物，是一種可溶性組織蛋白，可貯存鐵。血清FERR 水平與各炎癥因子的相關(guān)研究多見報(bào)道，胡斌等[7]認(rèn)為FERR對(duì)于幼兒感染性疾病具有較高的診斷價(jià)值，黃榮等[8]認(rèn)為FERR 不但是強(qiáng)直性脊柱炎的診斷指標(biāo)之一而且也是監(jiān)測(cè)該病活動(dòng)的重要指標(biāo)，王燕等[9]認(rèn)為FERR在感染性疾病中對(duì)鑒定細(xì)菌和病毒感染有價(jià)值，有研究[10]顯示新型冠狀病毒肺炎患者FERR 水平亦與炎癥因子有正相關(guān)關(guān)系。本研究中，實(shí)驗(yàn)組FERR 水平與SAA、hs-CRP、IL-6、IgA 等呈正相關(guān)（r=0.331，0.385，0.371，0.288；P＜0.05），而與WBC、Neu%、Lym%無相關(guān)性（P＞0.05）。SAA、hs-CRP 均是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，與血常規(guī)一起號(hào)稱“新三大常規(guī)”[11]，近年來廣泛地應(yīng)用于感染性疾病的臨床診斷與治療[12-17]；IL-6 在機(jī)體的抗感染免疫反應(yīng)中起重要作用，孔勁松等[18]的研究表明IL-6 水平在老年骨質(zhì)疏松中顯著升高；血清IgA 在一些感染性疾病中可見升高；以上四個(gè)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)在臨床上均被被視為感染性標(biāo)志物。FERR 與這四個(gè)指標(biāo)的正相關(guān)關(guān)系提示其在老年骨質(zhì)疏松伴病理性骨折中有可能扮演著類似“感染性標(biāo)志物”的角色，提示患者可能存在急性或慢性感染。

綜上所述，老年骨質(zhì)疏松伴病理性骨折患者血清FERR 水平與SAA、hs-CRP、IL-6、IgA 等炎癥因子水平呈正相關(guān)，對(duì)該病的預(yù)防、診斷及治療有一定參考價(jià)值。臨床在篩選、診斷及治療骨質(zhì)疏松伴病理性骨折時(shí)應(yīng)充分考慮急、慢性炎癥感染的問題。至于血清FERR 是否可以作為一種獨(dú)立的感染性標(biāo)志物而進(jìn)入臨床應(yīng)用，尚有待于科研工作者更進(jìn)一步的研究。