陳棟樑 趙雨虹 杜鑫丹 仲俊峰 葉 鋼
帶狀皰疹是由水痘—帶狀皰疹病毒(varicella zoster virus,VZV)感染后引起的急性皮膚病,全身各處均少發(fā)生,其中胸腰段約占70%[1]。皰疹急性期常伴有明顯的疼痛,不及時(shí)采取有效治療易發(fā)展為頑固的帶狀皰疹后神經(jīng)痛(postherpetic neuralgia,PHN),增加治療難度。因此,盡早治療急性期皰疹性疼痛,可降低PHN 的發(fā)生[2]。豎脊肌平面阻滯是一種新興的鎮(zhèn)痛方法,由Forero 等[3]首次報(bào)道用于治療嚴(yán)重的胸背部神經(jīng)病理性疼痛,獲得較廣泛的阻滯效果。本研究將此技術(shù)用于緩解急性帶狀皰疹的疼痛,探索其有效性和安全性,報(bào)道如下。
1.1 一般資料 選擇2018 年10 月—2020 年8 月就診于浙江省紹興市人民醫(yī)院疼痛科的急性帶狀皰疹患者60 例,男27 例,女33 例,年齡51~79 歲。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為椎旁神經(jīng)阻滯組(PNB 組)和豎脊肌間隙阻滯組(ESBP 組),每組30 例。本研究獲浙江省紹興市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(No.2019-K-Y-034-02),告知患者及家屬相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)并簽署知情同意書。
1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合帶狀皰疹診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];(2)病程<30 天;(3)皮膚皰疹區(qū)位于胸2-胸12 節(jié)段神經(jīng)區(qū)域;(4)疼痛數(shù)字評(píng)分法(NRS)[5]≥4 分。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)1 周內(nèi)接受過其他神經(jīng)阻滯治療或阿片類止痛藥物者;(2)凝血功能異常;(3)有精神異常、語言表達(dá)障礙者;(4)合并嚴(yán)重心腦血管疾病、肝腎功能受損者;(5)急性全身或穿刺部位感染者;(6)糖尿病患者。
1.3 治療方法 兩組患者均給予以下口服藥物基礎(chǔ)治療:(1)加巴噴丁膠囊(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,批號(hào)H20050271,規(guī)格:0.3g/粒),服用方法:第1天晚睡前口服0.3g;第2 天早飯后、晚睡前各口服0.3g;第3 天開始每天3 次口服0.3g。兩組患者行神經(jīng)阻滯后,若NRS 仍>3 分,按晚-早-中順序增加加巴噴丁劑量,每次0.3g,每3 天調(diào)整1 次,維持NRS≤3 分。加巴噴丁最高日劑量≤1.8g。連續(xù)服用4周后根據(jù)NRS 評(píng)分按中-早-晚順序逐漸減量。(2)泛昔洛韋片(浙江永寧藥業(yè)股份有限公司,批號(hào):H20090007,規(guī)格:0.25g/片),每次0.25g,每天3 次,連續(xù)口服1 周后停藥。(3)彌可葆片[衛(wèi)材(中國(guó))藥業(yè)有限公司,批號(hào)H20143107,規(guī)格:0.5mg/片],每次0.5mg,每天3 次,連服4 周。(4)若服用上述加巴噴丁藥物和神經(jīng)阻滯后NRS 仍持續(xù)>3 分,臨時(shí)給予氨酚羥考酮5mg(Mallinckrodt Inc.國(guó)藥準(zhǔn)字:J20100119,規(guī)格:5mg/325mg)口服,24h 不超過20mg。
PNB 組:按皰疹皮損及疼痛區(qū)域確定阻滯的神經(jīng)節(jié)段?;颊呷「┡P位,術(shù)野常規(guī)PVP 碘消毒鋪巾后,取B 超凸陣超聲探頭(3.5MHz)覆蓋套透明無菌袋后,置于平行脊柱縱向定位擬阻滯區(qū)域棘突,探頭旋轉(zhuǎn)90°并向患側(cè)外移找到肋橫突關(guān)節(jié)后,遂將探頭向尾側(cè)平移至肋骨頭影消失,采用平面內(nèi)技術(shù)將穿刺針進(jìn)至橫突與胸膜夾角處,回抽無血、氣后注入鎮(zhèn)痛藥液[藥液配置:1mL 含左布比卡因(珠海潤(rùn)都制藥股份有限公司,批號(hào)H20070023,規(guī)格:37.5mg/支)]7.5mg,復(fù)方倍他米松(比利時(shí)先靈葆雅公司:批號(hào)J20080062)0.23mg,彌可葆注射液(Misato Plant of Eisai Co.,Ltd.,批號(hào)J20130076,規(guī)格:5μg/支)共3mL。注藥時(shí)B 超圖像顯示,胸膜下壓呈現(xiàn)液性暗區(qū)(見圖1)。同法阻滯其余神經(jīng)節(jié)段部位。
圖1 胸椎旁神經(jīng)阻滯B 超影像
ESPB 組:按皰疹皮損及疼痛區(qū)域確定所支配的神經(jīng)節(jié)段。術(shù)野常規(guī)PVP 碘消毒鋪巾后,取B 超凸陣超聲探頭(3.5MHz)覆蓋套透明無菌袋后,置于平行脊柱縱向定位擬阻滯區(qū)域棘突,向患側(cè)平移找到橫突,顯示豎脊肌、橫突及兩者間隙。采用平面內(nèi)技術(shù)將穿刺針由患者尾端向頭端方向進(jìn)針至目標(biāo)豎脊肌橫突間隙,注入鎮(zhèn)痛液10mL(藥液配置濃度同椎旁阻滯組),B 超圖像顯示藥液沿豎脊肌間隙頭尾端擴(kuò)散達(dá)3 個(gè)橫突水平(見圖2)。
圖2 豎脊肌間隙阻滯B 超影像
以上操作均在心電監(jiān)護(hù)、鼻導(dǎo)管吸氧(2L/min)下進(jìn)行,由具有B 超引導(dǎo)下穿刺經(jīng)驗(yàn)3 年以上同組主治醫(yī)師實(shí)施。阻滯結(jié)束10min 后詢問患者治療效果,以疼痛減輕并出現(xiàn)阻滯平面為有效。注射完畢后觀察30min,無不良反應(yīng)方可回病房或離院返家。兩組患者均每周阻滯1 次,連續(xù)4 次為1 個(gè)療程。
1.4 觀察指標(biāo)
1.4.1 疼痛評(píng)分 由專人應(yīng)用NRS 評(píng)分[5]評(píng)估患者疼痛程度:0 分,無痛;1~3 分,輕度疼痛,睡眠不受影響;4~6 分,中度疼痛,睡眠輕度受影響;7~10 分,重度疼痛,徹夜未眠。每次治療前評(píng)估疼痛程度,并記錄每次阻滯治療前(T1、T2、T3、T4)和療程結(jié)束第5周隨訪時(shí)(T5)的NRS 評(píng)分。
1.4.2 睡眠質(zhì)量[6]對(duì)患者睡眠質(zhì)量進(jìn)行評(píng)分:量化睡眠程度(0 分為無睡眠,10 分為睡眠最好),其中1~3 分為睡眠嚴(yán)重受影響,入睡時(shí)間<1h;4~6 分為睡眠中度受影響,可間斷入睡1~3h;7~9 分為輕度影響,可入睡>3h。評(píng)估患者每次阻滯治療前(T1、T2、T3、T4)和療程結(jié)束第5 周隨訪時(shí)(T5)睡眠質(zhì)量。
1.4.3 操作時(shí)間 記錄兩組患者自局部皮膚消毒開始至B 超引導(dǎo)下注射藥液結(jié)束的時(shí)間。
1.4.4 口服藥物劑量 每次阻滯治療前(T1、T2、T3、T4)和療程結(jié)束第5 周隨訪時(shí)(T5)各時(shí)間點(diǎn)患者口服基礎(chǔ)治療藥物劑量。
1.4.5 不良反應(yīng) 記錄兩組患者治療后惡心、頭暈、氣胸、血腫、感染等神經(jīng)阻滯相關(guān)并發(fā)癥。
1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)[7]治療結(jié)束后第5 周隨訪時(shí)(T5)評(píng)價(jià)療效。根據(jù)評(píng)分結(jié)果,疼痛評(píng)分減少>75%為“顯效”;≤75%>50%為“有效”;≤50%>25%為“一般”;≤25%為“無效”。總有效率=(顯效數(shù)+有效數(shù))/總例數(shù)×100%。
1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件。所有計(jì)量資料均進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn),符合正態(tài)分布者,以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間兩樣本比較采用t 檢驗(yàn),組內(nèi)比較采用重復(fù)測(cè)量的方差分析,計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組胸腹部急性帶狀皰疹疼痛患者一般情況比較 兩組患者治療前一般情況比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。
表1 兩組胸腹部急性帶狀皰疹疼痛患者一般情況比較
2.2 兩組胸腹部急性帶狀皰疹疼痛患者NRS 評(píng)分比較 兩組患者治療前、后NRS 評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。同組治療后比治療前明顯下降(P<0.05),見表2。
表2 兩組胸腹部急性帶狀皰疹疼痛患者NRS 評(píng)分比較(分,±s)
表2 兩組胸腹部急性帶狀皰疹疼痛患者NRS 評(píng)分比較(分,±s)
注:PNB 組予基礎(chǔ)治療+椎旁神經(jīng)阻滯;EPSP 組予基礎(chǔ)治療+豎脊肌間隙阻滯;T1 為第1 次阻滯前;T2 為第2 次阻滯前;T3 為第3 次阻滯前;T4 為第4 次阻滯前;T5 為療程結(jié)束第5 周隨訪時(shí);NRS 為疼痛數(shù)字評(píng)分;與同組治療前比較,aP<0.05
2.3 兩組胸腹部急性帶狀皰疹疼痛患者睡眠質(zhì)量評(píng)分比較 兩組患者治療前、后睡眠質(zhì)量評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。
表3 兩組胸腹部急性帶狀皰疹疼痛患者睡眠質(zhì)量評(píng)分比較(分,±s)
表3 兩組胸腹部急性帶狀皰疹疼痛患者睡眠質(zhì)量評(píng)分比較(分,±s)
注:PNB 組予基礎(chǔ)治療+椎旁神經(jīng)阻滯;EPSP 組予基礎(chǔ)治療+豎脊肌間隙阻滯;T1 為第1 次阻滯前;T2 為第2 次阻滯前;T3 為第3 次阻滯前;T4 為第4 次阻滯前;T5 為療程結(jié)束第5 周隨訪時(shí)
2.4 兩組胸腹部急性帶狀皰疹疼痛患者阻滯操作比較 兩組阻斷皮損區(qū)神經(jīng)節(jié)段數(shù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),PNB 組操作時(shí)間較EPSP 組縮短(P<0.001)。見表4。
表4 兩組胸腹部急性帶狀皰疹疼痛患者操作比較(±s)
表4 兩組胸腹部急性帶狀皰疹疼痛患者操作比較(±s)
注:PNB 組予基礎(chǔ)治療+椎旁神經(jīng)阻滯;EPSP 組予基礎(chǔ)治療+豎脊肌間隙阻滯
2.5 兩組胸腹部急性帶狀皰疹疼痛患者口服藥物比較 兩組患者均未予以添加氨酚羥考酮,各時(shí)間點(diǎn)藥物用量比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
2.6 兩組胸腹部急性帶狀皰疹疼痛患者療效比較PNB 組總有效率86.67%(26/30)。EPSP 組總有效率83.33%(25/30)。兩組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
2.7 兩組胸腹部急性帶狀皰疹疼痛患者不良反應(yīng)比較 PNB 和EPSP 兩組患者各有2 例發(fā)生頭暈癥狀,發(fā)生率均為6.67%(2/30),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
VZV 侵犯人體感覺神經(jīng)節(jié)后處于休眠狀態(tài),在人體免疫功能受損時(shí)激活,表現(xiàn)為皮膚出現(xiàn)簇狀皰疹,并且60%~90%患者出現(xiàn)明顯的神經(jīng)痛[4]。本研究結(jié)果顯示,兩者患者治療后,NRS 評(píng)分均明顯低于治療前,因此,在皰疹早期行神經(jīng)阻滯,能明顯緩解疼痛,改善患者睡眠,并降低患者發(fā)生后遺神經(jīng)疼痛可能,提高患者生活質(zhì)量[8]。
PNB 是臨床上經(jīng)典的鎮(zhèn)痛措施,但氣胸發(fā)生率較高,即使在B 超引導(dǎo)下發(fā)生率仍有0.07%~19.00%[9],因此,對(duì)操作醫(yī)師的技術(shù)程度要求較高,學(xué)習(xí)曲線較長(zhǎng),操作耗時(shí)相對(duì)較多。本組資料無氣胸發(fā)生,一方面是樣本量有限,另一方面操作時(shí)進(jìn)針緩慢且觀察仔細(xì),但操作時(shí)間較ESPB 組延長(zhǎng)。ESPB 是近年來出現(xiàn)的一種軀體神經(jīng)阻滯方法,用于治療胸部神經(jīng)疼痛獲得廣泛區(qū)域的鎮(zhèn)痛效果[10]。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,豎脊肌平面阻滯的機(jī)制是局麻藥在豎脊肌與橫突間隙向頭尾及中線方向擴(kuò)散,部分藥液通過肋橫突孔及肋橫突韌帶間的裂隙進(jìn)入椎旁間隙,從而達(dá)到鎮(zhèn)痛目的[11]。超聲引導(dǎo)下可清晰顯示豎脊肌深面與胸椎橫突的間隙,并且橫突上無重要血管和神經(jīng)分布,與椎旁神經(jīng)阻滯比較,可大大降低氣胸、血腫和神經(jīng)損傷等并發(fā)癥的發(fā)生[12],操作相對(duì)簡(jiǎn)單,耗時(shí)較胸椎旁阻滯略短。本研究中ESPB 選擇0.075%左布卡因鎮(zhèn)痛液10mL,在B 超顯示圖像中可見藥液在豎脊肌深面與橫突間隙內(nèi)向頭尾兩側(cè)擴(kuò)散,浸潤(rùn)范圍達(dá)三個(gè)橫突距離。結(jié)果顯示,鎮(zhèn)痛效果、阻斷皮損區(qū)神經(jīng)節(jié)段數(shù)、口服藥物量等與椎旁阻滯效果相當(dāng),與相關(guān)文獻(xiàn)相符[13],但耗時(shí)短(P<0.01),操作簡(jiǎn)單,臨床可操作性好。
綜上所述,ESPB 用于治療帶狀皰疹性疼痛,可獲得與經(jīng)典PNB 相似的效果,但與后者相比,操作簡(jiǎn)單,安全性高,可操作性更高。本研究不足之處,因患者例數(shù)所限,兩組均未觀察到明顯不良反應(yīng);隨訪時(shí)間限于5 周,未收集更長(zhǎng)時(shí)間的疼痛緩解情況,有待于進(jìn)一步研究。