體外反搏聯(lián)合芪蛭三七湯對氣虛血瘀證穩(wěn)定型心絞痛患者心功能及血清SOD的影響

牛艷飛，李曉紅，王 麗

(衡水市人民醫(yī)院,河北 衡水 053000)

近年來隨著我國進入深度老齡化社會和人們生活方式改變、生活壓力增加，冠心病患病率呈逐年上升趨勢，并且患病年齡趨于年輕化，成為危害我國人民生命健康的心臟疾病。穩(wěn)定型心絞痛是冠心病常見類型，其冠狀動脈粥樣硬化斑塊相對較為穩(wěn)定，經(jīng)積極西醫(yī)藥物治療可獲得較為滿意的治療效果，但仍有部分患者效果不理想，因此結(jié)合其他療法治療穩(wěn)定型心絞痛則成為臨床醫(yī)師重點研究課題之一。體外反搏(EECP)是一種無創(chuàng)輔助循環(huán)裝置，在治療缺血性疾病中具有積極作用，具有改善心肌缺血、降低心臟負荷等多重治療作用[1]。中醫(yī)在治療冠心病心絞痛中也形成獨特的治療優(yōu)勢，氣虛血瘀是該癥主要病機之一，氣虛則運血無力，血行瘀滯阻于心脈，脈絡(luò)不通，不通則痛，針對上述病機臨床應(yīng)以益氣活血、破瘀通絡(luò)為治法[2]。對此，本研究觀察在EECP治療基礎(chǔ)上加用自擬芪蛭三七湯治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛的療效及對血清超氧化物歧化酶(SOD)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1納入標準 ①西醫(yī)診斷符合第5版《實用心臟病學》[3]中冠心病穩(wěn)定型心絞痛的診斷標準，經(jīng)心電圖、超聲心動圖、冠狀動脈CT等檢查確診，ST段水平或下垂型壓低0.1 mV以上，和(或)出現(xiàn)心絞痛癥狀，心絞痛發(fā)生時經(jīng)休息或舌下含服硝酸甘油后可緩解；②中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)病證診斷療效標準》[4]中的診斷標準，辨證分型為氣虛血瘀證，癥見胸痛、胸悶頻發(fā)，心悸，神疲乏力，失眠，舌紫暗有瘀斑，舌下脈絡(luò)瘀張，苔薄白，脈沉細、澀或弦緊；③年齡48～80歲；④病程1～14年；⑤NYHA心功能分級Ⅰ～Ⅱ級；⑥ECG平板運動負荷呈陽性；⑦平均每周心絞痛發(fā)作≥2次，按加拿大血管病學會心絞痛疼痛分級(CCS)為Ⅰ～Ⅲ級。

1.2排除標準 ①伴有嚴重心肝腎功能障礙、免疫功能障礙、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、血液疾病者；②近期發(fā)生急性心肌梗死、腦血管意外病史、嚴重創(chuàng)傷及重大手術(shù)史者；③心率<60次/min、血壓>180/110 mmHg或<90/60 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、不穩(wěn)定型心絞痛、NYHA分級≥Ⅲ級、有周圍血管疾病者；④伴有嚴重心律失常、心力衰竭、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、主動脈瓣關(guān)閉不全、房室傳導阻滯、心肌病、先天性心臟病等心臟疾病者；⑤對本研究用藥過敏者；⑥反搏肢體有感染病灶或皮膚破損者；⑦伴有活動性下肢靜脈炎、深靜脈血栓、靜脈曲張、全身細菌感染、惡性腫瘤者；⑧冠脈搭橋、介入治療后血管完全重建者；⑨近期使用影響心功能的藥物者。

1.3一般資料 本研究選擇2019年9月—2020年8月衡水市人民醫(yī)院收治的氣虛血瘀證穩(wěn)定型心絞痛患者128例，將上述病例按隨機平行法分為2組：觀察組64例，男37例，女27例；年齡50～80(62.8±2.6)歲；病程1～12(7.54±2.38)年。對照組64例，男34例，女30例；年齡48～75(63.2±2.9)歲；病程2～14(8.13±2.19)年。2組年齡、性別、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。本研究所有患者均簽署知情同意書，且符合《赫爾辛基宣言》倫理要求。

1.4治療方法

1.4.1基礎(chǔ)治療 2組均給予常規(guī)西醫(yī)綜合對癥治療，包括阿司匹林、β受體阻滯劑、他汀類降脂藥、硝酸酯類藥物，心絞痛發(fā)作時給予硝酸甘油片(北京益民藥業(yè)有限公司，國藥準字H11021022，規(guī)格：0.5 mg/片)0.5 mg/次舌下含服，每5 min可重復0.5 mg，直至疼痛緩解，15 min內(nèi)總給藥劑量最高1.5 mg。

1.4.2對照組 采用重慶普施康科技發(fā)展有限公司提供的P-ECP/T1型體外反搏治療儀治療，將充氣囊套套住臀部及大腿、小腿，由心電R波觸發(fā)，在心臟舒張期時分別依次從小腿、大腿、臀部進行充氣，在心臟收縮期時氣囊同時排氣，1次/h，1次/d，連續(xù)治療30 d，累計反搏時數(shù)30 h。

1.4.3觀察組 在對照組治療基礎(chǔ)上加服自擬芪蛭三七湯，組方：黃芪30 g，桃仁、三七、丹參各15 g，水蛭、紅花、桂枝各10 g，冰片0.1 g。隨證加減：氣虛甚者加黨參、白術(shù)各15 g，血虛者加當歸12 g，陰虛者加白芍、五味子各15 g，痰濁者加半夏、陳皮各8 g。將上述諸味中藥加水1 000 mL，煎取藥液300 mL，分早晚溫服，每次服用150 mL，連續(xù)服用30 d。

1.5觀察指標

1.5.1臨床療效 根據(jù)《冠心病規(guī)范化防治——從指南到實踐》[5]、《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]評定臨床療效。顯效：心絞痛癥狀完全消失，靜息心電圖完全恢復正?；蚧菊?，完全停服硝酸甘油，中醫(yī)癥狀積分減少≥75%；有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時間明顯減輕，心電圖S-T段壓低，在治療后回升>0.05 mV，但未達到正常水平，倒置的T波變淺(>25%)，或T波由平坦變直立，室內(nèi)傳導阻滯有所改善，硝酸甘油用藥劑量較治療前減少50%及以上，中醫(yī)癥狀積分減少40%～75%；無效：癥狀及心電圖未達到上述標準，硝酸甘油用藥劑量較治療前減少不足50%，甚至心電圖發(fā)生異常改變、心絞痛癥狀加重，硝酸甘油用藥劑量增加，中癥狀積分減少<40%。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5.2心功能 采用飛利浦SD800型彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率2.5 MHz，在安靜狀態(tài)下協(xié)助患者取左側(cè)臥位，測量舒張末期左心室內(nèi)徑(LVDd)、室間隔厚度(IVSd)，計算左心室射血分數(shù)(LVEF)，同時經(jīng)心尖四腔心切面測量二尖瓣舒張期早期血流速度峰值(E)、二尖瓣心房舒張末期血流速度峰值(A)，并計算早期與末期峰值流速比值(E/A)。

1.5.3血清SOD含量 所有研究對象均于治療前后抽取清晨空腹狀態(tài)下的肘部靜脈血5 mL，常規(guī)離心后取上清液，應(yīng)用北登醫(yī)療有限公司提供的全自動酶標儀，采用電化學發(fā)光法測定血清SOD。

1.6統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0軟件包進行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料采用率(%)表示，組間比較采用2檢驗；計量資料采用表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.12組臨床療效比較 觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組氣虛血瘀證穩(wěn)定型心絞痛患者治療30 d后療效比較 例(%)

2.22組心功能指標比較 治療前2組患者的LVDd、IVSd、LVEF、E/A比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；治療后2組LVDd、IVSd均顯著降低(P均<0.05)，LVEF、E/A均顯著升高(P均<0.05)，且觀察組心功能各指標改善效果優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組氣虛血瘀證穩(wěn)定型心絞痛患者治療前后心功能各指標比較

2.32組血清SOD含量比較 治療前2組患者的血清SOD比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后2組血清SOD含量均顯著升高(P均<0.05)，且觀察組顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組氣虛血瘀證穩(wěn)定型心絞痛患者治療前后血清SOD含量比較

3 討 論

穩(wěn)定型心絞痛是冠心病常見類型之一，主要是因器質(zhì)性冠狀動脈粥樣硬化引起部分血管狹窄或閉塞，使冠狀動脈的供氧和心肌需氧不平衡，心肌因急劇而短暫的缺血、缺氧，而引發(fā)前胸陣發(fā)性壓榨性疼痛、胸悶等臨床綜合征[7]。目前，臨床對穩(wěn)定型心絞痛患者多主張經(jīng)規(guī)范治療，以控制病情惡化，預(yù)防心臟不良事件發(fā)生，西醫(yī)針對心絞痛的病理基礎(chǔ)，多采用降血脂、擴張血、抗血小板聚集等藥物治療，但部分患者因冠狀動脈狹窄持續(xù)存在，使得心絞痛仍難以有效控制，嚴重者甚至可誘發(fā)急性心肌梗死或猝死[8]。因此，臨床需探尋其他療法聯(lián)合治療，以保障治療效果，改善預(yù)后。

EECP是一種可以增加心肌灌注的無創(chuàng)體外循環(huán)輔助裝置，根據(jù)患者心電圖觸發(fā)電子裝置，在心臟舒張期對下肢序貫加壓，于原有收縮期脈搏基礎(chǔ)上產(chǎn)生舒張期增壓波，增加心肌缺血與非缺血區(qū)的壓力梯度，增加冠脈灌注壓，以利于冠脈側(cè)支循環(huán)開放，促使血液回流心臟，增加靜脈回心血量，降低左心室射血阻力，增加心肌收縮性能[9-10]；并提高血流切應(yīng)力，作用于細胞內(nèi)壁，以改善血管內(nèi)皮細胞形態(tài)和功能，還可增加一氧化氮(NO)等舒血管物質(zhì)，以調(diào)節(jié)內(nèi)皮功能，改善動脈僵硬程度[11]；可通過加快血流速度改善血液流變學狀態(tài)，降低全血黏度，抑制血漿中血小板聚集，預(yù)防冠脈內(nèi)血栓形成[12]；與此同時，在收縮早期氣囊放氣時可擴張受壓動脈，使收縮壓下降，以減輕機體血管阻力，減輕心臟后負荷，降低心肌耗氧量，改善心肌缺血，從而達到減輕心絞痛的治療目的[13]。

中醫(yī)認為冠心病穩(wěn)定型心絞痛屬于“胸痹”“心痛”等范疇，氣虛是胸痹心痛發(fā)生、發(fā)展的病理基礎(chǔ)，因患者久病體衰，加之寒邪內(nèi)侵、勞倦內(nèi)傷等因素，使臟腑虧虛，陰陽氣血不足，而氣是血行于脈的基礎(chǔ)，氣盈則血行通暢，氣虛則血行無力，瘀滯于脈中，形成瘀血，心脈瘀阻，不通則痛。根據(jù)該癥氣虛血瘀發(fā)病機制，臨床應(yīng)以益氣活血、破瘀通絡(luò)為治療原則[14-16]。本研究采用自擬芪蛭三七湯輔助治療，該組方中的黃芪大補元氣，益氣以助血行，使氣行則血行；三七補血活血；桃仁、紅花能活血祛瘀止痛；水蛭破瘀通絡(luò)，與三七合用能活血而不傷血；桂枝溫通經(jīng)絡(luò)，且溫而不燥，溫養(yǎng)血脈以助血行；冰片辛香走竄，芳香通絡(luò)；丹參活血祛瘀，通經(jīng)止痛。全方配伍通補兼施，藥力直達心絡(luò)，共奏益氣活血、破瘀通絡(luò)之效?，F(xiàn)代藥理研究證實，黃芪有明顯正性肌力作用，有助于改善心肌收縮和舒張功能，且可擴張外周血管、冠脈，降低血液黏度，改善微循環(huán)，并可提高機體抗氧化能力，降低自由基對血管損傷，防止血管壁細胞膜過氧化，減緩血管硬化進程[17]；水蛭中的水蛭素具有抗凝、抗血栓形成及降血脂作用，可增加心肌血流量，抑制血小板黏附聚集，以利于抗心肌缺血，阻滯動脈硬化進程[18]；三七中的三七總皂苷、紅花中的紅花黃素等活性成分可興奮心臟，增加冠脈血流量，擴張冠脈血管，降低血管外周阻力，減少心肌耗氧[19]；冰片有助于增加冠狀竇血流量，減慢心率，減少心肌耗氧，在缺氧缺血狀態(tài)下，保護心肌不受損傷[20]。

有研究報道，穩(wěn)定型心絞痛患者心肌缺血越嚴重，氧自由基產(chǎn)生越多，活性氧自由基產(chǎn)生過多可造成組織損傷[21]。有學者認為，氧化應(yīng)激在穩(wěn)定型心絞痛冠狀動脈粥樣硬化中發(fā)揮重要作用，氧化應(yīng)激可通過氧化作用促進局部炎性反應(yīng)及細胞增殖，進而引起內(nèi)皮細胞損傷和功能障礙，繼而促進動脈粥樣硬化發(fā)展，且還可刺激血管平滑肌細胞釋放成纖維細胞生長因子、使脂質(zhì)過氧化、刺激血小板衍化生長因子表達等多種病理生理改變，參與引發(fā)動脈粥樣硬化[22]。因此穩(wěn)定型心絞痛治療中需積極抗氧化應(yīng)激，以穩(wěn)定斑塊，減輕氧化應(yīng)激對血管內(nèi)皮的損傷，改善氧化應(yīng)激所致的病理生理改變。SOD是機體清除氧自由基的主要酶，可清除超氧自由基陰離子，其活性表達程度可反映機體清除氧自由基的能力[23]。心臟彩超是唯一能動態(tài)顯示心腔內(nèi)結(jié)構(gòu)、心臟的搏動和血液流動的儀器，通過評估LVDd、IVSd，有助于評估心臟的形態(tài)學有無異常改變，通過計算LVEF、E/A值，以量化評估心功能，以利于臨床評估危險分層[24]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組；觀察組治療后的LVDd、IVSd低于對照組，LVEF、E/A及血清SOD含量高于對照組。提示在常規(guī)基礎(chǔ)治療上，聯(lián)合自擬芪蛭三七湯治療相較于單純EECP治療療效更為顯著，可改善心功能，增加血清SOD含量。

綜上所述，EECP與芪蛭三七湯治療氣虛血瘀證穩(wěn)定型心絞痛具有協(xié)同作用，可通過不同治療機制進一步提高治療效果，并有利于改善心功能，促進血清SOD表達，以增強機體清除氧自由基能力，減輕氧化應(yīng)激損傷。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。